高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療對(duì)女性宮頸癌的療效研究

史佳萍　華燕艷　李　娜

214000 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院(史佳萍)；214062 江南大學(xué)附屬醫(yī)院無錫四院(華燕艷)；214023 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院(李　娜)

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高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療對(duì)女性宮頸癌的療效研究

史佳萍華燕艷李娜

214000 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院(史佳萍)；214062 江南大學(xué)附屬醫(yī)院無錫四院(華燕艷)；214023 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院(李娜)

【摘要】目的探究高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療對(duì)女性宮頸癌的療效和安全性。方法選擇女性宮頸癌患者68例，并將其隨機(jī)平均分為對(duì)照組34例和實(shí)驗(yàn)組34例。對(duì)照組患者采用PF方案化療，實(shí)驗(yàn)組患者采用PF方案化療聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療，比較兩組患者的療效和安全性。治療后對(duì)患者隨訪12個(gè)月，分析12個(gè)月生存率。結(jié)果與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組治療后完全緩解患者比例較高(P<0.05)，且病情進(jìn)展患者(PD)比例較低(P<0.05)，臨床治療效果優(yōu)于單純化療。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生疼痛(P<0.05)和下肢麻木(P<0.05)的比例較高，其它不良反應(yīng)事件發(fā)生率兩組比較差異不顯著。兩組比較，實(shí)驗(yàn)組患者治療后12個(gè)月生存率較高。結(jié)論高強(qiáng)度聚焦超聲可以顯著增強(qiáng)化療對(duì)女性宮頸癌的療效，提高患者治療后12個(gè)月生存率，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】高強(qiáng)度聚焦超聲；宮頸癌；化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:425～427)

宮頸癌是繼乳腺癌后威脅女性健康和生命安全的第二大惡性腫瘤疾病，近年來臨床發(fā)病有年輕化和發(fā)病率升高趨勢(shì)[1-2]。國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)針對(duì)不同分期的宮頸癌給出不同的治療意見，放化療是臨床中晚期宮頸癌患者的治療手段[3-4]。但是許多患者對(duì)放療耐受性差、敏感度弱且放療后副反應(yīng)發(fā)生率高。而高強(qiáng)度聚焦超聲(high intensity focused uiltrasound,HIFU)是近年來興起的1種無創(chuàng)新技術(shù)，對(duì)于很多腫瘤具有很好的治療作用[5-7]。研究中我們以中晚期宮頸患者為研究對(duì)象，探究高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療對(duì)女性宮頸癌的療效和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月至2013年12月收治的女性宮頸癌患者68例；年齡24～59歲，平均年齡為(40.3±6.7)歲；均為首次發(fā)病就診患者且在治療前均未進(jìn)行放、化療等抗癌治療；經(jīng)婦科B超或CT發(fā)現(xiàn)患者宮頸處有腫塊，取樣進(jìn)行病理檢查確診為宮頸癌；病理類型為鱗狀細(xì)胞癌患者52例，腺癌患者9例，其它患者7例；2014FIGO分期為ⅡB～ⅢA期；腫瘤病灶直徑<4 cm患者41例；淋巴結(jié)陽(yáng)性患者9例。排除合并其它腫瘤疾病的患者、化療藥物過敏的患者、嚴(yán)重肝腎功能不全患者、治療中途放棄的患者等。在患者或其家屬知情并同意后，隨機(jī)平均分為對(duì)照組34例和實(shí)驗(yàn)組34例。兩組患者的一般情況比較差異不顯著(P<0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組患者的安全性評(píng)價(jià)/例

1.2方法

化療前1周開始給予患者400 μg/d葉酸、1 mg/d維生素B12至化療結(jié)束；化療前1天至化療第2天給予患者每天2次，4 mg地塞米松片。對(duì)照組患者采用PF方案進(jìn)行化療，即在化療第1天靜脈滴注給予患者70 mg/m2的順鉑，化療第1天開始持續(xù)96 h靜脈泵注5-氟尿嘧啶2.4 g/m2。實(shí)驗(yàn)組患者給予高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療，即在給予PF化療方案的同時(shí)給予高強(qiáng)度聚焦超聲治療，選用重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司YZB/國(guó) 0615-2006型號(hào)超聲聚焦腫瘤治療系統(tǒng)，在對(duì)治療區(qū)域準(zhǔn)確定位后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控區(qū)域掃描治療，焦距為0～19.8 cm，焦域?yàn)? mm×3 mm×8 mm，聲強(qiáng)為500～600 w/cm2，超聲時(shí)間為0.2 s，超聲治療中監(jiān)測(cè)患者各個(gè)生命指標(biāo)，每天1次，每周5次。

以28天為一個(gè)化療周期，給予兩組患者2個(gè)周期的治療。對(duì)所有患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪，依照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)：CR指所有目標(biāo)腫瘤病灶消失；PR指腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以上；PD指腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶；SD指腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和縮小程度未達(dá)到PR或增加程度未達(dá)到PD。CR、PR的和即為RR(治療有效率)；CR、PR、SD三者總和即為DCR(疾病控制率)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療中不良反應(yīng)事件及其發(fā)生率，Kaplan-Meier方法分析兩組患者治療后12個(gè)月生存率。

1.3數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，各因素采用例數(shù)或百分比表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，12個(gè)月內(nèi)生存率采用Kaplan-Meier方法分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

兩組共68例患者均完成其相應(yīng)的治療周期，按照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)復(fù)查婦科B超或CT發(fā)現(xiàn)CR 29例，PR 26例，PD 4例，SD 9例。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組完全緩解患者(CR)比例較高(P<0.05)，且病情進(jìn)展患者(PD)比例較低(P<0.05)；具體見表2。

表2　兩組患者治療效果的比較/例

2.2兩組患者治療不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、口腔黏膜炎、脫發(fā)、血紅蛋白減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、疼痛和下肢麻木。通過對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)分Ⅰ～Ⅳ級(jí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表3。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)疼痛(20.59% vs 47.06%,P<0.05)和下肢麻木(5.88% vs 35.29%,P<0.05)的比例較高，差異具有顯著性，具體見表3。

2.3兩組患者治療后1年生存率

經(jīng)過2個(gè)周期治療后，共有37例患者進(jìn)行了根治性手術(shù)，治療后對(duì)68例患者進(jìn)行隨訪1年，4例患者失訪，回訪率94.12%。治療后3個(gè)月生存率為100.0%；6個(gè)月生存率為98.53%(對(duì)照組vs實(shí)驗(yàn)組=97.06% vs 100%，P>0.05)；9個(gè)月生存率為91.18%(對(duì)照組vs實(shí)驗(yàn)組=88.24% vs 94.12%，P>0.05)；12個(gè)月生存率為83.58%(對(duì)照組vs實(shí)驗(yàn)組=70.59% vs 85.29%，P>0.05)；對(duì)患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存率分析，累積生存函數(shù)見圖1所示。

表3　兩組患者治療不良反應(yīng)比較/例

*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

圖1　兩組患者治療后1年生存函數(shù)

3討論

宮頸癌是世界范圍內(nèi)女性腫瘤第四致死原因，是具有高度女性專屬性的惡性腫瘤疾病。我國(guó)臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的發(fā)病率逐年升高且發(fā)病患者年輕化，每年約有13萬新發(fā)宮頸癌患者且3萬患者死于宮頸癌。放化療是臨床治療中晚期(ⅡB至Ⅳ期)宮頸癌的常用方法，可以有效提高患者的生存率，降低宮頸癌的遠(yuǎn)端淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。但是放化療存在明顯的副反應(yīng)，如骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)等，部分患者的腫瘤細(xì)胞對(duì)放療敏感度低，而且放療后殘留癌灶也會(huì)進(jìn)一步惡化患者病情。高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)是近年來我國(guó)自主研發(fā)的用于抗腫瘤治療的儀器，利用超聲波的方向性、強(qiáng)穿透性和可聚焦性，提高腫瘤病灶區(qū)域溫度，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。目前臨床已經(jīng)將這種技術(shù)應(yīng)用于多種腫瘤的治療中，希望可以代替放射性治療。蔡茂懷等[8]對(duì)殘留或復(fù)發(fā)宮頸癌患者進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療，發(fā)現(xiàn)治療后可以明顯減小患者的腫瘤體積，對(duì)疾病的發(fā)展控制性好。楊飛月等[9]對(duì)14例宮頸癌殘留患者進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲治療，患者滿意度較高且治療效果較好。范秀芳等[10]在體外對(duì)宮頸癌Caski細(xì)胞進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲輻照，發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度聚焦超聲可以極短時(shí)間內(nèi)有效殺滅腫瘤細(xì)胞。

研究中，通過與對(duì)照組(即給予單純PF方案進(jìn)行化療抗癌治療)比較，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組(即給予PF化療方案的同時(shí)給予高強(qiáng)度聚焦超聲治療)患者治療后達(dá)到完全緩解患者(CR)比重較高(52.94% vs 32.35%,P<0.05)，且病情進(jìn)展患者(PD)比重較低(0.00%vs 11.76%,P<0.05)，臨床治療效果明顯優(yōu)于單純化療。說明高強(qiáng)度聚焦超聲可以增強(qiáng)化療藥物對(duì)宮頸癌的治療作用。通過統(tǒng)計(jì)兩組患者治療周期中不良反應(yīng)事件及其發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，兩組患者主要不良反應(yīng)有Ⅰ～Ⅳ級(jí)的惡心嘔吐、口腔黏膜炎、脫發(fā)、血紅蛋白減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、疼痛和下肢麻木。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)疼痛(47.06% vs 20.59%,P<0.05)和下肢麻木(35.29% vs 5.88%,P<0.05)的比例較高，其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著。而疼痛與下肢麻木在治療周期結(jié)束后癥狀逐漸消失，說明高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合化療治療宮頸癌臨床安全性較好。通過統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后短期(12個(gè)月)生存率發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的生存率較高(85.29% vs 70.59%)。

綜上，通過研究比較單純PF方案化療和PF方案化療聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲治療的效果和安全性，高強(qiáng)度聚焦超聲可以顯著增強(qiáng)化療對(duì)女性宮頸癌的治療效果，提高患者治療后短期12個(gè)月生存率，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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(編輯：吳小紅)

Efficacy of High Intensity Focused Ultrasound and Chemotherapy for Female Patients with Cervical Cancer

SHIJiaping,HUAYanyan,LINa.

WuxiMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,214000

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound and chemotherapy for female patients with cervical cancer.Methods68 female patients with cervical cancer were randomly divided into the control group with 34 cases and the experimental group with 34 cases.The control group received PF chemotherapy treatment and the experimental group was given combination of high intensity focused ultrasound and PF chemotherapy treatment.Efficacy and safety between the 2 groups were compared.All the patients were given 12 months follow up after treatment to analyze the patients’ survival rate.ResultsCompared with the control group,patients in the experimental group had higher proportion of CR(P<0.05) and lower proportion of PD(P<0.05) after treatment.The efficacy of combination of high intensity focused ultrasound and chemotherapy was superior to single chemotherapy treatment.Compared with the control group,patients in the experimental group had higher incidence of pain and numbness of lower limb(P<0.05),but there was no significant difference in other adverse events.Patients in the experimental group had a higher 12-month survival rate.ConclusionThe high intensity focused ultrasound can strengthen the therapeutic effect of chemotherapy on cervical cancer.It can increase 12-month survival rate,and it is worthy of further research and application.

【Key words】High intensity focused ultrasound;Cervical cancer;Chemotherapy

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-11-18)

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)03-0425-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.022