芻議2型糖尿病腎病患者內脂素、脂聯(lián)素和C反應蛋白變化及其臨床意義

田　佳

山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院內分泌科，山西太原　030001

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芻議2型糖尿病腎病患者內脂素、脂聯(lián)素和C反應蛋白變化及其臨床意義

田佳

山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院內分泌科，山西太原030001

[摘要]目的探究2型糖尿病腎病患者內脂素、脂聯(lián)素以及C反應蛋白（CRP）變化水平與其臨床意義。方法對94 例2型糖尿病患者按照尿清蛋白排泄率（UAER）分3組：微量蛋白尿組29例，UAER為每分鐘21～200 μg；正常蛋白尿組34例，UAER為每分鐘不足20 μg；大量蛋白尿組34例，UAER為每分鐘超過200 μg；同時，健康體檢34例正常人為對照組，選擇氧化酶法對FPG檢測，膠體濾過法對HbA1c檢測，全自動生化分析儀對BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN檢測；免疫比濁法對CRP檢測，高效免疫比濁法對尿微量清蛋白檢測。結果3組血清內脂素與CRP水平比對照組高；正常蛋白尿組血清脂聯(lián)素比對照組低，微量蛋白尿組與大量蛋白尿組血清脂聯(lián)素比對照組高；病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG、SBP、FPG、HbAlc均與內脂素與CRP存在正相關；內脂素、CRP與HDL-C間存在負相關；病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均與脂聯(lián)素存在正相關（P<0.05）。結論2型糖尿病腎病發(fā)生與發(fā)展中，血清內脂素、CRP、脂聯(lián)素都可能參與，對三者水平共同檢測，對早期糖尿病腎病進行評估。

[關鍵詞]2型糖尿病；內脂素；脂聯(lián)素；C反應蛋白

糖尿病腎病屬于2型糖尿病較為常見且十分嚴重的并發(fā)癥，糖尿病腎病是由不同機制共同導致的結果，其中患者的脂肪代謝紊亂對糖尿病病情的發(fā)展具有重要影響，患者腎功能與血清內脂素、CRP以及脂聯(lián)素間存在聯(lián)系[1]?，F(xiàn)對糖尿病不同發(fā)展時期血清內脂素、CRP、以及脂聯(lián)素水平進行研究，以此為糖尿病腎病早期的診斷與預防提供條件。

1資料與方法

1.1一般資料

選取該院2012年11月—2015年6月收治的94 例2型糖尿病患者，全部患者都滿足世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標準。排除標準：有糖尿病急性并發(fā)癥者；短時間內有創(chuàng)傷與手術者；長期服用噻唑烷二酮類藥物者；有繼發(fā)性腎疾病者。其中有男性46例，女性48例；年齡36～66歲，平均年齡（54.2±8.5）歲。按照尿清蛋白排泄率（UAER）將全部患者為3組：微量蛋白尿組中有29例患者，其中UAER為每分鐘21～200 μg；正常蛋白尿組中有34例患者，其中UAER為每分鐘不足20 μg；大量蛋白尿組中有34例患者，其中UAER為每分鐘超過200 μg；同時，選擇同一時間段內健康體檢34例正常人作為對照組，其中有男性17例，女性17例，年齡38～69歲，平均（55.5±9.2）歲。4組在基本資料方面的對比（P>0.05），其中，在收縮壓方面，大量蛋白尿組、微量蛋白尿以及正常蛋白尿組間的對比（P<0.05）。見表1。

表1　4組患者基本資料的對比(±s)

表1　4組患者基本資料的對比(±s)

注：與正常蛋白尿組對比，P<0.05；與微量蛋白尿對比，P<0.05。

組別　例數(shù)　病程（年）體質指數(shù)（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）對照組正常蛋白尿組微量蛋白尿組大量蛋白尿組34 34 29 31 0 2.2±1.0 6.4±2.0 17.2±2.4 23.5±1.5 23.0±1.4 23.1±1.6 23.0±1.3 124±6 126±6 129±8 148±1 72±6 74±4 73±4 75±4

1.2標本采集過程

受試人員都過夜空腹9～12 h，晨起對靜脈血進行抽取，并對空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總肝固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、糖化血紅蛋白（HbAl）以及CRP進行檢測。同時，抽取2～3 mL的靜脈血進行靜置1 h后，3 000 r/分離心5 min對血清進行分離，做好標記后將其在-75℃的低溫冰箱中進行貯存，并對血清內脂素與脂聯(lián)素進行檢測。持續(xù)3 d對患者24 h的尿量情況進行準確記錄，并對尿微量清蛋白進行檢測。

1.3各項指標的檢測方法

選擇氧化酶法對FPG進行檢測，根據(jù)膠體濾過法對HbAlc進行檢測，利用全自動生化分析儀對BUN、TG、HDL-C、TC、LDL-C、SCr以及BUN進行檢測；根據(jù)免疫比濁法對CRP進行檢測，根據(jù)高效免疫比濁法對尿微量清蛋白進行檢測。通過對24 h的尿量計算出UAER，選擇3次檢測值的平均值。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對血清內脂素與脂聯(lián)素水平進行檢測，具體流程根據(jù)試劑盒中的說明書進行規(guī)范操作。通過對測量標本的吸光度值，將每個標本對應的內脂素與脂聯(lián)素水平進行計算。

1.4統(tǒng)計方法

全部數(shù)據(jù)都選擇SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，計量資料利用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料的對比選擇χ2檢驗，變量關系利用Pearson相關分析與多元逐步回歸分析，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 4組患者各項指標水平的對比

4組在BUN、TG、HDL -C、TC、LDL -C、SCr以及BUN等方面的對比（P<0.05）；其中HbAlc、LDL-C、TG、FPG以及TC方面，對照組明顯低于另外3組，而HDLC則明顯高于另外3組（P<0.05）。在BUN、UAER以及SCr方面，大量蛋白尿組明顯比另外3組高；微量蛋白尿組在UAER方面明顯比正常蛋白尿組與對照組高（P<0.05）；內脂素、CRP以及脂聯(lián)素水平，在4組中的任意兩組間的對比（P<0.05）。如下表2。

表2　4組患者各項指標水平的對比（±s）

表2　4組患者各項指標水平的對比（±s）

注：與對照組對比，*P<0.05；與正常蛋白尿組對比，#P<0.05；與微量蛋白尿組對比，&P<0.05。

指標　對照組（n=34）正常白蛋白尿組（n=34）微量白蛋白尿組（n=29）大量白蛋白尿組（n=31）FPG（mmol/L）HbAlc（％）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）UAER（μg/min）CRP（mg/L）內脂素（μg/L）脂聯(lián)素（mg/L）4.8±0.2 4.7±0.2 1.0±0.1 2.8±0.2 2.53±0.54 2.32±0.24 5.0±0.7 68±9 7.8±2.1 （1.4±0.2）#&16.8±1.7 12.5±4.8 （7.8±1.7）*（8.1±1.1）*（2.4±0.7）*（3.8±0.5）*（1.24±0.40）*3.67±0.99 4.8±1.5 72±8 9.0±3.1 （2.9±0.7）*（24.9±1.8）*（4.9±1.5）*（8.0±1.8）*（8.0±1.8）*（2.4±0.9）*（3.8±1.0）*（1.10±0.34）*（4.00±0.89）*4.9±0.6 73±8 （92.8±36.1）*#（8.1±1.5）*#（31.0±1.6）*#（15.6±1.4）*#（8.2±1.7）*（8.2±1.7）*（2.4±0.7）*（4.0±0.9）*（0.96±0.31）*3.94±0.59）*（7.5±0.9）*#&（253±66）*#&（539.6±120.0）*#&（16.5±2.3*#&（18.6±2.6*#&（25.5±2.1*#&

2.3單因素相關性分析

患者的病程、UAER、BUN、TC、LDL -C、SCr、TG、SBP、FPG、HbAlc均與內脂素與CRP存在正相關（P< 0.05）；內脂素、CRP與HDL-C間存在負相關（P<0.05）。病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP均與脂聯(lián)素存在正相關（P<0.05）。

2.4多元線性逐步回歸分析

將內脂素、CRP以及脂聯(lián)素分別作為應變量，患者的病程、UAER、BUN、TC、LDL-C、SCr、TG以及SBP等作為自變量，并對自變量給予多元線性逐步回歸分析。結果表明：內脂素的獨立危險因素有患者的病程、UAER、LDL-C、FPG以及SCr；脂聯(lián)素的獨立危險因素有UAER以及HbAlc；CRP的獨立危險因素為UAER。

3討論

糖尿病腎病現(xiàn)成為導致慢性腎衰竭的重要原因，最近幾年，相關研究[2-3]顯示，慢性炎癥反應在糖尿病腎病的發(fā)病機制中具有重要影響，如CRP等較多急性炎癥反應因子，在糖尿病腎病中都存在一定程度的增加，而2型糖尿病導致的脂肪代謝異常，脂肪細胞功能異常造成較多炎性細胞因子，也可能出現(xiàn)全身性的炎癥反應。炎癥反應的發(fā)展會致使糖尿病腎病等血管病變不斷發(fā)展。內脂素與脂聯(lián)素屬于脂肪細胞中的重要因子[4-5]。

該研究結果表明，2型糖尿病患者的內脂素與CRP明顯比對照組高，表明2型糖尿病在慢性炎癥下存在，與較多研究結果一致，而正常蛋白組的脂聯(lián)素水平比對照組低，與外國相關研究結果相符，都說明脂聯(lián)素在2型糖尿病的發(fā)病中具有重要影響。大量蛋白尿患者的血清脂聯(lián)素CRP以及內脂素水平，明顯比微量蛋白尿組與正常蛋白尿組高，說明三者在糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展中都有參與。

內脂素與糖脂代謝存在緊密的聯(lián)系，具有炎癥應答的調節(jié)與免疫作用，在2型糖尿病、心血管疾病等中占有重要作用[6-7]。該研究結果表明，血清內脂素水平在早期糖尿病腎病中顯著提高，并與UAER的提升而增加，同時與病程、LDL-C、SCr、BUN、UAER、SBP存在正相關，與HDL-C存在負相關。說明內脂素與糖尿病腎病的發(fā)展存在聯(lián)系。

脂聯(lián)素主要是因為脂肪細胞分泌出的分子質量為30 kDa的一種異性蛋白質，與2型糖尿病以及肥胖等存在緊密聯(lián)系[8-9]。正常蛋白尿組的脂聯(lián)素水平明顯比對照組低，存在糖尿病腎病時，與UAER的提高脂聯(lián)素水平也明顯提高，并與病程、UAER、SCr、以及SBP存在正相關，表明脂聯(lián)素與糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展有關系。作用機制有可能是與炎癥反應緊密聯(lián)系。

CRP屬于2型糖尿病發(fā)病過程中參與炎癥反應的關鍵蛋白，也是上述過程中變化十分敏感的觀察指標[10-11]，該研究結果表明，CRP水平隨UAER的提高而升高，表明炎癥反應在糖尿病腎病發(fā)展中有所參與，同時，CRP 與UAER存在負相關，糖尿病腎病病情的發(fā)展與CRP提高存在聯(lián)系，CRP在糖尿病腎病的發(fā)展中參與，可能與炎癥反應存在密切聯(lián)系，CRP能夠根據(jù)對炎癥反應的激活，導致機體出現(xiàn)氧化應激。使LDL-C氧化為具有氧化性的低密度脂蛋白，對腎小管上皮細胞造成直接的損傷；CRP也能夠作用在出球小動脈上導致腎損傷的加重。

綜上所述，2型糖尿病腎病發(fā)生與發(fā)展中，血清內脂素、CRP、脂聯(lián)素都可能參與，對三者水平共同檢測，對早期糖尿病腎病進行評估。

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收稿日期：（2015-10-10）

[作者簡介]田佳（1982.10-），女，山西朔州人，在職碩士，研究生在讀，醫(yī)師，主要從事內分泌專業(yè)。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.01.065

[中圖分類號]R4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-4062（2016）01（a）－0065-03