經(jīng)皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子、高敏C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的影響

王福華，周江，郭靖濤，代燕燕

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經(jīng)皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子、高敏C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的影響

王福華，周江，郭靖濤，代燕燕

摘要

關(guān)鍵詞冠狀動脈疾病；血管內(nèi)皮生長因子類；纖維蛋白原； C反應(yīng)蛋白質(zhì)

作者單位：067000 河北省，承德市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科（王福華、周江、郭靖濤），CT室（代燕燕）

Effect of Percutaneous Coronary Intervention on Blood Levels of Vascular Endothelial Growth Factor,High Sensitivity C-reactive Protein and Fibrinogen in Patients With Acute Myocardial Infarction

WANG Fu-hua,ZHOU Jiang,GUO Jing-tao,DAI Yan-yan.
Department of Cardiology,Chengde Central Hospital,Chengde(067000),Hebei,China
Corresponding Author:WANG Fu-hua,Email:wangfuhua7094@126.com

Abstract

Objective:To study the effects of percutaneous coronary intervention(PCI)on blood levels of vascular endothelial growth factor(VEGF),high sensitivity C-reaction protein(hs-CRP)and fibrinogen(Fg)in patients with acute myocardial infarction(AMI).

Methods:Our research included 2 groups:AMI group,n=110 patients with PCI and Control group,n=53 healthy subjects from physical examination.Blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg were compared between pre-operation and 30 min,24 h,72 h post-operation;the peak values of VEGF,hs-CRP and Fg were compared between the patients with post-operative MACE occurrence at 24 h and the patients without MACE occurrence.

Results:①Compared with Control group,blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg in AMI group were increased at pre-operation and 30 min,24 h,72 h post-operation,for VEGF(pg/ml)as(84.7±21.4)vs(130.5±40.2)and(143.2±49.7),(107.1±31.8),(97.3±24.4);for hs-CRP(mg/L)as(1.03±0.34)vs(3.11±0.56)and(4.67±0.62),(6.42±0.72),(2.83±0.56);for Fg(mg/L)as(3.86±0.32)vs(4.79±0.52)and(5.02±0.54),(5.54±0.67),(4.11±0.44)respectively,all P<0.05.In AMI group,the post-operative value of VEGF was first increased,it reached the peak at 30 min and then gradually decreasing;while hs-CRPand Fg were increased gradually,they reached the peak values at 24h time point,all P<0.05.②In AMI group,compared with the patients without post-operative MACE(72/110),the patients with MACE(38)had elevated 24h post-operative levels of VEGF as(131.7±36.5 vs 155.5±42.8),hs-CRP as(5.68±0.62 vs 6.89±0.53)and Fg as(5.23±0.60 vs 5.66±0.55)respectively,all P<0.01.

Conclusion:Post-operative monitoring of blood levels of VEGF,hs-CRP and Fg had the important clinical value in AMI patients after PCI.

Key words Coronary artery disease;Vascular endothelial growth factor;Fibrinogen;C-reactive protein

(Chinese Circulation Journal,2016,31:233.)

急性心肌梗死（AMI）為臨床常見的危重病癥，其病因主要為動脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動脈狹窄或粥樣硬化斑塊破潰形成血栓造成的冠狀動脈管腔閉塞，從而引起心肌缺血壞死，病情兇險。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI） 在近20年間得到了迅猛的發(fā)展，被臨床廣泛的應(yīng)用于AMI（尤其急性ST抬高型心肌梗死）的治療。PCI對AMI患者血運的重建、心肌灌注的恢復(fù)及梗死面積的縮小均有良好的治療效果[1]。本研究通過對110例行介入治療的AMI患者的臨床資料進(jìn)行了分析，旨在探討PCI對AMI患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、纖維蛋白原（Fg）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP） 的影響。

1　資料與方法

一般資料：選擇2013-01至2014-07我院心內(nèi)科行PCI的AMI患者110例為AMI組，其中男79例，女31例；年齡53～76歲，平均（68.2±5.4）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會對心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且發(fā)病時間均在12 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：陳舊性心肌梗死、既往有PCI史及冠狀動脈搭橋史的患者。同時選取53例健康體檢人員為對照組，其中男38例，女15例；年齡51～77歲，平均（68.5±4.9）歲。兩組性別、年齡構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

實驗室檢測： 對照組、AMI組患者術(shù)前取血檢測血常規(guī)項目，AMI組患者于術(shù)前、術(shù)后30 min、24 h、72 h檢測血清VEGF、hs-CRP、Fg。VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑使用上海雅吉生物有限公司產(chǎn)品，hs-CRP采用乳膠免疫比濁法，全自動生化分析儀為HITACHI7600，試劑使用寧波美康有限公司產(chǎn)品，F(xiàn)g采用日本全自動血凝分析儀SYSTEM-5300儀器測試，試劑廠家配套試劑。室內(nèi)質(zhì)量控制保證當(dāng)日結(jié)果的有效性。

冠狀動脈造影：110例患者冠狀動脈造影結(jié)果為單支病變55例，雙支病變29例，多支病變26例。

PCI方法：局麻下經(jīng)橈（股）動脈穿刺行PCI，結(jié)合溶栓治療，術(shù)側(cè)制動，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，密切觀察患者病情變化。

觀察內(nèi)容（：1）術(shù)前、術(shù)后AMI組患者血清VEGF、Fg、hs-CRP變化（；2）PCI術(shù)后AMI患者發(fā)生心臟不良事件（MACE）患者（諸如：心原性死亡、心力衰竭、再發(fā)性心肌梗死、急性亞急性血栓）與無MACE發(fā)生患者術(shù)后24 h峰值血清VEGF、Fg及hs-CRP的變化。

統(tǒng)計學(xué)處理：研究數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)應(yīng)用表示，兩組均值比較采用改良t檢驗（t’檢驗），多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組術(shù)前、術(shù)后不同時間血清VEGF、hs-CRP 和Fg水平的變化（表1）：與對照組比較，AMI組術(shù)前、術(shù)后30 min、24 h、72 h血清VEGF、hs-CRP、Fg水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。與AMI組PCI術(shù)前比較，PCI術(shù)后30 min、24 h、72 h血清VEGF先升高（峰值在術(shù)后30 min），后逐漸降低；而血清hs-CRP、Fg逐漸升高（峰值在術(shù)后24 h），后降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。

表1　兩組術(shù)前、術(shù)后不同時間血清血管內(nèi)皮生長因子、高敏C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平的變化（±s）

AMI患者術(shù)后24 h有無MACE發(fā)生者峰值血清VEGF、 hs-CRP和Fg水平的變化（表2）：110例AMI患者中出現(xiàn)MACE者38例，無MACE者72例。與無MACE者比較,MACE者術(shù)后24 h血清VEGF、hs-CRP及Fg均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.01）。

表2　急性心肌梗死患者術(shù)后24 h有無心臟不良事件發(fā)生者峰值血清血管內(nèi)皮生長因子、高敏C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平的變化（±s）

表2　急性心肌梗死患者術(shù)后24 h有無心臟不良事件發(fā)生者峰值血清血管內(nèi)皮生長因子、高敏C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平的變化（±s）

高敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）項目　例數(shù)血管內(nèi)皮生長因子（pg/ml）纖維蛋白原（mg/L）無心臟不良事件者　72　 131.7±36.5　 5.68±0.62　 5.23±0.60有心臟不良事件者　38　 155.5±42.8　 6.89±0.53　 5.66±0.55 t’值　3.061　10.216　3.676 P值　0.003　0.001　0.004

3　討論

絕大部分心肌梗死患者源于冠狀動脈粥樣硬化，與急性血栓、斑塊破裂及受損區(qū)的動脈閉塞有關(guān)，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂在AMI的尸解中檢出率高達(dá)70%～100%[3]，動脈粥樣硬化為一慢性病變過程，其病變?nèi)叹c炎癥以及機(jī)體免疫有關(guān)，且炎癥的活躍程度直接關(guān)系到動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性[4]。隨著PCI技術(shù)的發(fā)展成熟，PCI逐漸成為AMI的重要治療方法，心原性死亡、心力衰竭、再發(fā)性心肌梗死以及急性亞急性血栓等MACE為PCI常見的并發(fā)癥以及不良結(jié)局[5]，目前臨床尚少見對PCI預(yù)后評估指標(biāo)(血清VEGF、Fg及hs-CRP）的相關(guān)研究。

眾所周知，VEGF為血管新生的調(diào)控因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分裂以及誘導(dǎo)遷移具有較強(qiáng)的刺激作用，與生理及病理性的血管生長有關(guān)。研究顯示[6]：在冠心病患者VEGF表達(dá)異常，與冠心病的發(fā)生、進(jìn)展關(guān)系密切。C反應(yīng)蛋白（CRP）為臨床應(yīng)用較為廣泛的炎性因子，直接參與了炎癥與動脈粥樣硬化斑塊的形成過程，為冠心病最強(qiáng)有力的預(yù)示因子與危險因子[7]。Fg與血栓的形成以及冠狀動脈脂質(zhì)的沉積均關(guān)系密切，全程參與冠狀動脈病變的過程[8]。本研究結(jié)果顯示：AMI患者VEGF、hs-CRP以及Fg平均血清水平均高于對照組，PCI術(shù)后血清VEGF出現(xiàn)先升高后下降，峰值在術(shù)后30 min，在VEGF增強(qiáng)子序列中存在缺氧識別位點，其濃度的變化對缺血、缺氧較為敏感，AMI患者心肌缺血、缺氧狀態(tài)VEGF可大幅升高，PCI術(shù)后冠狀動脈復(fù)通，缺血、缺氧改善VEGF出現(xiàn)降低，本研究數(shù)據(jù)符合上述觀點；hs-CRP、Fg術(shù)后平均水平出現(xiàn)升高后降低，有學(xué)者認(rèn)為與PCI術(shù)中受球囊擠壓[9]，血管內(nèi)皮受損以及促炎因素暴露有關(guān)，機(jī)械擠壓導(dǎo)致內(nèi)皮損傷纖維帽破裂一方面加重了血管的炎性反應(yīng)，部分患者需置入支架也可對局部組織形成刺激因素。另一方面，冠狀動脈復(fù)通后的再灌注損傷也是造成hs-CRP、Fg升高的因素之一。

在PCI術(shù)后近期MACE的評估上，血清VEGF、hs-CRP以及Fg水平有一定的臨床應(yīng)用價值，本研究結(jié)果顯示：在PCI術(shù)后的AMI患者中MACE者與無MACE者發(fā)生的患者血清VEGF、hs-CRP及Fg水平24 h峰值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且MACE者血清VEGF、hs-CRP及Fg峰值水平均處于較高水平。急診PCI術(shù)后療效好壞主要在于術(shù)中能否實現(xiàn)梗死心肌組織再灌注，包括末梢冠狀動脈也能得到有效的再灌注，缺血、缺氧以及再灌注損傷直接影響術(shù)后近期MACE的發(fā)生，術(shù)后VEGF下降程度較快說明心肌缺血、缺氧的改善程度較好，血清hs-CRP及Fg水平升高幅度越低說明PCI術(shù)后繼發(fā)性炎癥程度越輕；炎癥以及心肌缺血、缺氧均為MACE發(fā)生的誘因。綜上所述，血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的監(jiān)測對PCI術(shù)后的AMI患者有重要的臨床應(yīng)用價值。

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（編輯：梅平）

臨床研究

收稿日期:（2015-04-17）

中圖分類號：R541

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）03-0233-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.007

作者簡介：王福華 主治醫(yī)師 學(xué)士 研究方向：心血管方向 支架再狹窄、內(nèi)皮生長因子 Email：wangfuhua7094@126.com 通訊作者：王福華

目的：探討經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）對急性心肌梗死（AMI）患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及纖維蛋白原（Fg）的影響。

方法：選擇110例行PCI的AMI患者為AMI組，53例健康體檢人員為對照組，比較AMI患者PCI術(shù)前及術(shù)后（術(shù)后30 min、24 h、72 h）血清VEGF、hs-CRP、Fg水平的變化，以及PCI術(shù)后AMI患者發(fā)生心臟不良事件（MACE）患者與無MACE發(fā)生患者24 h峰值血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的變化。

結(jié)果：（1）與對照組比較，AMI組術(shù)前、術(shù)后30 min、24 h、72 h血清VEGF（pg/ml，130.5±40.2、143.2±49.7、107.1±31.8、97.3±24.4 vs 84.7±21.4）、hs-CRP（mg/L，3.11±0.56、4.67±0.62、6.42±0.72、2.83±0.56 vs 1.03±0.34）、Fg（mg/L，4.79±0.52、5.02±0.54、5.54±0.67、4.11±0.44 vs 3.86±0.32）水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）；與AMI組術(shù)前比較，AMI組術(shù)后30 min、24 h、72 h血清VEGF先升高（峰值在術(shù)后30 min），后逐漸降低；而血清hs-CRP、Fg逐漸升高（峰值在術(shù)后24 h），后降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。（2）AMI患者術(shù)后24 h出現(xiàn)MACE者38例，無MACE者72例。與無MACE者比較,MACE者術(shù)后24 h血清VEGF（pg/ml，155.5±42.8 vs 131.7±36.5 ）、hs-CRP（mg/L，6.89±0.53 vs 5.68±0.62）及Fg（mg/L，5.66±0.55 vs 5.23±0.60）均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.01）。

結(jié)論：血清VEGF、hs-CRP及Fg水平的監(jiān)測對PCI術(shù)后AMI患者有重要的臨床應(yīng)用價值。