急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其臨床意義

黃榮娥，張學(xué)川

(北京市社會(huì)福利醫(yī)院，北京100085)

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急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其臨床意義

黃榮娥，張學(xué)川

(北京市社會(huì)福利醫(yī)院，北京100085)

摘要：目的觀察急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化情況，探討兩者與急性腦梗死病情的關(guān)系及其臨床意義。方法選擇我院神經(jīng)內(nèi)科92例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，同期來(lái)醫(yī)院參加體檢的90例健康人作為對(duì)照組，分別收集他們的一般資料，測(cè)定其血清和肽素、NT-proBNP含量，比較兩組研究對(duì)象及不同病情急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化的差異。結(jié)果急性腦梗死輕癥組、重癥組患者的血清和肽素和NT-proBNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性腦梗死重癥組患者入院24小時(shí)、7天、14天血清和肽素水平分別顯著高于輕癥組患者對(duì)應(yīng)時(shí)間的血清和肽素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重癥組患者入院24小時(shí)、7天的NT-proBNP濃度明顯高于輕癥組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組14天的NT-proBNP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平升高，與急性腦梗死病情、發(fā)病時(shí)間有關(guān)，觀察血清和肽素、NT-proBNP水平變化有助臨床急性腦梗死的診斷和治療。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死;和肽素;N端腦鈉肽前體

(ChinJLabDiagn,2016,20:0409)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction)是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。急性腦梗死給患者及其家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，早期發(fā)現(xiàn)，使患者得到及時(shí)治療、預(yù)防并發(fā)癥具有現(xiàn)實(shí)意義。和肽素是精氨酸加壓素(AVP)原C末端的一部分，由于AVP檢測(cè)局限性，臨床以和肽素作為AVP的替代物。NT-proBNP是一種由32個(gè)氨基酸殘基組成的活性環(huán)狀多肽，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用，從而抑制纖溶酶原激活物抑制物，促進(jìn)排鈉、排尿及舒張血管、抗血栓作用。文獻(xiàn)報(bào)道和肽素、N端腦鈉肽與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[1，2]。本研究旨在分析了解急性腦梗死患者的血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其與急性腦梗死嚴(yán)重程度關(guān)系，探討其臨床意義。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇北京市社會(huì)福利醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的92例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，符合《中國(guó)缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性54例，女性38例，年齡52-77歲，平均63.1±9.62(歲)，按照病情評(píng)估分為輕癥組59例(NIHSS<7分)和重癥組33例(NIHSS≥7分[3])；另外選擇90例同期來(lái)醫(yī)院參加體檢的健康體檢者作為對(duì)照，男性57例，女性33例，年齡50-76歲，平均年齡59.6±8.51(歲)。排除：1)急性心肌梗死和心絞痛發(fā)作的患者；2)急性或慢性心力衰竭患者；3)嚴(yán)重肝腎功能不全患者；4)惡性腫瘤、血液病患者；5)尿崩癥病人和皮質(zhì)激素應(yīng)用患者。

1.2方法

1.2.1一般資料收集所有研究對(duì)象均清晨空腹安靜狀態(tài)下采集靜脈血，進(jìn)行血常規(guī)、空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標(biāo)檢測(cè)。

1.2.2標(biāo)本采集采集急性腦梗死患者發(fā)病24小時(shí)、7天、14天的清晨空腹安靜狀態(tài)下靜脈血5 ml檢測(cè)血清和肽素、NT-proBNP水平；健康體檢者則于清晨空腹安靜狀態(tài)下取靜脈血5 ml，檢測(cè)其血清和肽素和NT-proBNP水平。血常規(guī)、血脂血糖指標(biāo)送醫(yī)院檢驗(yàn)科通過(guò)自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，血清和肽素和NT-proBNP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于上海江萊生物科技有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法資料使用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較選用t檢驗(yàn)、方差分析方法；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)指標(biāo)描述，采用卡方檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象一般情況比較

急性腦梗死輕癥組、重癥組與正常對(duì)照組的年齡、性別、收縮壓和舒張壓等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，急性腦梗死輕癥組與重癥組的TC、TG、HDL、LDL、FPG、HbAlc、HCY和CRP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　研究對(duì)象一般情況比較

2.2急性腦梗死組24 h與對(duì)照組的血清和肽素和NT-proBNP水平比較

急性腦梗死輕癥組、重癥組患者的血清和肽素和NT-proBNP水平高于對(duì)照組研究對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2 。

表2　急性腦梗死患者與正常對(duì)照組的血清和肽素、

2.3急性腦梗死病情、發(fā)病時(shí)間不同血清和肽素、NT-proBNP水平比較

重癥組患者入院24小時(shí)、7天、14天血清和肽素濃度顯著高于輕癥組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重癥組患者入院24小時(shí)、7天的NT-proBNP濃度明顯高于輕癥組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組14天的NT-proBNP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3　輕癥、重癥急性腦梗死患者發(fā)病不同時(shí)間點(diǎn)血清和肽素、NT-proBNP水平比較±s)

3討論

腦血管病是人類第二大死亡原因，發(fā)病一年內(nèi)的病死率可高達(dá)21%-27%，大約15%-30%的幸存者會(huì)遺留終身殘疾[4]。腦梗死也稱缺血性卒中或中風(fēng)，是由多因素引起的腦內(nèi)局部血供阻斷導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。急性腦梗死是腦血管硬化導(dǎo)致閉塞、腦供血不足和腦功能的障礙，腦梗死按其發(fā)病機(jī)制的不同可分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等主要類型。其中腦血栓形成是腦梗死最常見(jiàn)的類型，約占全部腦梗死的60%[5]。

腦鈉肽(NT-proBNP)是臨床早期診斷急性腦梗死的敏感性生物標(biāo)志物，由32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用，抑制纖溶酶原激活物，促進(jìn)機(jī)體排鈉排尿，具有舒張血管和抗血栓形成的特點(diǎn)。血漿NT-proBNP濃度高于BNP，穩(wěn)定性好，半衰期長(zhǎng)，可反映機(jī)體BNP的真實(shí)水平，有利于臨床診斷[6，7]。是判斷急性腦梗死臨床亞型的獨(dú)立指標(biāo)[8]，它在腦血管疾病研究中備受關(guān)注，與腦血栓形成緊密相關(guān)，有研究報(bào)道血漿腦鈉肽水平是發(fā)生血栓栓塞的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，急性腦梗死患者的血漿腦鈉肽水平顯著升高[9-10]，腦梗死患者體內(nèi)BNP水平增高的機(jī)制尚不明確，考慮與急性腦梗死后低鈉血癥的發(fā)生相關(guān)，機(jī)體尿鈉大量排出，引起低鈉血癥，導(dǎo)致腦梗死患者的神經(jīng)損害加重，水電解質(zhì)失衡，加重患者的腦水腫和腦損傷，影響患者的病情及預(yù)后[11]。有研究結(jié)果顯示腦卒中患者的血漿BNP濃度升高，與腦損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)，故檢測(cè)急性腦出血患者的血漿BNP濃度可以作為腦出血患者病情及預(yù)后評(píng)價(jià)的較好指標(biāo)[12]。研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者的NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組，并且與患者病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，重癥組的NT-proBNP高于輕癥組患者的NT-proBNP。隨著腦梗死病人進(jìn)入亞急性期或恢復(fù)期后，血清BNP濃度下降[13]。本研究92例急性腦梗死患者24小時(shí)血清NT-proBNP顯著高于健康對(duì)照組，7天、14天水平逐漸降低，低于入院24小時(shí)的血清NT-proBNP水平，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

和肽素是一種與AVP(精氨酸血管加壓素)同源的穩(wěn)定糖肽，1972年被Holwerda發(fā)現(xiàn)，由39個(gè)氨基酸組成，是激素原羧基末端的多肽，與AVP一樣，是糖基化的包含一個(gè)富含亮氨酸核心片段[14]。和肽素在人體血中可以長(zhǎng)期保持穩(wěn)定，不需特殊處理即可快速測(cè)定其含量，檢測(cè)手段相對(duì)簡(jiǎn)便，故作為AVP的替代標(biāo)記物用于檢測(cè)，和肽素檢測(cè)方法方便可行，敏感性高，最低檢測(cè)范圍1.7 pmol/L，可提高疾病的診斷率及對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[15，16]。研究表明和肽素水平高低可用于尿崩癥、腦出血等多種急性疾病的預(yù)后評(píng)價(jià)。和肽素水平與腦血管病嚴(yán)重程度、病死率相關(guān)[17，18]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，急性腦梗死患者的和肽素水平明顯高于對(duì)照組，并且病情越重，血漿的和肽素濃度越高，重癥組的9.12±1.31(pmol/L)高于輕癥組的5.76±0.82(pmol/L)，說(shuō)明血漿和肽素與急性腦梗死的發(fā)生有一定的相關(guān)性，和肽素水平與急性腦梗死的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[19]。

血漿和肽素與腦鈉肽(NT-proBNP)可反映腦代謝過(guò)程，并且檢測(cè)方法簡(jiǎn)便快捷，臨床診斷中有一定的應(yīng)用價(jià)值。

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Study on the Levels of Copeptin and N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Plasma in Patients with Acute cerebral infarction

HUANGRong-e,ZHANGXue-chuan.

(BeijingSocialWelfareHospital,Beijing100085,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the changes in serum level of NT-proBNP,and the peptide in patients with acute cerebral infarction,explore the relationship between disease and acute cerebral infarction and its clinical significance.Methods92 cases of patients with acute cerebral infarction neurological department of Internal Medicine * * hospital as the research object,90 cases of healthy people to participate in the examination of the hospital during the same period as the control group,collect their general information respectively,determination of pigment,NT-proBNP content in serum and peptide,the difference in serum and peptide were compared between the two groups of objects and the severity of acute cerebral infarction,NT-proBNP level changes.ResultsMild group and severe group of acute cerebral infarction’s copeptin and NT-proBNP was higher than the control group of subjects,the difference was statistically significant(P<0.05); Severe acute cerebral infarction patients 24 hours after admission,7 days,14 days of serum copeptin levels were significantly higher than that in patients with mild,the difference was statistically significant(P<0.05); The concentration of NT-proBNP in patients with severe hospital group 24 hours,7 days was significantly higher than the mild group,the difference was statistically significant(P<0.05),there was no significant difference between the two groups NT-proBNP 14 days(P>0.05).ConclusionThe level of copeptin、NT-proBNP in patients with acute cerebral infarction was higher than the control group,associated with the onset and severity of acute cerebral infarction,to observe the change of copeptin and NT-proBNP level,contribute to clinical diagnosis and treatment of acute cerebral infarction.

Key words:Acute cerebral infarction;copeptin;N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide

(收稿日期：2015-07-22)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R743.33

文章編號(hào)：1007-4287(2016)03-0409-04