肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療的預(yù)后影響因素分析

李永勝　孫保君

221300 江蘇省邳州市人民醫(yī)院

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肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療的預(yù)后影響因素分析

李永勝孫保君

221300 江蘇省邳州市人民醫(yī)院

【摘要】目的探討肝內(nèi)膽管癌患者手術(shù)治療后炎癥細(xì)胞分布與預(yù)后的相關(guān)性及影響預(yù)后的相關(guān)因素。方法納入行手術(shù)根除治療的肝內(nèi)膽管癌患者60例，對(duì)患者的詳細(xì)就診資料、CD15、CD68炎性相關(guān)性因素及生存資料等進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果分化程度、腫瘤復(fù)發(fā)、TNM分期、CA199、術(shù)中輸血、手術(shù)方式、腫瘤和手術(shù)部位、術(shù)前轉(zhuǎn)氨酶水平的情況是影響膽管癌預(yù)后總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。炎癥相關(guān)因子CD15、CD68的表達(dá)與患者的總生存時(shí)間有關(guān)(P<0.05)。結(jié)論肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療的預(yù)后與腫瘤的分化程度、腫瘤復(fù)發(fā)、TNM分期、CA199、術(shù)中輸血、手術(shù)方式、腫瘤和手術(shù)部位、術(shù)前轉(zhuǎn)氨酶水平具有相關(guān)性，局部的炎癥狀態(tài)CD15高表達(dá)、CD68低表達(dá)是影響膽管癌患者總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】肝內(nèi)膽管癌；手術(shù)治療；預(yù)后影響；炎癥相關(guān)因素

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:610～612)

膽管癌是惡性的消化道腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，65歲以上人群是該病的高發(fā)年齡段。目前手術(shù)切除是肝內(nèi)膽管癌治療的主要手段，但是手術(shù)后復(fù)發(fā)率也相當(dāng)高，總體上預(yù)后不良。研究發(fā)現(xiàn)炎癥和肝損傷可能是膽管癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素之一，在感染和損傷修復(fù)的過(guò)程中，炎癥細(xì)胞聚集，局部的微環(huán)境導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過(guò)程中炎癥介質(zhì)產(chǎn)生[1-3]。因此本研究通過(guò)研究肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療炎癥相關(guān)的影響因素及預(yù)后的相關(guān)性，為肝內(nèi)膽管癌防治提供新的方法和思路。

1資料與方法

1.1一般資料

納入我院2009年1月-2014年12月確診為肝內(nèi)膽管癌并行手術(shù)根除治療的患者60例，患者依從性好，接受肝內(nèi)膽管癌手術(shù)根除及規(guī)范化管理治療?；颊叩呐R床資料、隨訪資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料完整。排除既往有其他部位腫瘤患者。

1.2研究方法

1.2.1病歷資料的收集收集納入研究患者的所有原始病歷數(shù)據(jù)，對(duì)患者進(jìn)行病情隨訪，分別記錄患者的一般資料及腫瘤情況，包括腫瘤分期、腫瘤大小部位、手術(shù)切除方法、手術(shù)出血量、術(shù)中輸血情況、病理診斷、淋巴轉(zhuǎn)移、病毒性肝炎病史、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、術(shù)后的治療及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況、死亡時(shí)間等，記錄總生存時(shí)間。

1.2.2CD15、CD68炎性相關(guān)性研究材料：肝內(nèi)膽管癌病理切片；試劑：免疫組化試劑盒(武漢博士德)，HRP標(biāo)記山羊抗小鼠IgG，HRP標(biāo)記山羊抗兔IgG(上海碧云天生物)；一抗：CD15、CD68兔單克隆IgG(美國(guó)Santa Cruz公司)；儀器：片機(jī)(德國(guó)LEICA公司)，倒置相差顯微鏡(日本奧林巴斯)。

免疫組化方法：采用SP檢測(cè)法，切片脫蠟，加入3%過(guò)氧化氫封閉阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，50 μl非免疫動(dòng)物血清封閉，加50 μl CD15、CD68一抗過(guò)夜，50 μl生物素標(biāo)記第二抗體，辣根過(guò)氧化物酶孵育，DBA顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹(shù)膠固封。結(jié)果判定：陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞胞質(zhì)胞膜在倒置顯微鏡下出現(xiàn)深棕黃色的染色。隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野，等級(jí)判定：1級(jí)為弱表達(dá)或陰性；2級(jí)為陽(yáng)性細(xì)胞不超過(guò)1個(gè)細(xì)胞層，中度表達(dá)；3級(jí)為陽(yáng)性細(xì)胞達(dá)到2～3個(gè)細(xì)胞層，強(qiáng)表達(dá)；4級(jí)陽(yáng)性細(xì)胞分布達(dá)到幾個(gè)細(xì)胞層，為彌漫浸潤(rùn)。3級(jí)和4級(jí)判定為高表達(dá)，1級(jí)和2級(jí)判定為低表達(dá)。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析，全部數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)文件。發(fā)病相關(guān)因素分析采用logistic回歸分析，以逐步回歸法篩選有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量。組間比較用方差分析，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較用卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素的單因素分析

通過(guò)對(duì)納入分析的60例資料全面的肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療患者的變量進(jìn)行單因素條件的logistic回歸分析。首先分析單一因素與肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后之間的相關(guān)性。然后對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量再結(jié)合本科的相關(guān)專(zhuān)業(yè)知進(jìn)行混雜因素調(diào)整，為多因素分析做準(zhǔn)備，見(jiàn)表1。

表1　肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素的單因素分析

2.2肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素的多因素條件Logistic回歸和主效應(yīng)模型的擬合分析

從單因素分析中選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素分析，通過(guò)逐步法COX回歸擬合主效應(yīng)模型分析，以評(píng)估多因素對(duì)肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素的影響，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)校準(zhǔn)為0.050，見(jiàn)表2。

表2　肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素的多因素條件Logistic回歸和主效應(yīng)模型的擬合分析

2.3CD15、CD68炎性相關(guān)性因素與生存時(shí)間進(jìn)行相關(guān)性分析

炎癥相關(guān)因子CD15高表達(dá)患者的總生存時(shí)間(3.83±1.26)年，要短于CD15低表達(dá)患者(4.69±2.08)年，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.695，P<0.05)；CD68高表達(dá)患者的總生存時(shí)間(4.53±2.41)年，要長(zhǎng)于CD68低表達(dá)患者(3.32±1.75)年，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.756，P<0.05)。

3討論

肝內(nèi)膽管癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為第二常見(jiàn)的肝膽腫瘤，其發(fā)病的高峰年齡為65歲，男性多于女性，晚期肝內(nèi)膽管癌的預(yù)后較差，其中位生存期不足1年。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)影響該病預(yù)后是多因素的協(xié)同作用，因此治療也應(yīng)該向多方面綜合發(fā)展[4]。手術(shù)切除是根治肝內(nèi)膽管癌的主要治療方法，但是大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，且該病的復(fù)發(fā)率相當(dāng)高[5]。本研究通過(guò)對(duì)肝內(nèi)膽管癌預(yù)后的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，先對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析，再篩選出有意義的因素進(jìn)行多因素的回歸分析，避免單因素分析的片面性，更好地反映出影響肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療與預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素及各因素間的相互作用。通過(guò)回顧性研究60例我院行肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療的預(yù)后與腫瘤的分化程度、腫瘤復(fù)發(fā)、TNM分期、CA199、術(shù)中輸血、手術(shù)方式、腫瘤和手術(shù)部位、術(shù)前轉(zhuǎn)氨酶水平具有相關(guān)性。研究結(jié)果提示了更多影響肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

炎癥與腫瘤之間的關(guān)系已經(jīng)被學(xué)者們廣泛關(guān)注，兩者之間的關(guān)系也是目前的研究熱點(diǎn)。已有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)人類(lèi)腫瘤的發(fā)生發(fā)展與感染引起的炎癥有著密切關(guān)系，炎癥可能增加了腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。一般腫瘤的炎癥包括細(xì)菌、病毒的感染，如幽門(mén)螺旋桿菌、EB病毒、肝炎病毒等，同時(shí)某些自身免疫性疾病與感染無(wú)關(guān)，但是也與腫瘤發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí)了腫瘤的轉(zhuǎn)移發(fā)展與慢性炎癥有著密切關(guān)系[7]。原發(fā)性硬化膽管炎可發(fā)展成為肝內(nèi)膽管癌，膽管內(nèi)的細(xì)菌定植和感染是膽管癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，但是其機(jī)制尚未完全闡明。炎癥的局部微環(huán)境與腫瘤之間的關(guān)系也是最新的研究熱點(diǎn)。如白細(xì)胞介素和C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物的升高可以反映多種腫瘤的預(yù)后情況，炎癥水平越高其預(yù)后越差。本研究通過(guò)利用CD細(xì)胞因子的炎癥相關(guān)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后[8]。通過(guò)腫瘤微環(huán)境的局部炎癥狀態(tài)應(yīng)用免疫組化的方法通過(guò)對(duì)CD15、CD68進(jìn)行結(jié)果評(píng)分，以反映炎癥與肝內(nèi)膽管癌手術(shù)治療預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，炎癥相關(guān)因子CD15在癌組織中高表達(dá)患者總生存時(shí)間要短于CD15低表達(dá)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD68高表達(dá)患者總生存時(shí)間要長(zhǎng)于CD68低表達(dá)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。局部的炎癥狀態(tài)CD15高表達(dá)、CD68低表達(dá)是影響膽管癌患者總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，腫瘤微環(huán)境的炎癥情況對(duì)肝內(nèi)膽管癌手術(shù)預(yù)后的判斷有著一定的參考價(jià)值，同時(shí)預(yù)后與腫瘤的分化程度、腫瘤復(fù)發(fā)、TNM分期、CA199、術(shù)中輸血、手術(shù)方式、腫瘤和手術(shù)部位、術(shù)前轉(zhuǎn)氨酶水平有著一定的相關(guān)性。結(jié)果提示炎癥的狀態(tài)在不同程度上反映了肝內(nèi)膽管癌的預(yù)后情況，這也為今后的腫瘤防治提供一定的參考。

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(編輯：甘艷)

Prognostic Factors of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Treated with Surgical Treatment

LIYongsheng,SUNBaojun.People'sHospitalofPizhou,Pizhou,221300

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation between distribution of inflammatory cells and prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment and related factors.MethodsDetailed treatment information,CD15,CD68 inflammation-associated factors and survival information of 60 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment received correlation analysis.ResultsThe degree of differentiation,tumor recurrence,TNM stage,CA199,intraoperative blood transfusion,surgical method,oncology and surgical site,preoperative aminotransferase levels were independent risk factors for overall survival and prognosis of cholangiocarcinoma.Inflammation-related factors CD15,CD68 were related to overall survival time (P<0.05).ConclusionPrognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma treated with surgical treatment is related with differentiation and tumor recurrence,TNM stage,CA199,intraoperative blood transfusion,surgical,oncology and surgical site,transaminase level before surgery,local inflammation state CD15 high expression,CD68 low expression are independent risk factor for overall survival of patients.

【Key words】Intrahepatic cholangiocarcinoma;Surgery;Prognosis;Inflammation-related factors

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-10-08)

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.8

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)04-0610-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.027