左卡尼汀對維持性透析老年患者炎癥因子及心臟生物標記物的影響

韓穎敏

(臺州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江　臺州　318020)

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左卡尼汀對維持性透析老年患者炎癥因子及心臟生物標記物的影響

韓穎敏

(臺州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江臺州318020)

〔摘要〕目的觀察左卡尼汀對維持性透析老年患者炎癥因子及心臟生物標記物的影響。方法選擇老年維持性透析患者80例隨機分為對照組及觀察組，各40例。兩組患者常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細胞生成素等治療，并針對患者個人情況給予降糖、降脂、擴冠等相關(guān)支持治療?；颊咝谐Ｒ?guī)血液透析，采用普通肝素抗凝。觀察組于每次透析結(jié)束時靜脈滴注左卡尼汀注射液。觀察兩組患者治療前后血生化指標，相關(guān)微炎癥指標及心臟生物標記物，記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，對照組及觀察組患者的血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)均優(yōu)于治療前，而觀察組的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)各項指標均優(yōu)于治療前，且觀察組患者治療后的各項生化指標指標均優(yōu)于對照組治療后(P<0.05)。治療后，對照組以及觀察組患者的胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)、肌鈣蛋白(CTnI)、B型腦尿鈉肽(BNP)均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后Cystatin C、CTnI、BNP均優(yōu)于對照組治療后(P<0.05)。治療后，對照組以及觀察組患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)-α各項炎癥因子指標均與治療前相比有所下降，且觀察組患者下降程度均大于對照組(P<0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率接近，觀察組患者不良反應(yīng)雖高于對照組(P<0.05)，但均較為輕微可經(jīng)對癥處理而不影響后續(xù)治療。結(jié)論左卡尼汀可顯著降低維持性透析的老年患者心功能不全的發(fā)生，有效改善患者體內(nèi)微炎癥的狀態(tài)，并改善患者血清心功能指標及相關(guān)炎癥細胞因子的表達，且無嚴重不良反應(yīng)，因此適合臨床推廣使用。

〔關(guān)鍵詞〕左卡尼??；維持性透析；心臟生物標記物；炎癥因子

維持性透析是終末期腎衰竭患者的有效治療手段〔1〕，但患者的存活率以及生存質(zhì)量仍舊較低，患者自身營養(yǎng)不良及微炎癥狀態(tài)是導致患者合并心血管疾病的重要因素，臨床將其定義為營養(yǎng)不良——炎癥復(fù)合性綜合征〔2〕，而慢性腎衰竭維持性透析患者通常伴有左卡尼汀的缺乏，臨床研究表明補充左卡尼汀可以改善患者微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，從而延長患者生存期限，并提高患者生活質(zhì)量〔3〕。本研究探討左卡尼汀對維持性透析患者微炎癥狀態(tài)及相關(guān)炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。選擇2011年1月至2012年7月我院收治的維持性透析患者80例，納入標準〔4，5〕：患者因原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病行血液維持性透析治療仍有殘余腎功能，透析齡>6個月，透析頻率3次/w，每次4 h，尿素清除率(Kt/V)維持>1.3，患者情況穩(wěn)定，治療前3個月未服用抗氧化劑、降脂藥物、免疫抑制劑等，治療前1個月內(nèi)未發(fā)生急性感染、嚴重心力衰竭或不穩(wěn)定心絞痛等，非嚴重貧血未能糾正患者，無慢性感染消耗性疾病患者，均知情同意。排除標準：凝血功能障礙者；合并心、腦血管、肝及造血系統(tǒng)等疾??；精神病患者；對本組研究所用藥物過敏者。隨機分為觀察組和對照組，各40例，兩組等一般資料無差異(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2方法兩組患者常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細胞生成素、鐵劑等治療，并針對患者個人情況給予降糖、降脂、擴冠等相關(guān)支持治療?；颊咝谐Ｒ?guī)血液透析透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min，采用普通肝素抗凝，每周透析3次，每次4 h。觀察組于每次透析結(jié)束時靜脈滴注左卡尼汀注射液(生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱松鶴制藥有限公司，規(guī)格：1.0 g，國藥準字：H20041120)1.0 g以0.9%的氯化鈉稀釋至20 ml，連續(xù)用藥12 w。

1.3觀察指標觀察兩組患者治療前后血生化指標：包括血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。觀察兩組患者治療前后血清相關(guān)微炎癥指標：包括超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α，采用增強免疫比濁法檢測hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測 IL-6、IL-8、TNF-α。觀察兩組患者治療前后血清B型腦尿鈉肽(BNP)、胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin)C、肌鈣蛋白(CTnI)。在治療過程中觀察患者的臨床表現(xiàn)，記錄相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血生化指標的變化治療前兩組患者的Hb、ALB、TC、TG、LDL-C、HDL-C無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，對照組以及觀察組患者的Hb、ALB指標均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而觀察組的TC、TG、LDL-C、HDL-C均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組患者治療后的各項生化指標指標均優(yōu)于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后血生化指標的變化±s,n=40)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組患者治療前后血清相關(guān)微炎癥指標的變化治療前兩組患者的hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，對照組以及觀察組患者的各項炎癥因子指標均與治療前相比有所下降，且觀察組患者下降程度均大于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患者治療前后血清中BNP、Cystatin C、CTnI的比較治療前兩組患者的Cystatin C、CTnI、BNP無明顯差異。治療后，對照組以及觀察組患者的Cystatin C、CTnI、BNP均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后Cystatin C、CTnI、BNP均優(yōu)于對照組治療后(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后血清相關(guān)微炎癥指標及BNP、Cystatin C、CTnI的變化

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)主要為腹瀉、嘔吐、失眠、胃腸絞痛等，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率接近，觀察組雖高于對照組(P<0.05)，但不良反應(yīng)均較為輕微，不影響治療。見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)比較〔n(%),n=40〕

3討論

隨著血液凈化技術(shù)的發(fā)展，維持性透析患者的生存已不再是問題，然而其生活質(zhì)量仍然遠低于正常人，由于細胞外液容量增加、長期處于高血壓、貧血、微炎癥等狀態(tài)〔6,7〕，患者易死于多種并發(fā)癥，其中心血管疾病是主要死亡原因。微炎癥狀態(tài)指患者雖然不出現(xiàn)具體感染后的表現(xiàn)，但卻維持一種低熱、生化指標輕微升高的炎癥狀態(tài)，并呈現(xiàn)持續(xù)性，此類患者、炎癥因子表達升高，而由于患者腎臟無法代謝炎癥因子，導致身體免疫應(yīng)答發(fā)生改變〔8,9〕，出現(xiàn)促炎狀態(tài)，且由于機體無法代謝脂蛋白產(chǎn)物、糖基化終末產(chǎn)物，既而加重炎癥反應(yīng)?；颊咭驗橥肝龆惺中g(shù)連接動靜脈瘺，動靜脈循環(huán)聯(lián)通可使患者左心室負荷增高，繼而心室出現(xiàn)肥大表現(xiàn)，心臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化，最終引起心功能受損，血清心肌酶損害指標升高等〔10〕，每年由于腎衰竭行透析后引發(fā)心功能損害的人數(shù)在不斷升高，將近一半的透析患者出現(xiàn)心功能不全最終導致心衰〔11〕。透析可將正常人體產(chǎn)生的肉毒堿排出〔12〕，腎病患者通常飲食結(jié)構(gòu)導致不能攝入過多蛋白，導致肉毒堿的合成不足，心肌不能釋放足量肉毒堿，而代謝所需的三磷酸腺苷(ATP)因此而低于正常水平。因此針對透析患者，補充肉毒堿是延緩心肌損傷，提高心肌細胞代的有效手段。

左卡尼汀主要分布于心肌、骨骼肌中，參與人體高能量代謝〔13〕。左卡尼汀既能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質(zhì)，幫助其氧化分解，由此產(chǎn)生各類細胞所需能量，又能將線粒體內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂酰基輸出，因此緩解體內(nèi)因缺乏左旋肉毒堿而導致的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙〔14〕。左卡尼汀還具有顯著的抑制氧化，抗炎等作用，通過抑制單核細胞的磷酸化蛋白水平，使其活性降低，從而抑制相關(guān)炎癥因子的表達生。左卡尼汀的抗氧化作用可促進人體高密度脂蛋白，幫助清除血液膽固醇，起到保護血管的作用〔15〕。

血液透析患者的單核-巨噬細胞系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，可大量釋放如TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥細胞因子，而患者腎功能功能不全，人體細胞及重要臟器均在炎癥狀態(tài)下，而炎性因子表達進一步升高，其中CRP是人體炎癥或受損后較為敏感的指標。Cystatin C是近年來反映患者腎功能的敏感指標。研究表明〔10〕Cystatin C升高與不僅與腎功能相關(guān)，還與患者心肌功能、心血管疾病有關(guān)。而在已確診的心衰患者中，Cystatin C的升高與死亡率呈正相關(guān)，現(xiàn)已將Cystatin C作為一種敏感、高效的預(yù)測患者心臟受損后恢復(fù)的指標。

本文結(jié)果顯示，左卡尼汀可顯著降低維持性透析的老年患者心功能不全的發(fā)生，有效改善患者體內(nèi)微炎癥的狀態(tài)，并改善患者血清心功能指標及相關(guān)炎癥細胞因子的表達，且無嚴重不良反應(yīng)，因此適合臨床推廣使用。

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〔2014-12-06修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R459.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1442-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.075

第一作者：韓穎敏(1966-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事腎臟疾病研究。