老年胃食管反流病患者血清胃蛋白酶原的變化及其與反流癥狀評(píng)分的關(guān)系

顧　紅

(六盤水市首鋼水鋼總醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州　六盤水　553000)

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老年胃食管反流病患者血清胃蛋白酶原的變化及其與反流癥狀評(píng)分的關(guān)系

顧紅

(六盤水市首鋼水鋼總醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州六盤水553000)

〔摘要〕目的研究老年胃食管反流病(GERD)患者血清胃蛋白酶原(PG Ⅰ、Ⅱ)的濃度及其與反流癥狀的關(guān)系。方法選擇老年GERD患者，記錄經(jīng)埃索美拉唑治療前后GERD Q評(píng)分和相應(yīng)的血清PG Ⅰ、Ⅱ的濃度。結(jié)果治療組治療前后PG Ⅰ和PG Ⅱ濃度差異顯著(P<0.05)。治療組中反流性胃炎(RE)共64例，非糜爛性反流病(NERD)134例；治療前RE和NERD組PG Ⅰ與PG Ⅱ水平無差異(P>0.05)；治療后RE和NERD組PG Ⅱ水平無顯著差異(P>0.05)，PG Ⅰ差異顯著(P<0.05)，治療前后PG Ⅰ、Ⅱ下降值RE明顯高于NERD(P<0.05)，RE和NERD組治療前后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平差異顯著(P<0.05)。5級(jí)GERD Q 評(píng)分各級(jí)血清PGⅠ、Ⅱ濃度比較治療前后各級(jí)的PG Ⅰ、Ⅱ濃度差異顯著，且和分級(jí)有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論老年GERD患者PG Ⅰ和Ⅱ血清濃度與非GERD老年人群比較升高；老年RE患者的PG Ⅰ血清濃度與NERD患者比較升高，治療后下降；老年GERD患者PG Ⅰ和Ⅱ血清濃度與Gerd Q評(píng)分有明確相關(guān)性，可作為老年GERD診斷的輔助手段和隨訪的重要手段。

〔關(guān)鍵詞〕胃食管反流病；血清胃蛋白酶原；胃蛋白酶原Ⅰ；胃蛋白酶原Ⅱ

胃灼痛、反酸和胸骨后痛是胃食管反流病(GERD)的典型表現(xiàn)，但老年患者常不典型且因罹患多種心肺疾患使得內(nèi)鏡檢查和監(jiān)測(cè)受限。胃蛋白酶原(PG)是由胃黏膜分泌的消化酶前體，根據(jù)其免疫原性的不同分為PG Ⅰ和PG Ⅱ兩個(gè)亞群，近年研究表明血清PG的變化對(duì)于上消化道疾病的診斷有一定的參考價(jià)值〔1〕。本研究探討老年GERD患者血清PG的變化與GERD癥狀評(píng)分的關(guān)系及其可能的臨床意義。

1對(duì)象與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入符合GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕的老年患者。排除食管癌、真菌性食管炎、病毒性食管炎、藥丸性食管炎等其他食管疾病患者；上消化道手術(shù)史患者；消化性潰瘍活動(dòng)期；1個(gè)月內(nèi)使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或H2拮抗劑；心肺肝腎功能不全；神志不清、不能清晰表達(dá)自己意愿者。

1.2研究對(duì)象分組符合標(biāo)準(zhǔn)的老年患者為治療組；按1∶1比例納入體檢老年人群為對(duì)照組。治療組198例，男108例，女90例，年齡60～79〔平均(67.45±9.28)〕歲，病程(23.1±2.3)個(gè)月，GERD Q評(píng)分(12.2±0.54)分。對(duì)照組198例，男106例，女92例，年齡60～81〔平均(68.67±10.02)〕歲，GERD Q評(píng)分(2.23±0.4)分。

1.3研究方法①所有患者接受標(biāo)準(zhǔn)GERD治療8 w，埃索美拉唑40 mg晨起空腹口服，1次/d。記錄患者基本情況、并發(fā)疾病、用藥情況并14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)有無幽門螺桿菌(Hp)感染。②治療前后均行胃鏡檢查評(píng)估有無黏膜損傷及程度，并行GERD Q〔3〕調(diào)查并記錄治療前后得分變化。③檢測(cè)治療前后老年GERD患者及不同GERD分型患者晨起空腹血清PG濃度。

1.4評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法①GERD Q問卷包括6個(gè)癥狀問題，其中包括4個(gè)反流相關(guān)癥狀問題，即陽性問題(A1燒心/A2反流；C1睡眠障礙/C2非處方藥物)；2個(gè)反流負(fù)相關(guān)癥狀問題，即陰性問題(B1上腹痛/B2惡心)。問卷要求患者回憶過去1 w內(nèi)各癥狀發(fā)生的頻率，其頻率分為4個(gè)等級(jí)，陽性問題隨癥狀發(fā)作頻率增加其評(píng)分增加，過去1 w內(nèi)以上癥狀不出現(xiàn)0分，有1 d出現(xiàn)1分，2～3 d出現(xiàn)2分，4～7 d出現(xiàn)3分；陰性問題評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)則與之相反，其頻率等級(jí)分別為3、2、1、0分，將評(píng)分總和相加即得出GERD Q評(píng)分，評(píng)分范圍為0～18分。②PG檢測(cè)方法：清晨空腹采集血液標(biāo)本，2 000 r/min離心10 min，取血清標(biāo)本貯存于-20℃冰箱中待測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)定量檢測(cè)血清PG Ⅰ，PGⅡ水平并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療組治療前后血清PGⅠ、Ⅱ水平及GERD Q評(píng)分比較治療組患者治療前PG Ⅰ和PG Ⅱ的濃度低于對(duì)照組(P<0.05)，治療后明顯升高，與對(duì)照組無差異(P>0.05)。治療前，GERD患者GERD Q評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后與對(duì)照組無差異(P>0.05)，見表1。

表1　血清PG和GERD Q評(píng)分比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與本組治療前比較：2)P<0.05

2.2不同GERD分型患者PG水平比較治療前反流性食管炎(RE)、非糜爛性反流病(NERD)患者PGⅠ、Ⅱ水平均無差異(P>0.05)，治療后RE、NERD患者的PGⅠ、Ⅱ水平均有改善(P<0.05)，兩組PGⅡ改善水平相當(dāng)，RE PGⅠ改善明顯(P<0.05)，見表2。

2.3治療組治療前后GERD Q評(píng)分與PG的關(guān)系將GERD Q 評(píng)分按照不同分值分為5級(jí)，比較各級(jí)血清PGⅠ、Ⅱ濃度，發(fā)現(xiàn)治療前后各級(jí)的PG Ⅰ、Ⅱ濃度差異顯著(P<0.05)，且和分級(jí)有相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表2　RE與NERD治療前后血清PG比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與RE組比較：2)P<0.05

表3　治療前后GERD患者PG與GERD Q評(píng)分的

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

研究顯示GERD Q是GERD診斷的很好的輔助診斷工具和治療效果評(píng)價(jià)工具〔3〕。GERD患病率隨增齡而增加，老年人GERD臨床表現(xiàn)具有反酸、胃灼痛等典型癥狀較少見或缺如，與內(nèi)鏡下的病變程度不一致，而非典型癥狀如食欲減退、嘔吐、吞咽困難、貧血、體重減輕等非典型癥狀相對(duì)多見和并發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病較多，如反流性咽喉炎、吸入性支氣管炎、吸入性肺炎、支氣管哮喘、肺膿腫、肺間質(zhì)纖維化等特點(diǎn)〔4〕。正因如此，老年人GERD及其并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)顯得尤為重要，但老年人由于基礎(chǔ)身體狀況的限制，侵入性檢查風(fēng)險(xiǎn)較大，因此，非侵入性檢查隨訪手段有重要的臨床意義。檢測(cè)唾液中的PG可能是一種診斷胃內(nèi)容物反流的敏感、無創(chuàng)的檢查方法〔5〕。血清PG水平的檢測(cè)作為胃部疾患，特別是早期胃癌的普查，萎縮性胃炎、胃癌前期病變及潰瘍的評(píng)價(jià)，已得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可，被稱為“血清活檢”〔6～8〕。

在GERD的發(fā)病機(jī)制中，PG在胃酸的作用下轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，從而導(dǎo)致食管、咽喉黏膜的病理損害，引起GERD的癥狀〔9〕。食管、咽部黏膜對(duì)PG非常敏感，少量胃蛋白酶可引起食管和咽部的炎癥反應(yīng)，PG破壞原有黏膜的正常結(jié)構(gòu)，損害細(xì)胞間或細(xì)胞膜上的蛋白，破壞胞間連接和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，破壞神經(jīng)突觸，并影響眾多酶的正常功能〔10，11〕。Jamal等〔12〕研究報(bào)道在有GERD癥狀的患者中，唾液PG濃度可作為GERD Q的補(bǔ)充，并可減少不必要的抗反流治療和進(jìn)一步侵入性檢查的必要性。毛華等〔13〕研究認(rèn)為唾液中PG Ⅰ是提示反流癥狀的一個(gè)敏感指標(biāo)，唾液中PG Ⅰ濃度與GERD存在相關(guān)性。由于唾液分泌受到多種因素的影響，因此，唾液檢測(cè)PG準(zhǔn)確性和疾病的相關(guān)性收到不同程度的影響。有學(xué)者檢測(cè)血清PG濃度研究PG與胃部疾病的關(guān)系〔14〕。

不同的PG水平可反映不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能。梁學(xué)亞等〔15〕研究發(fā)現(xiàn)RE分級(jí)越高組的患者PG Ⅰ的含量越低，RE各分級(jí)組間PG Ⅰ含量均有差異；PGⅡ含量無差異。本研究與梁學(xué)亞等〔15〕的研究有一定差異，可能與血清PG檢測(cè)技術(shù)、納入研究對(duì)象的差別有關(guān)，本研究是針對(duì)老年GERD患者，而梁學(xué)亞等〔15〕針對(duì)RE。本研究與陳春華〔16〕的研究結(jié)果類似，發(fā)現(xiàn)蘭索拉唑?qū)E患者PG有明顯的影響。

本研究還發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑可以有效地抑制胃酸分泌，從而減少PG的激活，達(dá)到緩解GERD癥狀的目的。且PG的血清濃度變化與GERD Q評(píng)分及分級(jí)的變化有明確的相關(guān)性。

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〔2015-12-31修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R571

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1390-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.050

第一作者：顧紅(1977-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事胰腺炎及肝硬化等治療研究。