乳酸桿菌聯(lián)合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲性陰道炎的臨床分析

鄧瓊 黃利川 江丹丹 張曉靜

【摘要】目的：探討甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎患者的臨床療效。方法：將本院婦科門診收治的88例妊娠期滴蟲性陰道炎患者分為聯(lián)合組和對照組各44例，兩組患者均給予甲硝唑片口服治療，聯(lián)合組加用乳酸桿菌膠囊治療，比較兩組患者治療1個療程（甲硝唑連用7d，乳酸桿菌膠囊連用10d為1個療程）后的臨床療效差異。結(jié)果：聯(lián)合組的治療總有效率為90.91%顯著高于對照組的75.00%且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者的IL-8、IL-13較治療前均顯著降低（P<0.05），聯(lián)合組降低更加顯著（P<0.05），治療前后兩組患者的IL-2變化不顯著（P>0.05）。治療1個療程結(jié)束時，聯(lián)合組的陰道滴蟲轉(zhuǎn)陰率97.73%高于對照組的93.18%但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束1個月后，聯(lián)合組的滴蟲轉(zhuǎn)陰率95.45%顯著的高于對照組的81.82%且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1個療程結(jié)束時，聯(lián)合組的乳酸桿菌菌落數(shù)≥1/2面積率為75%顯著高于對照組的22.73%且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組的產(chǎn)H2O2陽性率47.73%顯著的高于對照組的15.91%且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎患者對于恢復(fù)患者陰道微生態(tài)環(huán)境、提高治療效果具有顯著作用。

【關(guān)鍵詞】甲硝唑；乳酸桿菌；妊娠期；滴蟲性陰道炎

【中圖分類號】R 711. 31【文獻標志碼】A

滴蟲性陰道炎為已婚女性較為常見的婦科炎癥疾病，主要由于陰道毛滴蟲過度消耗糖原、破壞陰道的防御和自凈作用，繼而引起細菌等病原微生物的感染。臨床上滴蟲性陰道炎主要癥狀為瘙癢、白帶異味以及陰道分泌物增多等婦科炎癥表現(xiàn)＼[1， 2＼]。而迄今為止部分臨床研究認為宮頸HPV病毒感染與滴蟲性陰道炎以及細菌性陰道炎具有一定的相關(guān)關(guān)系＼[3，4＼]， 張惠蓮等＼[5＼]認為滴蟲性陰道炎為宮頸高危型HPV感染的危險因素之一，故此如何有效地治療滴蟲性陰道炎是一線婦科醫(yī)生的重要課題。本研究重在分析甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎患者的臨床療效，具體研究如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院婦科門診收治的88例妊娠期滴蟲性陰道炎患者，采用擲硬幣法分為聯(lián)合組和對照組各44例。聯(lián)合組44例患者，年齡21～38歲，平均年齡（27.2±5.4）歲；妊娠孕周12～34周，平均孕周（21.1±5.9）周。對照組44例患者，年齡20～36歲，平均年齡（26.9±6.0）歲：妊娠孕周12～33周，平均孕周（20.8±6.1）周。兩組患者的上述資料組間比較差異均不顯著（P>0.05）。

納入及診斷標準：（1）滴蟲性陰道炎的診斷參考《2008年中華醫(yī)學(xué)會滴蟲性陰道炎診治規(guī)范》中的相關(guān)標準，患者臨床表現(xiàn)主要為分泌物增多、泡沫狀、有異味，患者外陰有瘙癢、灼燒感、外陰充血、有抓痕，滴蟲培養(yǎng)顯示陰道滴蟲；（2）患者均處于妊娠期；（3）所有患者均為首次診斷或者院外就醫(yī)治療后相隔時間>1個月；（4）治療方法獲得患者的知情同意及本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。

排除標準：（1）合并嚴重的心、肺、肝、腎功能不全及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；（2）對甲硝唑藥物具有過敏反應(yīng)的患者；（3）合并急慢性盆腔炎、衣原體、淋球菌等婦科疾病的患者。

1.2治療方法

兩組患者均給予甲硝唑片（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字：H33020249，規(guī)格0.2g/片）治療，1片/次，3次/d，連續(xù)口服1周為1個療程；聯(lián)合組患者同時陰道內(nèi)置入復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，國藥準字：H19980184），1粒/d，每晚給藥，持續(xù)治療1周為1個療程，兩組均于1個療程后進行相關(guān)指標觀察。

1.3觀察指標及療效標準

對兩組患者治療一個療程后的臨床效果進行比較，治療前與治療后1個療程后陰道灌洗液中白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-13（IL-13）、白細胞介素-2（IL-2）的變化情況；治療1個療程結(jié)束時、1個月后的陰道滴蟲轉(zhuǎn)陰率差異；治療1個療程后兩組患者陰道乳酸桿菌檢出率、產(chǎn)H2O2陽性例數(shù)的差異。

臨床療效標準：（1）痊愈：經(jīng)過治療患者的癥狀、體征完全消失，陰道滴蟲檢查陰性，陰道分泌物清潔度I度；（2）顯效：經(jīng)過治療患者的癥狀、體征明顯緩解，偶發(fā)癥狀，陰道滴蟲檢查陰性，陰道分泌物清潔度I度；（3）有效：經(jīng)過治療患者的癥狀、體征減輕，陰道滴蟲檢查陰性，陰道分泌物清潔度II度；（4）無效：患者的癥狀、體征無變化或者加重，滴蟲檢查陽性?？傆行?（痊愈+顯效）/病例數(shù)×100%。

1.4檢查方法

檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附法（江蘇吳生生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒）測定白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-13（IL-13）、白細胞介素-2（IL-2），選用MULTISKANMK3酶標儀測定450nm吸收光度值（thermo公司）。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計在專業(yè)軟件SAS9.0軟件包中處理，聯(lián)合組和對照組的陰道灌洗液中細胞因子采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗、治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗；治療效果、陰道滴蟲轉(zhuǎn)陰率、乳酸桿菌檢出率、產(chǎn)H2O2陽性率采用＼[n（%）＼]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示兩組指標差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較

聯(lián)合組的治療總有效率為90.91%顯著的高于對照組的75.00%，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者的治療前后的陰道灌洗液中細胞因子檢出情況聯(lián)合組和對照組治療前的細胞因子差異不顯著（P>0.05），治療后兩組患者的IL-8、IL-13較治療前均顯著的降低（P<0.05），聯(lián)合組降低更加顯著（P<0.05），治療前后兩組患者的IL-2變化不顯著（P>0.05）。見表2。

表2兩組患者的治療前后的陰道灌洗液中細胞因子變化情況組別時間IL-2（pg/mL）IL-8（pg/mL）IL-13（pg/mL）聯(lián)合組（n=44）治療前10.46±4.124198.41±892.3347.62±15.84治療后9.83±3.751835.44±409.85ab15.76±5.25ab對照組（n=44）治療前10.57±4.354073.75±916.7244.18±14.79治療后10.26±3.882489.73±605.48a18.96±6.18a注：a與治療前比較P<0.05，b與對照組比較P<0.05

2.3兩組患者的治療結(jié)束時、一個月后的陰道滴蟲轉(zhuǎn)陰率比較治療1個療程結(jié)束時，聯(lián)合組的陰道滴蟲轉(zhuǎn)陰率97.73%高于對照組的93.18%，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束1個月后，聯(lián)合組的滴蟲轉(zhuǎn)陰率95.45%顯著的高于對照組的81.82%，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者的治療結(jié)束后的乳酸桿菌檢出率、產(chǎn)H2O2陽性率比較治療1個療程結(jié)束時，聯(lián)合組的乳酸桿菌菌落數(shù)≥1/2面積率為75%顯著的高于對照組的22.73%且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組的產(chǎn)H2O2陽性率47.73%顯著的高于對照組的15.91%，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

患有生殖系統(tǒng)感染的孕婦往往出現(xiàn)坐立不安、情緒緊張等較為嚴重的主觀癥狀，部分相關(guān)基研究表明，孕婦生殖系統(tǒng)感染導(dǎo)致的緊張情緒能在一定程度上刺激神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，相關(guān)腎上腺素、甲狀腺激素以及糖皮質(zhì)激素分泌異常，嚴重者可導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、羊膜炎癥、胎膜早破以及胎兒窘迫＼[6，7＼]。 趙萬英等＼[8＼]臨床研究發(fā)現(xiàn)，合并有滴蟲性陰道炎的孕婦其陰道分娩損傷的可能性較大，切口愈合不良以及新生兒感染的幾率顯著增加。如何早期處理、有效控制滴蟲性陰道炎的臨床癥狀，改善陰道內(nèi)局部微環(huán)境是改善妊娠結(jié)局的重要內(nèi)容，也是提高產(chǎn)科質(zhì)量的重要內(nèi)容＼[9＼]。甲硝唑為滴蟲性陰道炎的首選治療藥物＼[10，11＼]，對于妊娠期孕婦其口服劑量推薦為每次0.2g頓服，而乳酸桿菌制劑為活性乳酸桿菌菌群調(diào)節(jié)劑，通過改善陰道內(nèi)有益菌群乳酸桿菌的構(gòu)成，進而改善陰道內(nèi)環(huán)境，抑制其他致病菌的侵襲和致病。本次研究重在分析甲硝唑口服聯(lián)合陰道內(nèi)使用乳酸桿菌活性制劑的臨床療效，進而改善妊娠期女性婦科炎癥治療效果，提高產(chǎn)科質(zhì)量。

本研究將本院婦科門診收治的88例妊娠期滴蟲性陰道炎患者采用擲硬幣的方式分為聯(lián)合組和對照組各44例，（兩組患者均給予甲硝唑片口服治療，聯(lián)合組加用乳酸桿菌膠囊治療），治療1個療程后觀察兩組的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的乳酸桿菌菌落數(shù)≥1/2面積率以及產(chǎn)H2O2陽性率顯著的高于對照組，統(tǒng)計學(xué)差異較為顯著，提示聯(lián)合治療組在口服甲硝唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合陰道內(nèi)使用乳酸桿菌活性制劑能顯著改善陰道內(nèi)環(huán)境，促進有益菌群生成，維持陰道內(nèi)酸性環(huán)境＼[12＼]。Fan等＼[12，13＼]認為，乳酸桿菌制劑陰道內(nèi)用1個療程后陰道內(nèi)環(huán)境的改善能顯著促進陰道炎癥的臨床癥狀改善，并降低臨床復(fù)發(fā)率，這與本次研究結(jié)論較為一致。筆者發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束1個月后，聯(lián)合組的滴蟲轉(zhuǎn)陰率95.45%顯著高于對照組，進一步提示了乳酸桿菌制劑的臨床療效較為確切。 Jahic等＼[14＼]認為，陰道內(nèi)局部微環(huán)境免疫狀態(tài)對于生殖系統(tǒng)炎癥的臨床治療具有較為顯著的影響。本研究進一步探討了炎癥趨化因子IL-8、IL-13以及免疫應(yīng)答增強因子IL-2的變化，結(jié)果治療后兩組患者的IL-8、IL-13較治療前均顯著的降低，而聯(lián)合組降低更加顯著，提示聯(lián)合治療組經(jīng)1個療程治療后陰道內(nèi)炎癥狀態(tài)較為平穩(wěn)，并逐漸恢復(fù)正常，相關(guān)炎癥趨化因子水平回落正常。對于兩組病例臨床治療的總體有效率研究結(jié)果表明，聯(lián)合組的治療總有效率顯著的高于對照組， Touzon等＼[15＼]通過回顧性分析75例妊娠期滴蟲性陰道患者的臨床診治資料后發(fā)現(xiàn)，合理地使用妊娠期B類藥物以及陰道活性乳酸菌藥物能顯著提高滴蟲性陰道炎的總體臨床治療有效率； 趙萬英等＼[8＼]也認為，聯(lián)合用藥相比于單純口服甲硝唑治療，2個療程治療后患者的陰道瘙癢、白帶異味等陰道炎癥表現(xiàn)，以及陰道毛滴蟲檢出率均顯著降低。

綜上所述，對于妊娠期患有滴蟲性陰道炎的女性，甲硝唑口服聯(lián)合陰道內(nèi)使用乳酸菌制劑能顯著改善陰道內(nèi)局部微環(huán)境、調(diào)節(jié)菌群分布，促進陰道內(nèi)免疫微環(huán)境的改善，進而提高其臨床資料有效率、降低復(fù)發(fā)率，其效果較為確切，值得臨床上進一步推廣使用。

參考文獻

＼[1＼]李霞妃. 乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合甲硝唑泡藤片治療妊娠合并細菌性陰道病的療效觀察. 中國性科學(xué)，2014，23（2）：40-41.

＼[2＼]王正軍，呂明. 復(fù)方甲硝唑凝膠體外釋放度考察. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014，32（3）：78-79.

＼[3＼]鄭克瓊. 乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合甲硝唑栓應(yīng)用于滴蟲性陰道炎的療效觀察. 中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（1）：89-91.

＼[4＼]陸少顏，彭彧.陰道微生態(tài)平衡與念珠菌性陰道炎研究. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2009，21（3）：256-259.

＼[5＼]張惠蓮. 乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合甲硝唑栓治療萎縮性陰道炎42例. 中國藥業(yè)，2013，27（3）：50-51.

＼[6＼]許愛華，張利，劉紅梅. 小劑量甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌治療妊娠期滴蟲性陰道炎療效觀察. 河北醫(yī)藥，2014，32（21）：3284-3286.

＼[7＼]李艷. 奧硝唑結(jié)合中藥熏洗治療滴蟲性陰道炎的療效觀察. 中醫(yī)臨床研究，2015，22（2）：85-86.

＼[8＼]趙萬英，駱世瓊. 女性陰道炎發(fā)病情況及相關(guān)因素的分析. 中國婦幼保健，2014，32（22）：3562-3564.

＼[9＼]王靜，李苗，吳蘭芬. 抗菌藥物治療妊娠中期陰道炎的療效及與早產(chǎn)的關(guān)系探討. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，21（11）：2816-2817.

＼[10＼]張利，許愛華，張堃. 妊娠期滴蟲性陰道炎高危因素的logistic回歸分析. 臨床合理用藥雜志， 2014，7（10）：133-134.

＼[11＼]劉建華，張德麗.頑固性滴蟲性陰道炎的治療方式及療效. 中國醫(yī)藥指南， 2013，11（16）：517-518.

＼[12＼]Fan SR， Liu XP， Li T. Oral tinidazole for refractory Trichomonas vaginitis. J Obstet Gynaecol，2014，34（8）：745-752.

＼[13＼]Kuang LH， Hu ZQ. One case of of trichomonas vaginitis complicated with gonorrhea. Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi，2012，30（2）：115-119.

＼[14＼]Jahic M， Mulavdic M， Nurkic J， et al. Clinical characteristics of aerobic vaginitis and its association to vaginal candidiasis， Trichomonas Vaginitis and Bacterial Vaginosis. Medical Archives，2013，67（6）：428-431.

＼[15＼]Touzon MS， Losada M， Eliseht MC， et al. Evaluation of vaginal dysfunction in symptomatic and asymptomatic pregnant women by using the analysis of basic vaginal states （BVS） and its comparison with the conventional microbiological study. Rev Argent Microbiol， 2014，46（3）：182-187.

（收稿日期：2015-06-05）