健脾化痰方結(jié)合托烷司瓊治療乳腺癌化療后嘔吐60例

張文芳　王昕光　孔秋梅　秦雪　張霄程　郭鵬

065000　河北省廊坊市人民醫(yī)院腫瘤科(張文芳、孔秋梅、秦雪、郭鵬)，普通外科(張霄程)；河北省青縣人民醫(yī)院肛腸科(王昕光)

?

·臨床報(bào)道·

健脾化痰方結(jié)合托烷司瓊治療乳腺癌化療后嘔吐60例

張文芳王昕光孔秋梅秦雪張霄程郭鵬

065000河北省廊坊市人民醫(yī)院腫瘤科(張文芳、孔秋梅、秦雪、郭鵬)，普通外科(張霄程)；河北省青縣人民醫(yī)院肛腸科(王昕光)

【摘要】目的探討健脾化痰方結(jié)合托烷司瓊治療乳腺癌化療/新輔助化療后嘔吐臨床應(yīng)用價(jià)值。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例乳腺癌化療/新輔助化療后嘔吐患者分為治療組60例、對(duì)照組60例。對(duì)照組第1天給予托烷司瓊5 mg治療，地塞米松5~10 mg化療，地塞米松持續(xù)應(yīng)用于第2天和第3天。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬健脾化痰方。觀察兩組患者化療治療前后P物質(zhì)、血管活性腸肽、癥狀積分改善，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。比較臨床療效，并進(jìn)行χ2 檢驗(yàn)。 結(jié)果應(yīng)用健脾化痰方結(jié)合托烷司瓊治療乳腺癌化療/新輔助化療后P物質(zhì)、血管活性腸肽、嘔吐臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論健脾化痰方結(jié)合托烷司瓊治療乳腺癌化療/新輔助化療后嘔吐方案，療效明顯，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】健脾化痰方；托烷司瓊；乳腺癌；化療；嘔吐

抗腫瘤化療可能引起患者惡心嘔吐，明顯的負(fù)面影響主要表現(xiàn)在降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)于治療的依從性?！赌[瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南》[1]為臨床提供了規(guī)范化治療，但是本課題組在臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其并不能完全解決臨床中遇到的嘔吐問(wèn)題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合自擬健脾化痰方治療腫瘤化療引起的惡心嘔吐，效果顯著，能夠明顯改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

本研究對(duì)象120例全部為河北省廊坊市人民醫(yī)院腫瘤科確診為乳腺癌并實(shí)施圍手術(shù)期化療的患者。時(shí)間跨度為2013年1月至2015年 1月。入組患者均行A(E)C、CA(E)F、TA(E)C，TA(E) 方案應(yīng)用6周期，A(E)C→T序貫應(yīng)用，A(E)C應(yīng)用4個(gè)周期，T應(yīng)用4個(gè)周期，共8個(gè)周期。

患者均為女性，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為中藥組60例和對(duì)照組60例。中藥組：年齡31～75歲，平均(50.9±2.8)歲；其中44例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，5例為乳腺單純癌，2例為浸潤(rùn)性小葉癌，2例為導(dǎo)管內(nèi)癌伴早浸，4例為髓樣癌，2例為微小浸潤(rùn)性乳頭狀癌，1例為實(shí)性乳頭狀癌；TNM分期為Ⅱ期32例，Ⅲa期15例，Ⅲb期9例；Ⅲc期4例。

對(duì)照組：35~73歲，平均(49.7±4.1)歲；其中39例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，6例為乳腺單純癌，3例為浸潤(rùn)性小葉癌，4例為導(dǎo)管內(nèi)癌伴早浸，3例為髓樣癌，4例為微小浸潤(rùn)性乳頭狀癌，1例為實(shí)性乳頭狀癌；TNM分期為Ⅱ期29例，Ⅲa期17例，Ⅲb期11例，Ⅲc期3例。

本研究的兩組患者的年齡、癌癥分型、分期等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)病理確診為乳腺癌；(2)重要臟器功能正常，能耐受化療；(3)無(wú)精神類疾病；(4)患者年齡30~75歲；(5)簽署知情同意書(shū)。入選病例需符合以上所有條件。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并其他惡性腫瘤疾病患者；(2)伴有胃腸道疾病或其他原因?qū)е碌膼盒膰I吐；(3)治療過(guò)程中出現(xiàn)不能耐受從而接受其他止吐方法或?qū)ΠY治療者。有以上一條者剔除本研究。

1.4治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)止吐方案[1]：化療前30 分鐘給予托烷司瓊注射液5 mg、地塞米松注射液5~10 mg加入生理鹽水100 mL靜脈滴注，于化療第1天用；地塞米松持續(xù)應(yīng)用于第2天和第3天。

治療組在對(duì)照組止吐治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予健脾化痰方煎劑口服。處方：半夏9 g、竹茹9 g、人參6 g、黃連3 g、黃芩6 g、干姜6 g、炙甘草6 g、茯苓9 g、白術(shù)9 g、大棗4枚。胃脘痛者加炒白芍6 g；胃脘痞悶者加木香6 g；納差甚者加焦山楂10 g、焦麥芽15 g；虛寒重者易干姜為炮姜9 g；熱象偏重者人參改為太子參10 g。中藥群藥煎取150 mL藥液，每天2~3次口服，連用3天。

鹽酸托烷司瓊注射液由瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg；地塞米松注射液由國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg；P物質(zhì)、血管活性腸肽放免分析藥盒由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1P物質(zhì)與血管活性腸肽治療前和治療3天后，靜脈取血2 mL，按照試劑說(shuō)明書(shū)操作，測(cè)量 P物質(zhì)與血管活性腸肽。

1.5.2止吐療效將止吐療效分為四級(jí)：不嘔吐為完全緩解；每天嘔吐1～2次為部分緩解；每天嘔吐3～5次為輕度緩解；每天嘔吐>5次為無(wú)效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1P物質(zhì)和血管活性腸肽比較

治療組和對(duì)照組的P物質(zhì)、血管活性腸肽治療后都降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組P物質(zhì)、血管活性腸肽比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組乳腺癌化療后嘔吐患者P物質(zhì)、

2.2止吐療效比較

兩組乳腺癌患者經(jīng)過(guò)治療后，完全緩解和部分緩解病例治療組明顯多于對(duì)照組。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　兩種方案治療乳腺癌患者化療后止吐療效比較

注：a有效率的統(tǒng)計(jì)以完全緩解和部分緩解之和計(jì)算。

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然能夠在腫瘤治療效果上較前有所提高，但現(xiàn)實(shí)療效和不良反應(yīng)的發(fā)生離人們對(duì)治療的期望仍有很大差距，為了達(dá)到治療效果仍不得不使用細(xì)胞毒藥物來(lái)進(jìn)行治療。其中化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、脫發(fā)，甚至影響患者生活質(zhì)量和后續(xù)治療[2-3]。尤其化療誘導(dǎo)的嘔吐不僅造成脫水、營(yíng)養(yǎng)不良、代謝失調(diào)，嚴(yán)重者造成消化道黏膜出血危及生命。

P物質(zhì)是由11個(gè)氨基酸組成的腦腸肽，全身均有分布，作為一種興奮性肽能神經(jīng)遞質(zhì)，可引起食管下端括約肌收縮，也是新的止吐藥物的靶點(diǎn)[4]。血管活性腸肽，是由28個(gè)氨基酸組成的消化道多肽激素，能直接引起下食管括約肌松弛，使下食管括約肌壓力下降，也是止吐藥物的重要觀測(cè)靶點(diǎn)[5]。

中醫(yī)藥在改善化療誘導(dǎo)的嘔吐方面從本虛標(biāo)實(shí)入手，療效顯著[6]?；熁颊邜盒膰I吐同時(shí)，常伴有口淡、脘脹、肢末不溫、溲清，脈沉細(xì)弱等癥狀；亦有心下痞滿、干噫、食臭、便溏、腹脹、神疲懶言、口干微苦、舌苔微黃者。總不外乎化療傷害人體正氣，造成脾胃虛寒，升降無(wú)權(quán)，氣機(jī)痞塞，升降失常。課題組自擬健脾化痰方，補(bǔ)益脾胃、調(diào)理寒熱、辛開(kāi)苦降、止嘔化痰。

半夏、竹茹二藥為君。半夏性沉而降，消胸腹各痰熱滿結(jié)，虛而有痰最為適宜。竹茹滌痰開(kāi)郁，清熱止嘔除煩，配半夏，一寒一熱，健脾燥濕，和胃止嘔力彰，主治脾胃不和，胃氣上逆，以致惡心、嘔吐、呃逆等癥。方中人參、茯苓、白術(shù)、甘草既為四君子湯，以期補(bǔ)氣益氣健脾。此方中半夏、人參、黃連、黃芩、干姜、炙甘草、大棗為半夏瀉心湯，其和胃降逆，平調(diào)寒熱，散結(jié)除痞之功，在治療化療造成的胃腸道反應(yīng)已經(jīng)多有應(yīng)用。自擬健脾化痰方雖為一方，視患者脾虛、濕困、氣虛、痰阻、胃氣之強(qiáng)弱、氣陰耗傷情景，尤其是寒熱、虛實(shí)，酌情加減。強(qiáng)調(diào)個(gè)性化治療，方可取得較好的臨床效果。

為規(guī)范對(duì)照，本研究只觀察三天，在臨床應(yīng)用時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)療程，根據(jù)具體癥狀隨癥加減療效更好。在今后的工作中，若能進(jìn)行中藥干預(yù)乳腺癌圍化療期的生活質(zhì)量、焦慮抑郁情緒等項(xiàng)目的觀察，更可進(jìn)一步充實(shí)完善本研究。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物安全管理專家委員會(huì). 腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版)[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2014, 19(3): 263-273.

[2]李志杰，杜昌國(guó). 聯(lián)合應(yīng)用地塞米松、甲氧氯普胺、托烷司瓊預(yù)防乳腺癌化療嘔吐效果觀察[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38 (4):440- 442.

[3]程俊，張瓊. 甲磺酸托烷司瓊注射液聯(lián)合地塞米松注射液防治順鉑引起惡心、嘔吐的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2009，13 (4):438- 439.

[4]陳興陽(yáng),湯義平. 安非他酮緩釋片治療抑郁癥患者的效果及對(duì)血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(9):107-109.

[5]張琰,宋平,李洪利. 血管活性腸肽在胃腺癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(24):18-20.

[6]劉蕾,姜濤,李德俊. 腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的中醫(yī)證治及用藥規(guī)律探討[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥,2014,7(9):737-740.

(本文編輯： 韓虹娟)

(收稿日期：2015-11-30)

【中圖分類號(hào)】R750.52

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.03.014

作者簡(jiǎn)介：張文芳(1972- )，女，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：乳腺癌的綜合治療。E-mail：zwf7873@126.com

基金項(xiàng)目：河北省廊坊市科技局科技支撐項(xiàng)目(2014013128)