家族性胃癌與散發(fā)性胃癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后

宋哲宇　王大廣　李騰飛　閆世賢　所　劍　(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林　長春　130021)

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家族性胃癌與散發(fā)性胃癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后

宋哲宇王大廣李騰飛閆世賢所劍(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討家族性胃癌與散發(fā)性胃癌的臨床病理特征及預(yù)后的比較。方法回顧性分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院2007年4月至2010年4月收治的36例家族性胃癌患者以及同期收治的752例散發(fā)性胃癌患者，對比分析其臨床資料。結(jié)果家族性胃癌年齡≤50歲患者遠(yuǎn)高于散發(fā)性胃癌同年齡段比例( P＜0．001)。低分化者所占比例高于散發(fā)性胃癌患者( P = 0．016)。家族性胃癌患者五年整體生存率明顯低于散發(fā)性胃癌( P＜0．001)，進(jìn)一步將腫瘤按T分期以及N分期劃分，T1期家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率差異顯著( P＜0．001)，T2期家族性與散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率差異顯著( P＜0．000 1)。T4期家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率差異顯著( P＜0．001)。N3期家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率分別差異顯著( P＜0．001)。兩組間其他T分期以及N分期5年生存率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)。單因素分析顯示，家族性胃癌患者的預(yù)后與N分期有關(guān)，而散發(fā)性胃癌患者的預(yù)后與的影響因素為年齡、病理類型、T分期以及N分期有關(guān)。多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響家族性胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論與散發(fā)性胃癌相比較，家族性胃癌具有預(yù)后較差、分化較低的特點(diǎn)，并且腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響家族性胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

〔關(guān)鍵詞〕胃癌;家族性;散發(fā)性;臨床特點(diǎn);危險(xiǎn)因素

胃癌患者轉(zhuǎn)移多見，預(yù)后差，根治術(shù)后總體5年生存率僅30%～50%，目前仍缺乏有效的治療措施〔1〕。大多數(shù)的胃癌病人在出現(xiàn)癥狀的時(shí)候已經(jīng)處于TNM分期的Ⅲ期或Ⅳ期，并且這些病人中50%～75%伴隨有區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移〔2〕。然而約10%的胃癌患者具有家族聚集傾向〔3〕。約50%的家族性胃癌( FGC)屬于某些遺傳性腫瘤綜合征如遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌( HNPCC)和胃癌乳腺癌綜合征等，其他的屬于遺傳性胃癌如遺傳性彌漫型胃癌( FDGC)和遺傳性腸型胃癌( FIGC)。 FDGC報(bào)道較多，且發(fā)現(xiàn)與鈣黏附蛋白基因( CDH1)種系突變有關(guān)〔4〕。胃癌家族聚集性的發(fā)病率、家族成員的危險(xiǎn)因素、FGC的臨床病理特征及可能的病因等均未得出一致的結(jié)果〔5〕。由于腫瘤的發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān)，因此，探討中國人FGC的臨床發(fā)病特點(diǎn)存在其必要性，對于胃癌的診斷以及改善預(yù)后有重要意義。

1資料與方法

1. 1資料吉林大學(xué)第一醫(yī)院2007年4月至2010年4月收治的胃癌患者788例。其中男593例，女195例。FGC 36例，散發(fā)性胃癌752例。納入標(biāo)準(zhǔn): ( 1)病理診斷為胃腺癌，且臨床病理資料完整; ( 2)術(shù)前檢查無腹腔、肝和肺等臟器轉(zhuǎn)移; ( 3)接受胃癌根治性切除; ( 4)術(shù)前未接受系統(tǒng)性全身化療; ( 5)獲得隨訪并隨訪資料完整。

1. 2分組標(biāo)準(zhǔn)FGC為診斷標(biāo)準(zhǔn): ( 1)一級或二級親屬中胃癌病人數(shù)≥2，其中＜50歲的≥1例; ( 2)一級或二級親屬中胃癌病人數(shù)≥3，不論年齡大小;符合以上標(biāo)準(zhǔn)之一。( 3)排除遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌( HNPCC)、家族性腺瘤病( FAP)。其余患者納入散發(fā)性胃癌組。

1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20．0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，記錄生存時(shí)間為從手術(shù)時(shí)間至末次隨訪時(shí)間或死亡時(shí)間，隨訪截止日期為2015年3月。生存分析應(yīng)用Kaplan－Meier分析法，生存率比較采用Log－rank檢驗(yàn)，將單因素分析有意義的變量引入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，確立影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

2結(jié)果

2. 1 FGC與散發(fā)性胃癌患者比較兩組一般資料比較見表1。

表1家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者比較

2. 2 FGC患者與散發(fā)性胃癌患者的5年生存率的比較兩者5年生存率分別為33．3%和50．9%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 12．67，P＜0．001)。單因素分析顯示影響FGC患者預(yù)后的因素有腫瘤大小、腫瘤的N分期，即腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤大小;影響散發(fā)性胃癌患者預(yù)后的因素有年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、病理類型、T分期、N分期(腫瘤的浸潤程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。見表2。將單因素分析帶入Cox多因素分析模型中分析后顯示，F(xiàn)GC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度以及腫瘤大小，見表3;而散發(fā)性胃癌的影響因素為年齡，病理類型、腫瘤浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度，見表3。將兩組不同T分期患者預(yù)后進(jìn)行比較，T1期FGC和散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率分別為50．0%和94．2%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 13．06，P＜0．001)。T3期FGC和散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率分別為44．4%和40．7%，兩組生存曲線之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0．07，P = 0．791)。T4期FGC和散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率分別為10．0%和38．8%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15．74，P＜0．001)。進(jìn)一步分層將兩組的不同N分期患者預(yù)后進(jìn)行比較，結(jié)果顯示N3期FGC和散發(fā)性胃癌患者術(shù)后5年生存率分別為5．9%和31．1%，兩組生存曲線之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14．79，P＜0．001)。而N0、N1、N2分期兩組生存曲線之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。

表2家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者的5年生存率分別在基本特征間的比較

圖1家族性與散發(fā)性胃癌兩組患者總體生存曲線比較

表3家族性胃癌與散發(fā)性胃癌患者預(yù)后的多因素分析

3討論

現(xiàn)大多數(shù)胃癌為散發(fā)性胃癌，而表現(xiàn)為家族聚集性胃癌的患者大約占10%，排除與環(huán)境因素、飲食或其他因素(如HP感染等)相關(guān)外，遺傳因素對于此類疾病的發(fā)生發(fā)展也起了重要作用〔6〕。CDH1基因突變是目前認(rèn)為唯一已知的基因水平上的相關(guān)因素，有研究表明，CDH1突變患者患有彌漫性胃癌的可能性＞80%〔7〕。

目前認(rèn)為，F(xiàn)GC與散發(fā)性胃癌相比較而言，具有明顯的年輕化趨勢〔8〕。本研究說明了FGC患者的腫瘤分化程度明顯低于散發(fā)性胃癌，惡性度更高。相關(guān)研究表明，年齡越小，腫瘤分化越差，預(yù)后不佳。

Lu等〔9〕報(bào)道，F(xiàn)GC與散發(fā)性胃癌組術(shù)后5年生存率分別為40．1%和51．8%，散發(fā)性胃癌與文獻(xiàn)報(bào)道相近，而FGC的5年生存率明顯低于文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)，可能與本研究中FGC患者腫瘤分期較晚有關(guān)。進(jìn)一步探討影響FGC與散發(fā)性胃癌預(yù)后因素，將腫瘤的浸潤深度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層分析。結(jié)果顯示影響FGC患者預(yù)后的符合散發(fā)性胃癌的一般特點(diǎn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度影響FGC的預(yù)后，指導(dǎo)臨床上進(jìn)行胃癌根治術(shù)尤其對于FGC患者手術(shù)淋巴結(jié)清掃更顯得更為重要，需要更多的臨床資料對比不同程度淋巴結(jié)清掃程度的手術(shù)方式對于FGC患者預(yù)后的影響。

綜上所述，F(xiàn)GC的一般特征與散發(fā)性胃癌相近，但是又具有其獨(dú)立的特點(diǎn)。FGC患者年齡具有年輕化趨勢，其病理類型分化較低，惡性度較高。5年生存率低，預(yù)后差。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度為其預(yù)后的影響因素，尚需更多的臨床資料對比來進(jìn)一步明確其具體的轉(zhuǎn)移方式及預(yù)后分析。

4參考文獻(xiàn)

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9 Lu J，Huang CM，Zheng CH，et al．Analysis on the clinical and pathological features and prognosis of familial gastric cancer in South China population: a single－center study of 724 patients〔J〕．J Oncol，2012; 2012: 641218．

〔2015－08－19修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者:所劍( 1957－)，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事胃腸道腫瘤研究。

〔中圖分類號〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0360-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 049

第一作者:宋哲宇( 1990－)，男，碩士，主要從事胃腸道腫瘤研究。