• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肥胖對(duì)男性生殖功能影響的研究進(jìn)展

    2016-04-08 22:40:55賈艷飛郭穎楊鎰魟張蔚楊向祎谷翊群
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2016年1期
    關(guān)鍵詞:生育力肥胖下丘腦

    賈艷飛,郭穎,楊鎰魟,張蔚,楊向祎,谷翊群*

    (1.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院,北京 100730;2. 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委男性生殖健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所,北京 100081)

    ?

    肥胖對(duì)男性生殖功能影響的研究進(jìn)展

    賈艷飛1,2,郭穎2,楊鎰魟2,張蔚2,楊向祎2,谷翊群2*

    (1.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院,北京100730;2. 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委男性生殖健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所,北京100081)

    【摘要】近年來(lái)肥胖癥的發(fā)病率不斷上升,而在肥胖諸多的并發(fā)癥中,其對(duì)男性生育力的影響已受到廣泛關(guān)注。研究表明,肥胖常導(dǎo)致男性精液質(zhì)量下降、精子蛋白質(zhì)組學(xué)變異、勃起功能障礙等,從而使男性生育力低下,最終可能導(dǎo)致不育。肥胖引起男性不育癥的機(jī)制較為復(fù)雜且不甚明確,物理因素、神經(jīng)-內(nèi)分泌因素、遺傳因素等均可能參與其中,還需對(duì)此方面內(nèi)容做進(jìn)一步的深入研究。本文綜述了上述相關(guān)因素對(duì)肥胖男性生殖功能的影響機(jī)制及具體表現(xiàn),旨在積極防控男性因肥胖造成的生育力低下、保障人群生殖健康。

    【關(guān)鍵詞】肥胖;生育力;下丘腦-垂體-睪丸軸;神經(jīng)內(nèi)分泌;瘦素

    (JReprodMed2016,25(1):88-92)

    隨著社會(huì)及經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,人群膳食結(jié)構(gòu)及生活方式亦發(fā)生了重大改變,超重和肥胖的患病率呈急劇上升的趨勢(shì)[1],肥胖問(wèn)題已成為全世界關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。調(diào)查結(jié)果顯示,在美國(guó)有超過(guò)30%成年人屬于肥胖[體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>30 kg/m2],超過(guò)15%的兒童和青少年(6~19歲)BMI超標(biāo)(25.0~29.9 kg/m2)[2]。中國(guó)的肥胖人群數(shù)量也不斷上升,并且還呈現(xiàn)年輕化的現(xiàn)象。王增武等[3]調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國(guó)2014年35~64歲中年人群超重率為38.8%,肥胖率為20.2%,輕度中心性肥胖患病率為32.2%,重度中心性肥胖患病率為19.2%。近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn),肥胖可對(duì)雄性人和動(dòng)物生殖系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重危害,是男性生育力低下的重要原因[4-5]。本文將從超重及肥胖對(duì)男性生育力造成損害的機(jī)制、影響因素等相關(guān)方面進(jìn)行綜述,為臨床診治肥胖相關(guān)男性生育力低下提供相關(guān)理論依據(jù),以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)療工作。

    一、肥胖定義及男性生殖力評(píng)估

    男性肥胖定義為體脂率超過(guò)25%,并且BMI超過(guò)30 kg/m2。BMI是肥胖的主要指標(biāo),其主要分類如下:BMI 18.5~24.9 kg/m2為正常,25 kg/m2及以上為超重,30 kg/m2及以上為肥胖。

    評(píng)價(jià)男性生育力的金標(biāo)準(zhǔn)是配偶妊娠,臨床上主要以精液參數(shù)(濃度、形態(tài)、活力)作為男性生育力評(píng)價(jià)的替代指標(biāo);生殖激素檢查,如總睪酮、游離睪酮、雌二醇、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳激素(PRL)也具有參考價(jià)值。

    二、肥胖對(duì)男性生殖功能的影響

    一項(xiàng)美國(guó)國(guó)家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所的研究顯示,BMI高的男性比正常體重的男性患不育癥的風(fēng)險(xiǎn)高得多,他們對(duì)52 935個(gè)農(nóng)民進(jìn)行調(diào)查,其中有1 329人患有與BMI相關(guān)的不育癥,BMI均高于臨界值3個(gè)單位[6]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在先天因素、精液因素及女性因素導(dǎo)致的不孕夫妻中,精液質(zhì)量差的男性中肥胖發(fā)生率是精液正常男性的3倍,肥胖男性患少精子癥的可能性是正常體重指數(shù)男性的3.5倍[7]。

    (一)物理因素

    肥胖男性身體機(jī)能上存在諸多與生育力減弱有關(guān)的問(wèn)題,包括勃起功能障礙(ED)、陰囊脂肪增多癥、睡眠—呼吸暫停綜合征(Sleep apnea Syndrome,SAS)等。

    Bacon等[8]進(jìn)行健康調(diào)查顯示,肥胖人群中ED數(shù)量是體重正常人群的1.3倍。正常男性睪丸的溫度低于身體的核心溫度,肥胖男性恥骨弓上和大腿內(nèi)側(cè)脂肪組織增多,再加之長(zhǎng)時(shí)間靜坐行為,均可使陰囊、睪丸溫度增高到身體的核心溫度水平,破壞精子生存的最適合環(huán)境,從而降低男性的生育能力[9]。SAS在肥胖患者中越來(lái)越常見(jiàn),其影響夜間睪酮的正常分泌,睪酮水平隨睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度呈比例降低,最終影響精子的生成,表現(xiàn)為男性生殖功能低下[10]。

    (二)神經(jīng)-內(nèi)分泌因素

    1.瘦素對(duì)男性生育力的影響:瘦素(Leptin)是肥胖基因編碼的表達(dá)產(chǎn)物,作用于下丘腦弓狀核神經(jīng)元,調(diào)節(jié)能量代謝,使體脂保持相對(duì)穩(wěn)定。瘦素受體是糖尿病基因編碼的產(chǎn)物,主要分布于下丘腦弓狀核、中間隆突,而弓狀核正是控制食欲與生殖的中樞,瘦素與受體結(jié)合后作用于弓狀核,進(jìn)而影響機(jī)體能量代謝及生殖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,下丘腦弓狀核促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元無(wú)瘦素受體、不表達(dá)ob-R mRNA,因此leptin不能直接作用于GnRH神經(jīng)元[11]。而下丘腦組神經(jīng)肽Y(neuropeptides Y,NPY)神經(jīng)元上存在ob-R分布,leptin可能通過(guò)NPY神經(jīng)元間接作用于GnRH神經(jīng)元從而調(diào)節(jié)生殖功能[12]。對(duì)生育者和不育癥者血漿瘦素濃度進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)無(wú)精子癥者血漿瘦素濃度較正常對(duì)照組高,且與FSH和LH無(wú)明顯關(guān)系,表明瘦素可直接作用于睪丸組織,影響精子的生成[13]。

    在肥胖和超重的男性中,??砂l(fā)現(xiàn)其血清瘦素濃度升高及瘦素抵抗,而瘦素濃度升高可導(dǎo)致精子活力下降[14]。瘦素基因敲除的小鼠(ob/ob小鼠)肥胖且不育,給予瘦素治療o(wú)b/ob小鼠后,其睪丸的重量及細(xì)胞組織學(xué)均回復(fù)正常,可自然妊娠且子代能正常交配。然而,ob/ob小鼠生育力的恢復(fù)不依賴于其體重減輕,表明代謝狀態(tài)而不單是肥胖可能在生育力中扮演決定性作用[15]。

    2.Kiss-1及GPR54 mRNA對(duì)生殖的影響:Kiss-1是Metastin的編碼基因,其蛋白產(chǎn)物也叫做 kisspeptin,其與青春期啟動(dòng)和生殖軸系調(diào)控密切相關(guān)。kisspeptin可激活GnRH神經(jīng)元,刺激GnRH釋放,進(jìn)而通過(guò)下丘腦-垂體-睪丸軸(HPT軸)調(diào)控生殖功能。相關(guān)試驗(yàn)表明,肥胖狀態(tài)下機(jī)體GnRH分泌呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[16]。翟玲玲等[17]研究表明,肥胖傾向、肥胖抵抗小鼠Kiss-1 mRNA 表達(dá)明顯低于對(duì)照組小鼠,Kiss-1 mRNA 表達(dá)降低可能在雄性小鼠促性腺激素釋放激素低下中起作用。Smith等[18]發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠可能因?yàn)镵iss-1 mRNA表達(dá)降低,kisspeptin血清濃度下降,進(jìn)而減少GnRH分泌,通過(guò)HPT軸,最終影響雄性生殖功能。

    3.雄性激素變化對(duì)生殖的影響:男性人群其性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、血清總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)水平伴隨著體重升高有下降的趨勢(shì),提示肥胖與雄激素低下可能存在一定關(guān)系。Fui等[19]在3 219名歐洲男性受試者中研究發(fā)現(xiàn),肥胖者的體內(nèi)TT及FT水平均低于正常體重男性,另外在對(duì)314名亞洲男性的研究中也得到同樣的結(jié)論。Camacho等[20]研究發(fā)現(xiàn),肥胖會(huì)導(dǎo)致TT減少,低TT水平也會(huì)促使男性肥胖,適當(dāng)減肥后TT值有所升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,高脂飲食小鼠血清TT水平低下,而給予普通飲食后其血清TT水平可恢復(fù)正常[21]。

    嚴(yán)重肥胖個(gè)體,其HPT軸中下丘腦垂體水平發(fā)生功能性改變,表現(xiàn)為L(zhǎng)H脈沖幅度下降、FT水平下降。肥胖男性雌二醇(E2)和雌酮水平增高,肥胖患者中TT水平低下可能與高雌激素血癥相關(guān)。脂肪組織中芳香化酶P450表達(dá)較高,這種酶是雄激素轉(zhuǎn)化成雌激素的關(guān)鍵因子,肥胖男性由于芳香化酶P450表達(dá)增加、活性增高,故雄激素轉(zhuǎn)化增加,最終致睪酮水平降低而雌激素增高[22]。

    4.炎性因子對(duì)生殖的影響:肥胖是一種慢性、低度炎性的反應(yīng)性疾病,其會(huì)分泌大量的促炎因子,如脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、腫瘤壞死因子等,可直接或間接地參與炎癥反應(yīng)。

    研究表明,促炎因子是男性肥胖、生育力低下二者之間的橋梁,最終造成精子數(shù)量減少、活力下降、形態(tài)改變、抗體增多,同時(shí)也使精子氧化應(yīng)激反應(yīng)及DNA損傷增加[23]。機(jī)體處于肥胖狀態(tài)時(shí),類固醇調(diào)節(jié)蛋白、胰島素受體底物mRNA表達(dá)下降,核因子κB抑制因子β、ER應(yīng)激伴侶蛋白、轉(zhuǎn)錄因子C/EBP同源蛋白激活,最終導(dǎo)致性腺機(jī)能減退[24]。此外,肥胖會(huì)導(dǎo)致腫瘤刺激因子-α大量增加、精子對(duì)鈣離子的膜通透性下降,從而影響鈣離子在精子中的正常代謝,造成精子氧化應(yīng)激反應(yīng)、類脂質(zhì)反應(yīng)增加,最終表現(xiàn)為生育能力下降[25]。

    5.血糖、胰島素對(duì)生殖的影響:肥胖易引起的生理改變是胰島素抵抗(機(jī)體對(duì)胰島素不敏感),作為代償,胰島素分泌相應(yīng)增加,而此種應(yīng)激狀態(tài)下,常合并出現(xiàn)高血糖。

    Phillips等[26]對(duì)80例成年男性的研究發(fā)現(xiàn)TT和FT與胰島素水平負(fù)相關(guān),E2/TT比與胰島素水平呈正相關(guān)。進(jìn)一步研究表明,肥胖男性其血漿及精漿中胰島素水平均較高,而高胰島素血癥可能引起精子線粒體功能障礙,最終造成精子獲能障礙及能量失衡[27]。同樣,高血糖可使垂體前葉LH分泌減少,進(jìn)一步引起HPT軸的損傷,最終使男性肥胖患者精子功能下降。有新證據(jù)表明,TT水平較低亦可導(dǎo)致代謝綜合征,在這些人群中,肥胖可能不直接引起精子數(shù)量下降,而是TT水平低下介導(dǎo)的精子質(zhì)量改變[28]。此外,高血糖可使精子的氧化應(yīng)激反應(yīng)增加,進(jìn)而損傷精子DNA完整性,最終引起生育力下降[29]。

    6.高脂血癥對(duì)生殖的影響:在肥胖的發(fā)生、發(fā)展中過(guò)程中,脂代謝紊亂發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,其引起的脂肪分布異常與肥胖密切相關(guān),男性肥胖者中??砂l(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥等脂代謝紊亂存在[30]。

    一項(xiàng)大樣本人群實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示,高血脂對(duì)精子功能有不利影響,高膽固醇、高磷脂質(zhì)常導(dǎo)致精子頂體及頭端結(jié)構(gòu)不完整[31]。以兔為動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),血清膽固醇雖不明顯增加體重,但可引起精子功能障礙,降低精子數(shù)量及活力,改變精子形態(tài)學(xué),對(duì)精子獲能造成影響[32]。在高膽固醇、高游離脂肪酸長(zhǎng)時(shí)間作用下,無(wú)論人或動(dòng)物,其精子氧化應(yīng)激反應(yīng)水平提高,最終對(duì)胚胎及妊娠結(jié)果造成影響。

    (三)遺傳因素

    肥胖是由遺傳性因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的,受到多個(gè)基因與飲食和運(yùn)動(dòng)等環(huán)境因素的相互作用的影響。而相關(guān)遺傳因素既可以導(dǎo)致肥胖,又會(huì)導(dǎo)致不育,而遺傳因素對(duì)不育的影響可能超過(guò)了肥胖本身對(duì)不育的影響。例如,由于遺傳性因素導(dǎo)致,肥胖和不育的染色體疾病包括有隱睪-侏儒-肥胖-智力低下綜合征(Prader-Labhar-Willi綜合征)、巴爾代-比德爾綜合征(Bardet-Biedl綜合征)等,肥胖與不育的基因關(guān)聯(lián)性可能為遺傳連鎖[33]。

    曾有文章報(bào)道BMI與精子DNA完整性之間的關(guān)系,研究者使用染色質(zhì)結(jié)構(gòu)試驗(yàn)測(cè)定染色質(zhì)的完整性,發(fā)現(xiàn)超重和肥胖(BMI≥25 kg/m2)的男性與體重正常的男性相比,其精子損傷比例明顯增高[34]。Chavarro等[35]通過(guò)檢測(cè)483位不育門診男性患者的精子DNA完整性與血清生殖激素水平來(lái)確定BMI與精液質(zhì)量的相關(guān)性,他們使用彗星分析法測(cè)定DNA完整性,結(jié)果顯示BMI≥35 kg/m2的患者精子DNA損傷率明顯升高,而在BMI小于35 kg/m2的患者中DNA損傷率與體重?zé)o明顯相關(guān)性。

    (四)氧化應(yīng)激對(duì)精子DNA的損傷

    機(jī)體活性氧(ROS)產(chǎn)生過(guò)多、清除不足或/和機(jī)體抗氧化能力下降,均會(huì)導(dǎo)致氧化/還原失衡,從而導(dǎo)致組織和細(xì)胞發(fā)生氧化損傷的病理過(guò)程,稱為氧化應(yīng)激 (OS)。

    肥胖本身涉及多種機(jī)制誘導(dǎo)分子氧產(chǎn)生自由基,肥胖患者常出現(xiàn)OS增加[36]。如果ROS產(chǎn)生過(guò)多致機(jī)體內(nèi)ROS堆積,超出精子有限的抗氧化防御水平,就會(huì)誘發(fā)精子DNA氧化應(yīng)激損傷。精子質(zhì)膜富集不飽和脂肪酸,當(dāng)精子核DNA發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí),其可與ROS清除酶反應(yīng),質(zhì)膜的流動(dòng)性和完整性受到破壞,最終導(dǎo)致精子核 DNA損傷。精子線粒體對(duì)OS敏感、DNA自我修復(fù)能力低,且又缺少組蛋白、DNA 結(jié)合蛋白的保護(hù),因此精子線粒體DNA損傷較為常見(jiàn)[37]。

    三、展望

    在男性肥胖人群數(shù)量不斷上升的背景下,對(duì)男性肥胖與生殖健康的關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)研究非常必要,需進(jìn)一步探明機(jī)制、予以積極防控,保障人群生殖健康。肥胖對(duì)男性生殖影響的致病關(guān)鍵在于下丘腦-垂體-睪丸軸的功能紊亂,從宏觀、微觀角度了解生殖系統(tǒng)的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)控,及其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌干擾物與潛在的敏感性,對(duì)進(jìn)一步研究肥胖對(duì)男性生殖的影響具有重要意義。

    【參考文獻(xiàn)】

    [1]Matheus AS,Tannus LR,Cobas RA,et al. Impact of diabetes on cardiovascular disease: an update[J]. Int J Hypertens,2013,2013:653789.

    [2]Hedley AA,Ogden CL,Johnson CL,et al. Prevalence of overweight and obesity among US children,adolescents,and adults,1999-2002[J]. JAMA,2004,291:2847-2850.

    [3]王增武,郝光,王馨,等. 我國(guó)中年人群超重/肥胖現(xiàn)況及心血管病危險(xiǎn)因素聚集分析[J]. 中華流行病學(xué)雜志,2014,35:354-358.

    [4]Landry D,Cloutier F,Martin LJ. Implications of leptin in neuroendocrine regulation of male reproduction[J]. Reprod Biol,2013,13:1-14.

    [5]Cabler S,Agarwal A,F(xiàn)lint M,et al. Obesity: modern man’s fertility nemesis[J]. Asian J Androl,2010,12:480-489.

    [6]Sallmen M,Sandler DP,Hoppin JA,et al. Reduced fertility among overweight and obese men[J]. Epidemiology,2006,17:520-523.

    [7]Hajshafiha M,Ghareaghaji R,Salemi S,et al. Association of body mass index with some fertility markers among male partners of infertile couples[J]. Int J Gen Med,2013,6:447-451.

    [8]Bacon CG,Mittleman MA,Kawachi I,et al. Sexual function in men older than 50 years of age: results from the health professionals follow-up study[J]. Ann Intern Med,2003,139:161-168.

    [9]Hammoud AO,Meikle AW,Reis LO,et al. Obesity and male infertility: a practical approach[J]. Semin Reprod Med,2012,30:486-495.

    [10]Hammoud AO,Carrell DT,Gibson M,et al. Updates on the relation of weight excess and reproductive function in men: sleep apnea as a new area of interest[J]. Asian J Androl,2012,14:77-81.

    [11]Quennell JH,Mulligan AC,Tups A,et al. Leptin indirectly regulates gonadotropin-releasing hormone neuronal function[J]. Endocrinology,2009,150:2805-2812.

    [12]Wauman J,Tavernier J. Leptin receptor signaling: pathways to leptin resistance[J]. Front Biosci (Landmark Ed),2011,16:2771-2793.

    [13]Ma Y,Chen B,Wang H,et al. Prediction of sperm retrieval in men with non-obstructive azoospermia using artificial neural networks: leptin is a good assistant diagnostic marker[J]. Hum Reprod,2011,26:294-298.

    [14]Hanafy S,Halawa FA,Mostafa T,et al. Serum leptin correlates in infertile oligozoospermic males[J]. Andrologia,2007,39:177-180.

    [15]Mounzih K,Lu R,Chehab FF. Leptin treatment rescues the sterility of genetically obese ob/ob males. Endocrinology,1997,138:1190-1193.

    [16]翟玲玲,趙劍,白英龍,等. 肥胖對(duì)小鼠生殖功能影響及與性激素關(guān)系[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生,2011,27:204-205.

    [17]翟玲玲,馬玉東,白霞,等. 膳食誘導(dǎo)肥胖小鼠下丘腦Kiss-1和GPR54 mRNA表達(dá)[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生,2013,29:999-1001.

    [18]Smith JT,Acohido BV,Clifton DK,et al. KiSS-1 neurones are direct targets for leptin in the ob/ob mouse[J]. J Neuroendocrinol,2006,18:298-303.

    [19]Fui MN,Dupuis P,Grossmann M. Lowered testosterone in male obesity: mechanisms,morbidity and management[J]. Asian J Androl,2014,16:223-231.

    [20]Camacho EM,Huhtaniemi IT,O’Neill TW,et al. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study[J]. Eur J Endocrinol,2013,168:445-455.

    [21]Palmer NO,Bakos HW,Owens JA,et al. Diet and exercise in an obese mouse fed a high-fat diet improve metabolic health and reverse perturbed sperm function[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2012,302:E768-780.

    [22]Ayanian S,Irwig MS. Hypogonadism in a male-to-female transsexual with super obesity[J]. Andrologia,2013,45:285-288.

    [23]Bachir BG,Jarvi K. Infectious,inflammatory,and immunologic conditions resulting in male infertility[J]. Urol Clin North Am,2014,41:67-81.

    [24]Liu GL,Zhang YM,Dai DZ,et al. Male hypogonadism induced by high fat diet and low dose streptozotocin is mediated by activated endoplasmic reticulum stress and IkappaBbeta and attenuated by argirein and valsartan[J]. Eur J Pharmacol,2013,713:78-88.

    [25]Carrasquel G,Camejo MI,Michelangeli F,et al. Effect of tumor necrosis factor-alpha on the intracellular Ca(2+) homeostasis in human sperm[J]. Am J Reprod Immunol,2013,70:153-161.

    [26]Phillips GB,Jing T,Heymsfield SB. Relationships in men of sex hormones,insulin,adiposity,and risk factors for myocardial infarction[J]. Metabolism,2003,52:784-490.

    [27]Ando S,Aquila S. Arguments raised by the recent discovery that insulin and leptin are expressed in and secreted by human ejaculated spermatozoa[J]. Mol Cell Endocrinol,2005,245:1-6.

    [28]Haring R,Volzke H,F(xiàn)elix SB,et al. Prediction of metabolic syndrome by low serum testosterone levels in men: results from the study of health in Pomerania[J]. Diabetes,2009,58:2027-2031.

    [29]Agbaje IM,McVicar CM,Schock BC,et al. Increased concentrations of the oxidative DNA adduct 7,8-dihydro-8-oxo-2-deoxyguanosine in the germ-line of men with type 1 diabetes[J]. Reprod Biomed Online,2008,16:401-409.

    [30]Klo PB,Elte JW,Cabezas MC. Dyslipidemia in obesity: mechanisms and potential targets[J]. Nutrients,2013,5:1218-1240.

    [31]Schisterman EF,Mumford SL,Chen Z,et al. Lipid concentrations and semen quality: the LIFE study[J]. Andrology,2014,2:408-415.

    [32]Saez LTE,Boarelli PV,Monclus MA,et al. Hypercholesterolemia impaired sperm functionality in rabbits[J]. PLoS One,2010,5:e13457.

    [33]Hammoud A,Carrell DT,Meikle AW,et al. An aromatase polymorphism modulates the relationship between weight and estradiol levels in obese men[J]. Fertil Steril,2010,94:1734-1738.

    [34]Kort HI,Massey JB,Elsner CW,et al. Impact of body mass index values on sperm quantity and quality[J]. J Androl,2006,27:450-452.

    [35]Chavarro JE,Toth TL,Wright DL,et al. Body mass index in relation to semen quality,sperm DNA integrity,and serum reproductive hormone levels among men attending an infertility clinic[J]. Fertil Steril,2010,93:2222-2231.

    [36]Meigs JB,Larson MG,F(xiàn)ox CS,et al. Association of oxidative stress,insulin resistance,and diabetes risk phenotypes: the Framingham Offspring Study[J]. Diabetes Care,2007,30:2529-2535.

    [37]Venkatesh S,Deecaraman M,Kumar R,et al. Role of reactive oxygen species in the pathogenesis of mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in male infertility[J]. Indian J Med Res,2009,129:127-137.

    [編輯:侯麗]

    Research progress in influence of obesity to male reproductive function

    JIAYan-fei1,2,GUOYing2,YANGYi-hong2,ZHANGWei2,YANGXiang-yi2,GUYi-qun2*

    1.GraduateSchoolofPekingUnionMedicalCollege,Beijing100730

    2.NationalHealthLaboratoryofMaleReproductive,NationalResearchInstituteforFamilyPlanning,Beijing100081

    【Abstract】The incidence of obesity has been increasing in recent years,not only in the Western World,but also in developing countries. The corresponding decrease in male fertility and fecundity may be explained in parallel to obesity,and obesity should be considered as an etiology of male fertility. Studies show that obesity contributes to infertility by reducing semen quality,changing sperm proteomes,contributing to erectile dysfunction,and inducing other problems related to obesity. Mechanisms for explaining the effect of obesity on male infertility include physical factors,neuroendocrine factors,genetic factors,et al. More studies should be undertaken and more focus should be given to obesity as an etiology of male infertility. In this review,we elucidate the effects and mechanisms of obesity on male fertility in order to defend the health of male reproductive.

    【Key words】Obesity;Fertility;Hypothalamus-pituitary-testicle axis;Neuroendocrine;Leptin

    【作者簡(jiǎn)介】賈艷飛,男,內(nèi)蒙古烏蘭察布市人,博士(在讀),外科學(xué)專業(yè).(*通訊作者)

    【基金項(xiàng)目】十二五國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2012BAI32B03)

    【收稿日期】2015-07-14;【修回日期】2015-10-29

    DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2016.1.019

    猜你喜歡
    生育力肥胖下丘腦
    小而強(qiáng)大的下丘腦
    連續(xù)超促排卵致腎精不足伴生育力低下雌性小鼠模型制備和比較研究
    男性熬夜是一場(chǎng)與生育力的訣別
    表現(xiàn)遺傳學(xué)解釋女性生育力研究方面重大發(fā)現(xiàn)
    母親肥胖及營(yíng)養(yǎng)不良可能影響后代女兒的生育力
    科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制衰老開關(guān)
    中老年健康(2017年9期)2017-12-13 07:16:39
    中藥對(duì)下丘腦作用的研究進(jìn)展
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:34
    收入對(duì)食品消費(fèi)代際差異的影響研究
    商(2016年32期)2016-11-24 16:25:00
    學(xué)齡前兒童肥胖的綜合干預(yù)研究
    肥胖的流行病學(xué)現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥的綜述
    科技視界(2016年18期)2016-11-03 21:58:33
    亚洲人与动物交配视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产不卡av网站在线观看| 如何舔出高潮| 91精品国产国语对白视频| 亚洲国产精品一区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美+日韩+精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 99热这里只有是精品在线观看| 久久精品国产综合久久久 | 香蕉精品网在线| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 丝袜美足系列| videos熟女内射| 啦啦啦啦在线视频资源| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲精品456在线播放app| 精品第一国产精品| 美女福利国产在线| 国产片特级美女逼逼视频| 少妇 在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 春色校园在线视频观看| 日韩大片免费观看网站| 免费观看a级毛片全部| 日本黄大片高清| 欧美日本中文国产一区发布| 女的被弄到高潮叫床怎么办| av卡一久久| 最黄视频免费看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 深夜精品福利| 国产深夜福利视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 在线天堂中文资源库| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 搡老乐熟女国产| 日本av免费视频播放| 色网站视频免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 免费黄网站久久成人精品| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲成色77777| 亚洲成人手机| 国产精品无大码| 女性被躁到高潮视频| 最新中文字幕久久久久| 日韩一区二区视频免费看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 九草在线视频观看| 老女人水多毛片| 一级毛片我不卡| 七月丁香在线播放| 大香蕉久久网| 国产黄色视频一区二区在线观看| 精品久久久精品久久久| 中文字幕最新亚洲高清| 天堂中文最新版在线下载| 99视频精品全部免费 在线| 1024视频免费在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 美女主播在线视频| 七月丁香在线播放| 大片电影免费在线观看免费| 9色porny在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 国产精品久久久久成人av| 国产亚洲精品久久久com| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 天堂中文最新版在线下载| 插逼视频在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品久久久久久久电影| 色94色欧美一区二区| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产熟女欧美一区二区| 午夜老司机福利剧场| 999精品在线视频| 日韩视频在线欧美| 51国产日韩欧美| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久国产网址| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 免费高清在线观看日韩| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久99精品国语久久久| 26uuu在线亚洲综合色| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久99一区二区三区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产精品无大码| 国产一区二区在线观看日韩| 久久这里只有精品19| 99久久中文字幕三级久久日本| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲内射少妇av| 最后的刺客免费高清国语| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 男女午夜视频在线观看 | 国产成人av激情在线播放| 青青草视频在线视频观看| 最近手机中文字幕大全| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产av一区二区精品久久| 国产av精品麻豆| 草草在线视频免费看| 成人漫画全彩无遮挡| 久久精品夜色国产| 日韩在线高清观看一区二区三区| 男女啪啪激烈高潮av片| 精品一区二区免费观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 另类精品久久| 亚洲,欧美,日韩| a级毛片在线看网站| 午夜激情久久久久久久| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产精品国产三级专区第一集| 九色成人免费人妻av| 国产精品熟女久久久久浪| 国产色爽女视频免费观看| 人体艺术视频欧美日本| 桃花免费在线播放| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲美女搞黄在线观看| 人妻 亚洲 视频| 国产高清不卡午夜福利| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 免费人妻精品一区二区三区视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产精品国产三级国产av玫瑰| www.熟女人妻精品国产 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 丝瓜视频免费看黄片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 午夜福利,免费看| 美女国产视频在线观看| 欧美精品av麻豆av| 97在线人人人人妻| 久久99蜜桃精品久久| 久久 成人 亚洲| 久久久国产欧美日韩av| 成人毛片a级毛片在线播放| 男女边吃奶边做爰视频| 18禁观看日本| 1024视频免费在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 丁香六月天网| 国产黄频视频在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 久久婷婷青草| 制服丝袜香蕉在线| 精品久久蜜臀av无| 青春草国产在线视频| 国产日韩欧美在线精品| 成人黄色视频免费在线看| 性色avwww在线观看| 久久这里有精品视频免费| 一区在线观看完整版| 高清不卡的av网站| 飞空精品影院首页| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产激情久久老熟女| 一本久久精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 中国美白少妇内射xxxbb| 90打野战视频偷拍视频| 日本与韩国留学比较| 在线观看免费高清a一片| 性色av一级| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久久久久久久久久免费av| 国产熟女午夜一区二区三区| 中文字幕最新亚洲高清| 麻豆乱淫一区二区| 人妻一区二区av| 丝袜人妻中文字幕| 好男人视频免费观看在线| 人妻 亚洲 视频| 少妇人妻 视频| 国产精品一区www在线观看| 十八禁网站网址无遮挡| 成人国产av品久久久| 两个人看的免费小视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久免费观看电影| 国产在视频线精品| 97超碰精品成人国产| 这个男人来自地球电影免费观看 | 女人精品久久久久毛片| 久久久国产一区二区| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲第一av免费看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日本免费在线观看一区| 99热网站在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 韩国精品一区二区三区 | 少妇的逼好多水| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久av网站| 久久久久久久久久久久大奶| 国产麻豆69| 亚洲精品久久午夜乱码| av女优亚洲男人天堂| 久久精品国产a三级三级三级| 国产男女超爽视频在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久 成人 亚洲| 99热这里只有是精品在线观看| 午夜免费观看性视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 美女国产视频在线观看| 9191精品国产免费久久| 高清在线视频一区二区三区| videosex国产| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲高清免费不卡视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 99视频精品全部免费 在线| 久久热在线av| 久久99热6这里只有精品| 亚洲国产精品999| 91aial.com中文字幕在线观看| 日本av手机在线免费观看| 国产一级毛片在线| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产在视频线精品| 久久久国产精品麻豆| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 女人久久www免费人成看片| 午夜久久久在线观看| 乱人伦中国视频| 国产精品成人在线| 99热6这里只有精品| 全区人妻精品视频| 久久青草综合色| 午夜免费观看性视频| 久久久久久伊人网av| 热re99久久精品国产66热6| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 9色porny在线观看| 久久狼人影院| 五月玫瑰六月丁香| av线在线观看网站| 婷婷色综合大香蕉| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲欧美精品自产自拍| 咕卡用的链子| 亚洲在久久综合| 一边亲一边摸免费视频| av黄色大香蕉| 亚洲美女黄色视频免费看| 成年人午夜在线观看视频| 国产成人精品福利久久| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 青春草视频在线免费观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 丰满饥渴人妻一区二区三| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲成人手机| 成年人免费黄色播放视频| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久欧美国产精品| 亚洲精品自拍成人| 2018国产大陆天天弄谢| 一级黄片播放器| 国产成人精品福利久久| 亚洲成国产人片在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 宅男免费午夜| 精品国产乱码久久久久久小说| 美女国产高潮福利片在线看| 97超碰精品成人国产| 26uuu在线亚洲综合色| 最近手机中文字幕大全| 丝袜喷水一区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 制服人妻中文乱码| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产av精品麻豆| 国产精品人妻久久久影院| 水蜜桃什么品种好| 国产探花极品一区二区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产在视频线精品| 午夜视频国产福利| 欧美日韩视频精品一区| 午夜91福利影院| 青春草视频在线免费观看| 热re99久久精品国产66热6| 十八禁网站网址无遮挡| 国产成人91sexporn| 97精品久久久久久久久久精品| 日本黄大片高清| 性色avwww在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 黄片播放在线免费| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 久久99热这里只频精品6学生| 国产午夜精品一二区理论片| 男女边吃奶边做爰视频| 国产av一区二区精品久久| 精品午夜福利在线看| 丁香六月天网| 少妇的丰满在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 制服诱惑二区| 香蕉精品网在线| 两性夫妻黄色片 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品久久久久成人av| 99精国产麻豆久久婷婷| 人妻人人澡人人爽人人| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲四区av| 国产有黄有色有爽视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 精品国产露脸久久av麻豆| 大片免费播放器 马上看| 女人久久www免费人成看片| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲性久久影院| 久久影院123| 免费看不卡的av| 色哟哟·www| 欧美97在线视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 老熟女久久久| 我的女老师完整版在线观看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲精品一区蜜桃| 日韩大片免费观看网站| 亚洲第一av免费看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 在线观看人妻少妇| 亚洲精品色激情综合| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 少妇人妻久久综合中文| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲av男天堂| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产精品国产三级国产av玫瑰| videos熟女内射| 国产成人免费观看mmmm| tube8黄色片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 在线观看人妻少妇| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产又爽黄色视频| 2018国产大陆天天弄谢| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产精品久久久av美女十八| 欧美精品国产亚洲| 赤兔流量卡办理| 伦理电影免费视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 免费大片18禁| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 日本黄大片高清| 色婷婷久久久亚洲欧美| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费人妻精品一区二区三区视频| 丝袜在线中文字幕| 一区二区av电影网| 涩涩av久久男人的天堂| av片东京热男人的天堂| 国产xxxxx性猛交| 少妇的逼好多水| 久热这里只有精品99| 一级a做视频免费观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 两个人看的免费小视频| www.av在线官网国产| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产成人精品在线电影| 最近手机中文字幕大全| av网站免费在线观看视频| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品无大码| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 日韩中字成人| 十八禁高潮呻吟视频| av免费在线看不卡| 日本欧美视频一区| 伦理电影免费视频| 捣出白浆h1v1| 久久午夜福利片| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| www日本在线高清视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 一二三四在线观看免费中文在 | 亚洲精品国产av成人精品| 日本-黄色视频高清免费观看| a级毛片黄视频| 亚洲精品视频女| 水蜜桃什么品种好| 黄片无遮挡物在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 日韩中文字幕视频在线看片| 成年动漫av网址| 久久久久人妻精品一区果冻| 久久久久国产网址| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜福利影视在线免费观看| 国产免费一级a男人的天堂| 最近2019中文字幕mv第一页| freevideosex欧美| 亚洲国产成人一精品久久久| 中国三级夫妇交换| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产亚洲欧美精品永久| a级片在线免费高清观看视频| 青青草视频在线视频观看| 国产一区二区激情短视频 | 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲国产av影院在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久国产亚洲av麻豆专区| 两个人免费观看高清视频| 久久ye,这里只有精品| 国产成人精品一,二区| 亚洲伊人久久精品综合| 精品一区二区三卡| 男女边吃奶边做爰视频| 捣出白浆h1v1| 美国免费a级毛片| 欧美xxⅹ黑人| 99热这里只有是精品在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美+日韩+精品| 99久久综合免费| 大话2 男鬼变身卡| 三级国产精品片| 免费在线观看黄色视频的| 老女人水多毛片| 欧美另类一区| 日韩成人伦理影院| 国产av国产精品国产| 全区人妻精品视频| 99热全是精品| 草草在线视频免费看| 国产xxxxx性猛交| 亚洲国产精品一区三区| 波野结衣二区三区在线| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 国产日韩欧美视频二区| 少妇人妻 视频| 成人综合一区亚洲| 视频中文字幕在线观看| 插逼视频在线观看| 久久人人爽人人片av| 免费在线观看黄色视频的| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 伦理电影免费视频| videosex国产| 97人妻天天添夜夜摸| 制服诱惑二区| av在线老鸭窝| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲av电影在线进入| a级毛片黄视频| 制服诱惑二区| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产视频首页在线观看| 国产高清国产精品国产三级| av有码第一页| 久久久久精品性色| 亚洲熟女精品中文字幕| 又黄又爽又刺激的免费视频.| av天堂久久9| 久久精品人人爽人人爽视色| a 毛片基地| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产在线一区二区三区精| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 久久久久久久精品精品| 亚洲欧美精品自产自拍| 成人二区视频| 亚洲精品色激情综合| 亚洲国产精品999| 午夜91福利影院| 亚洲精品自拍成人| 亚洲图色成人| www.熟女人妻精品国产 | 国产精品久久久久久精品电影小说| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲精品一区蜜桃| 久久ye,这里只有精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲人与动物交配视频| 国产麻豆69| 午夜视频国产福利| 丝袜美足系列| 亚洲精品视频女| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲综合色惰| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲精品一二三| 国产精品女同一区二区软件| 午夜福利,免费看| 日本爱情动作片www.在线观看| 少妇的逼水好多| 2018国产大陆天天弄谢| 久久久精品免费免费高清| 各种免费的搞黄视频| 国产色婷婷99| 一边亲一边摸免费视频| 午夜视频国产福利| 久久影院123| 免费看光身美女| 国产成人a∨麻豆精品| 色网站视频免费| 亚洲四区av| 国产永久视频网站| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品一国产av| 自线自在国产av| av免费在线看不卡| 国产免费又黄又爽又色| 欧美国产精品一级二级三级| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 黄色怎么调成土黄色| 国产欧美亚洲国产| 精品国产国语对白av| 成年美女黄网站色视频大全免费| av女优亚洲男人天堂| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产69精品久久久久777片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产在线一区二区三区精| 国产成人免费观看mmmm| 男女无遮挡免费网站观看| 搡老乐熟女国产| 国产在线免费精品| 亚洲精品国产av成人精品| 精品福利永久在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 三级国产精品片| 男人操女人黄网站| 久久久久久人妻| 色吧在线观看| 国产成人精品一,二区| 一级片'在线观看视频| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 久久久精品区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 三上悠亚av全集在线观看| 少妇人妻久久综合中文| 国产色婷婷99| 国产视频首页在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 少妇 在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 午夜福利视频在线观看免费| 国产男女内射视频| 欧美+日韩+精品| 国产免费一区二区三区四区乱码| 在线看a的网站| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 99热国产这里只有精品6| 一个人免费看片子| 免费av中文字幕在线| 高清视频免费观看一区二区| 热re99久久国产66热| av.在线天堂| 韩国av在线不卡| 视频区图区小说| 国产免费又黄又爽又色| 青青草视频在线视频观看| 亚洲成人av在线免费| 9热在线视频观看99| 国产精品一国产av| 男女午夜视频在线观看 | 少妇被粗大的猛进出69影院 | 97超碰精品成人国产| 日本欧美国产在线视频| 91aial.com中文字幕在线观看|