進展性腦卒中預(yù)測指標(biāo)的研究進展

胡彩彩，葛波波，劉曉林

?

·前沿進展·

進展性腦卒中預(yù)測指標(biāo)的研究進展

胡彩彩，葛波波，劉曉林

233000安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學(xué)院(胡彩彩，葛波波)；蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉曉林)

【摘要】急性缺血性卒中是常見的腦血管疾病之一，進展性腦卒中(SIP)主要表現(xiàn)為早期神經(jīng)功能惡化(END)，在缺血性腦卒中患者中較常見。目前，SIP的確切發(fā)病機制尚未完全明確，缺少統(tǒng)一的預(yù)測指標(biāo)，臨床防治較困難。本文綜述了SIP預(yù)測指標(biāo)相關(guān)研究進展，為早期診斷及治療SIP提供參考。

【關(guān)鍵詞】卒中；腦缺血；早期神經(jīng)功能惡化；綜述

胡彩彩，葛波波，劉曉林.進展性腦卒中預(yù)測指標(biāo)的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(6)：5-9.[www.syxnf.net]

HU C C，GE B B，LIU X L.Progress on predictive indicators of stroke in progression[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：5-9.

急性缺血性卒中是指因腦組織供血不足而導(dǎo)致的腦細胞缺血、缺氧性壞死，患者主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損癥狀[1]；進展性腦卒中(stroke in progression，SIP)主要表現(xiàn)為早期神經(jīng)功能惡化(early neurologic deterioration，END)，是指雖經(jīng)臨床治療但患者病情于發(fā)病7 d內(nèi)仍呈逐步或階梯式進展，直至出現(xiàn)較嚴重的神經(jīng)功能損傷[2]。SIP發(fā)生率約為30%，是難治性腦血管疾病之一，致殘率和致死率均較高，嚴重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[3]。目前，SIP的確切發(fā)病機制尚未完全明確，缺少統(tǒng)一的預(yù)測指標(biāo)及有效的干預(yù)措施。

SIP的預(yù)測指標(biāo)主要包括生物學(xué)指標(biāo)、影像學(xué)檢查指標(biāo)及神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)，其中生物學(xué)指標(biāo)特異性較差；影像學(xué)指標(biāo)主要包括病灶內(nèi)缺血、水腫、壞死等，但形態(tài)學(xué)改變要晚于功能狀態(tài)改變，不能早期對SIP進行預(yù)警；亞臨床神經(jīng)功能異常的出現(xiàn)常早于影像學(xué)檢查指標(biāo)及臨床癥狀，而神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)可發(fā)現(xiàn)早期亞臨床神經(jīng)功能異常，但目前國內(nèi)外關(guān)于神經(jīng)電生理學(xué)檢查在SIP中應(yīng)用的研究報道較少。本文對SIP預(yù)測指標(biāo)的研究進展進行綜述。

1SIP的發(fā)病機制

目前，SIP的確切發(fā)病機制尚未完全明確，可能與以下機制有關(guān)：(1)疾病自身影響，急性缺血性腦卒中患者因缺血或組織壞死加重而導(dǎo)致SIP[4]；(2)血栓逐漸發(fā)展、加重而導(dǎo)致腦缺血和腦水腫范圍增大，進而引起SIP[5]；(3)全身因素如發(fā)熱、炎癥、代謝障礙及急性缺血性腦卒中引起的一系列繼發(fā)性損傷如腦水腫、瀑布反應(yīng)等導(dǎo)致SIP[6]；(4)血流動力學(xué)異常及代謝異?？蓪?dǎo)致早發(fā)性SIP，而感染及卒中復(fù)發(fā)可導(dǎo)致晚發(fā)性SIP[7]。

2SIP的預(yù)測指標(biāo)

2.1生物學(xué)指標(biāo)SIP患者相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)會發(fā)生相應(yīng)改變，且與患者病情進展密切相關(guān)，但其特異性較差，因此，雖然目前關(guān)于SIP的生物學(xué)預(yù)測指標(biāo)研究報道較多，但尚未統(tǒng)一[8]。

2.1.1基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)RAMOS-FERNANDEZ等[9]研究表明，MMP-9是急性缺血性腦卒中的預(yù)測指標(biāo)之一，SIP患者MMP-9明顯升高且與腦卒中患者病情嚴重程度、梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，監(jiān)測SIP患者MMP-9變化有利于及時發(fā)現(xiàn)患者病情進展及判斷患者預(yù)后，進而指導(dǎo)臨床治療。

2.1.2高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia)彭乃杰等[10]研究表明，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死患者病變嚴重程度密切相關(guān)；趙海永等[11]研究表明，SIP患者血清Hcy水平明顯高于非SIP患者，且血清Hcy水平與血管內(nèi)皮細胞功能紊亂及血栓形成有關(guān)，血清Hcy水平可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.1.3C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)CRP主要是由白介素6(IL-6)刺激肝臟而產(chǎn)生的一種急性時相反應(yīng)蛋白，也是一種炎癥標(biāo)志物，血清CRP水平升高提示血液中促炎性細胞因子水平和活性增加。研究表明，CPR在SIP的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[12]，且其與動脈粥樣硬化進展有關(guān)，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，進而引起斑塊破裂及血栓形成，造成缺血半暗帶惡化并加重腦損傷[13]。李愛麗等[14]研究表明，SIP患者血清CRP水平明顯高于非SIP患者，提示血清CRP水平可反映SIP患者腦組織損傷程度及神經(jīng)功能惡化程度。

2.1.4IL-6和腫瘤壞死因子α(TNF-α)研究表明，炎性細胞因子參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，且與腦梗死患者病情嚴重程度及病情進展密切相關(guān)[15]，IL-6和TNF-α是其中兩個比較重要的炎性細胞因子。吳海榮等[16]研究表明，SIP患者血清IL-6及 TNF-α水平明顯升高且與患者神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，可作為預(yù)測SIP的重要生物學(xué)標(biāo)志物。

2.1.5和肽素(copeptin)和肽素是位于血管加壓素原(pro-AVP)羧基末端的一段糖肽，血管加壓素(AVP)可通過激活V1a和V2受體等而參與卒中后腦水腫、顱內(nèi)高壓及低鈉血癥等一系列繼發(fā)性腦損傷[17]。由于AVP在血漿中不穩(wěn)定，因此臨床常檢測和肽素替代AVP。DE MARCHIS等[18]研究表明，和肽素與腦梗死患者病情嚴重程度及預(yù)后、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，可用于預(yù)測SIP。

2.1.6S100蛋白S100蛋白廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，主要包括3個亞型，即S100a、S100B和S100a0，其中S100B是一種酸性結(jié)合蛋白，主要分布于膠質(zhì)細胞。沈顯群等[19]研究表明，S100B與腦梗死患者病情嚴重程度及預(yù)后相關(guān)，有助于預(yù)測SIP。

2.1.7血小板激活復(fù)合物(platelet activated complex-1，PAC-1)和P-選擇素PAC-1和P-選擇素分別是血小板活化的早、晚期標(biāo)志物[20]，而血小板活化是腦血栓形成的關(guān)鍵。張月明等[21]研究表明，急性期腦梗死患者PAC-1和P-選擇素明顯升高且與患者病情嚴重程度密切相關(guān)，可用于預(yù)測SIP。

2.1.8腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)BNP是一種肽類激素，主要分布于心、腦組織等。馬松華等[22]研究表明，急性期腦梗死患者血漿BNP水平明顯升高且與梗死部位、梗死面積及患者預(yù)后密切相關(guān)，可作為預(yù)測SIP的生物學(xué)標(biāo)志物。

2.1.9高尿酸血癥(hyperuricaemia)研究表明，高尿酸水平與急性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成、腦卒中分型及預(yù)后不良(早期死亡)密切相關(guān)[23]，早期檢測血清尿酸水平可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.1.10平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)MPV主要反映巨核細胞生成情況，MPV增大提示骨髓巨核細胞大量增殖、血小板黏附及聚集能力增強，可導(dǎo)致血液極易發(fā)生凝固及血栓形成速度加快[24]。血栓形成與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。鄧耀芳等[25]研究表明，MPV是急性缺血性腦卒中的獨立危險因素之一，并可用于預(yù)測SIP。

2.1.11鐵蛋白(SF)血清SF水平升高提示體內(nèi)鐵負荷過多，而鐵負荷過多時可將超氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闃O為活躍的羥自由基和氧自由基，進而啟動脂質(zhì)過氧化過程并加速動脈粥樣硬化斑塊形成，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。張?zhí)N秀[26]研究表明，血清SF水平升高可加重腦損傷并導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化，是SIP的重要危險因素。高素玲等[27]研究表明，SIP患者血清SF水平明顯高于非SIP患者，血清SF水平可作為腦損傷及SIP的預(yù)測指標(biāo)。

2.1.12脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2)LP-PLA2是一種氧化應(yīng)激反應(yīng)標(biāo)志物，與斑塊內(nèi)出血及不穩(wěn)定有關(guān)，而腦卒中進展與斑塊內(nèi)出血及不穩(wěn)定有關(guān)，因此LP-PLA2可預(yù)測腦卒中復(fù)發(fā)[28]。朱少文等[29]研究表明，SIP患者血清LP-PLA2水平高于非SIP患者，血清LP-PLA2水平可作為SIP的預(yù)測指標(biāo)。

2.1.13神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)NSE是一種存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)的經(jīng)糖酵解的特異性蛋白質(zhì)。發(fā)生缺血性腦卒中時，NSE可由腦脊液釋放入血；賀雯等[30]研究表明，外周血NSE水平可反映急性腦卒中患者梗死體積及神經(jīng)功能缺損程度，早期檢測外周血NSE水平可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.1.14血糖眾多研究表明，血糖過高可引起廣泛性微血管損傷并加重腦缺血再灌注損傷[31]；紀岱云[32]研究表明，SIP患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白均高于非SIP患者且與患者預(yù)后密切相關(guān)，因此，血糖可作為SIP的預(yù)測指標(biāo)。

2.1.15可溶性細胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)sICAM-1是一種與內(nèi)皮細胞功能有關(guān)的炎性細胞因子，可加重缺血性腦損傷患者病變區(qū)域供血不足。KOWALSKA等[33]研究表明，SIP患者sICAM-1明顯高于非SIP患者，且sICAM-1是SIP的獨立預(yù)測指標(biāo)之一。

2.1.16單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)研究表明，MCP-1與斑塊破裂及出血密切相關(guān)[34]；血清MCP-1水平升高與動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定有關(guān)，而SIP與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[35]。李世英等[36]研究表明，SIP患者血清MCP-1水平高于非SIP患者，檢測血清MCP-1水平可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.1.17纖維蛋白原及D-二聚體纖維蛋白原是動脈粥樣硬化的重要啟動因子，在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[37]。高水平纖維蛋白原可增加血液黏稠度、降低血液流動速度、誘發(fā)紅細胞聚集及血小板活化，易導(dǎo)致血栓形成而加重腦缺血、缺氧癥狀，進而引發(fā)SIP[38]。李愛麗等[14]研究表明，SIP患者血漿纖維蛋白原水平明顯升高。D-二聚體的作用機制與纖維蛋白原相似，也是SIP的獨立預(yù)測指標(biāo)。因此，動態(tài)監(jiān)測血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平有助于及時發(fā)現(xiàn)SIP。

2.1.18血脂指標(biāo)血脂代謝異常可導(dǎo)致血液黏稠度升高、紅細胞變形能力降低、血小板聚集性增加及循環(huán)阻力增大，進而導(dǎo)致血流速度減緩及血栓形成風(fēng)險增高，加重缺血性腦卒中患者腦組織缺血、缺氧，造成患者病情加重[39]。PARK等[40]研究表明，TG/HDL-C比值可預(yù)測腦梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險；程曼等[41]研究表明，TG及TG/HDL-C比值與顱內(nèi)血管狹窄程度及腦梗死復(fù)發(fā)密切相關(guān)。因此，血脂指標(biāo)可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.1.19尿素氮(BUN)/肌酐(Cr)比值、尿比重研究表明，脫水可能是導(dǎo)致SIP的原因之一，BUN/Cr比值>15、尿比重>1.010不僅可反映脫水情況，還是SIP的獨立危險因素，尿比重≤1.010患者SIP發(fā)生率較低[42]。

2.1.20紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)張碩等[43]研究表明，RDW與SIP的發(fā)生密切相關(guān)，RDW升高是SIP的獨立危險因素；RDW主要通過炎性反應(yīng)機制及影響頸動脈斑塊穩(wěn)定性而參與SIP，早期檢測RDW對SIP具有一定的預(yù)警作用。

2.1.21谷氨酸谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，過度激活的谷氨酸可通過神經(jīng)毒性作用而加重半暗帶神經(jīng)元損傷，進而導(dǎo)致SIP。黨連生等[44]研究表明，SIP患者早期谷氨酸水平明顯高于非SIP患者，早期監(jiān)測谷氨酸水平可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.1.22一氧化氮(NO)NO是一種血管內(nèi)皮細胞衍生的舒張因子，具有雙重作用，即保護神經(jīng)作用和神經(jīng)毒性作用，其神經(jīng)毒性作用主要指通過影響能量代謝及血栓形成等而加重腦損傷。劉曉芹等[45]研究表明，SIP患者血清NO水平明顯高于非SIP患者，且SIP患者頸動脈斑塊檢出率明顯高于非SIP患者。

2.2影像學(xué)檢查指標(biāo)

2.2.1磁共振彌散成像(DWI)和灌注成像(PWI)DWI是早期測量腦梗死病灶的最為有效的方法，腦缺血患者早期(<6 h)DWI就會出現(xiàn)高信號[46]，且DWI對缺血的敏感性較PWI高；急性腦梗死患者DWI主要表現(xiàn)為明顯的異常高信號，且腦梗死體積測量方法較簡單。YOO等[47]研究指出，最終梗死體積是腦梗死患者90 d臨床預(yù)后的最佳預(yù)測因子，且若患者病灶分散則極有可能發(fā)生SIP。KALOWSKA等[48]研究表明，PWI與DWI不匹配，即PWI顯示的梗死面積大于DWI顯示的梗死面積則表明患者存在缺血半暗帶，患者發(fā)生SIP的風(fēng)險較大，因此PWI和DWI可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.2.2CT檢查和CT血管成像(CTA)早期CT檢查發(fā)現(xiàn)低密度影擴大、周圍占位效應(yīng)明顯的大面積低密度影提示腦水腫較嚴重、梗死灶較大，SIP發(fā)生風(fēng)險較高，且相對于深部梗死而言，皮質(zhì)梗死患者更易發(fā)生SIP[49]。肖章紅等[50]研究表明，SIP患者早期CT檢查梗死征象檢出率高于非SIP患者，且SIP患者顱內(nèi)動脈狹窄發(fā)生率高于顱外動脈，大腦中動脈和頸內(nèi)動脈狹窄或閉塞發(fā)生率較高，可引起遠端動脈灌注壓進一步減低，尤以分水嶺區(qū)表現(xiàn)明顯。CTA對顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)形成的敏感性較高，對腦梗死面積的評估價值亦較高，而顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)形成及腦梗死面積與SIP的發(fā)生密切相關(guān)，可在一定程度上預(yù)測SIP[51]。

2.2.3腦卒中類型孔衛(wèi)國[52]最新研究表明，血腫型腦卒中患者并發(fā)出血性轉(zhuǎn)化時可因腦水腫壓迫而導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧加重，進發(fā)誘發(fā)SIP。

2.2.4腦卒中部位張迎生等[53]研究表明，前循環(huán)皮質(zhì)梗死患者更易出現(xiàn)SIP；陳素芬等[54]研究表明，側(cè)腦室體旁梗死、分水嶺梗死患者更易出現(xiàn)SIP；KIM等[55]研究指出，與皮質(zhì)梗死患者相比，皮質(zhì)下梗死患者SIP發(fā)生風(fēng)險更高。

2.2.5經(jīng)顱多普勒(TCD)曾慶宏等[56]采用TCD檢測腦血流及微栓子，發(fā)現(xiàn)SIP患者入院時腦血流及微栓子陽性率明顯高于非SIP患者，持續(xù)監(jiān)測微栓子有助于預(yù)測SIP。

2.3神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)

2.3.1腦電圖腦電雙頻指數(shù)基礎(chǔ)上衍生的雙側(cè)腦對稱衍生指數(shù)能夠區(qū)分腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作及健康人腦電圖，且與腦梗死患者病情嚴重程度及梗死面積密切相關(guān)，可作為SIP的獨立預(yù)測指標(biāo)[57]。

2.3.2動態(tài)腦電圖動態(tài)腦電圖可有效監(jiān)測大腦功能動態(tài)變化及腦缺血患者神經(jīng)功能動態(tài)變化，有利于早期發(fā)現(xiàn)SIP。馬莉琴等[58]研究表明，SIP患者動態(tài)腦電圖異常率明顯高于非SIP患者。

2.3.3閃光視覺誘發(fā)電位(flash visual evoked potential，F(xiàn)VEP)研究表明，顱內(nèi)壓升高患者FVEP表現(xiàn)為各波潛伏期延長，可動態(tài)監(jiān)測腦血管疾病患者病情變化[59]，而腦水腫較重、顱內(nèi)壓較高的腦血管疾病患者更易發(fā)生SIP。常紅恩等[60]研究表明，F(xiàn)VEP變化可在一定程度上反映腦血管疾病嚴重程度，發(fā)病第3天FVEP N2波潛伏期變化可較準確地預(yù)測腦血管疾病患者預(yù)后。

2.3.4體感誘發(fā)電位(somatosensory evoked potentials，SEP)SEP主要反映肢體感覺及運動功能，是評價受累肢體神經(jīng)功能的客觀指標(biāo)之一，有利于早期發(fā)現(xiàn)缺血性腦損傷。當(dāng)腦血流量降低至功能損害性缺血閾值時，SEP就會發(fā)生改變，且SEP改變早于形態(tài)學(xué)改變和臨床癥狀出現(xiàn)時間；腦缺血損傷患者SEP主要表現(xiàn)為各波潛伏期延長，且在病情演變過程中各波潛伏期會有所變化。曾小雁等[61]研究表明，腦梗死患者患側(cè)中潛伏期體感誘發(fā)電位(MLSEP)峰潛伏期明顯延長，且MLSEP潛伏期與患者神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力密切相關(guān)，其中以N60波改變最為明顯，提示SEP有助于判斷缺血性腦血管疾病患者早期病情嚴重程度和評估患者預(yù)后，可在一定程度上預(yù)測SIP。

2.3.5腦干聽覺誘發(fā)電位(brain auditory evoked potential，BAEP)BAEP由7個波組成，能夠有效反映腦干傳導(dǎo)功能及外周聽覺敏感度；BAEP主要反映第Ⅷ對腦神經(jīng)到腦干聽覺通路中的生物電活動，而腦干聽覺傳導(dǎo)通路的解剖結(jié)構(gòu)與后循環(huán)供血區(qū)基本相吻合，因此采用BAEP檢查后循環(huán)缺血有其獨特之處[62]。BAEP以Ⅲ、Ⅴ波最穩(wěn)定，Ⅰ～Ⅲ波各峰間期(IPL)與Ⅲ～Ⅴ波IPL主要反映低位與高位腦干傳導(dǎo)時間，機體發(fā)生后循環(huán)缺血、梗死尤其是腦干梗死時，水腫、壞死等影響聽神經(jīng)傳導(dǎo)通路，BAEP在影像學(xué)檢查尚未出現(xiàn)明顯異常表現(xiàn)時即會出現(xiàn)異常改變，其主要表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅲ波及Ⅲ～Ⅴ波IPL延長。研究表明，BAEP不僅可早期診斷后循環(huán)缺血，還可判斷患者病情嚴重程度及指導(dǎo)臨床治療[63]。黃旭明等[64]研究表明，頸內(nèi)動脈病變引起的SIP患者早期BAEP主要表現(xiàn)為起源于腦干的Ⅲ、Ⅴ波異常，提示繼發(fā)性腦干損傷主要來自大腦幕上病變，BAEP可在一定程度上預(yù)測SIP及判斷其病情進展、預(yù)后等。

3小結(jié)

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者出現(xiàn)SIP的確切發(fā)病機制目前尚未完全明確，因此早期識別SIP具有重要的臨床意義，但SIP的生物學(xué)指標(biāo)特異性較差，影像學(xué)檢查指標(biāo)出現(xiàn)時間要晚于神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)，而目前國內(nèi)外關(guān)于SIP患者神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)的研究報道較少，誘發(fā)電位尤其是BAEP對后循環(huán)缺血的預(yù)測價值仍有待開展更多大樣本、多中心聯(lián)合的病例對照研究進行驗證。

參考文獻

[1]姬海超，閆福嶺，時蒙蒙，等.輕型缺血性卒中患者轉(zhuǎn)歸不良的預(yù)測因素：前瞻性隊列研究[J].國際腦血管病雜志，2014，22(5)：365-370.

[2]KWON H M，LEE Y S，BAE H J，et al.Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke[J].Stroke，2014，45(3)：871-873.

[3]王陽，姜建東.谷氨酸與缺血性卒中早期神經(jīng)功能惡化[J].國際腦血管病雜志，2013，21(2)：132-137.

[4]李建章.出血性進展性腦卒中[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2006，9(1)：1，封二.

[5]王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：740-741.

[6]陳興洲，李宏建.惡化性腦卒中[J].國外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊)，2000，8(2)：109-111.

[7]楊凡.缺血性進展性腦卒中的診治現(xiàn)狀及新進展[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

[8]LIN J Z，MIAO K Q，ZHANG H X，et al.Change of early serum TNF-alpha and IL-6 levels in acute cerebral infarction and its significances[J].Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2010，39(4)：415-418.

[9]RAMOS-FERNANDEZ M，BELLOLIO M F，STEAD L G.Matrix metalloproteinase-9 as a marker for acute ischemic stroke：a systematic review[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2011，20(1)：47-54.

[10]彭乃杰，李克誠，夏菲，等.血清同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28(3)：257-258.

[11]趙海永，侯新蕊.彩色多普勒超聲結(jié)合同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白檢測對缺血性腦卒中的診斷價值[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2015，12(8)：4-7.

[12]SUDA S，KATSUMATA T，OKUBO S，et al.Low serum n-3 polyunsaturated fatty acid/n-6 polyunsaturated fatty acid ratio predicts neurological deterioration in Japanese patients with acute ischemic stroke[J].Cerebrovasc Dis，2013，36(5/6)：388-393.

[13]竇萍，張淑敏，孔斌，等.超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜，2013，34(6)：645-646.

[14]李愛麗，黃麗芳，鮑智穎，等.hs-CRP，Hcy，D-D，F(xiàn)ib，SF聯(lián)合檢測預(yù)測進展性腦梗死的臨床研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(15)：2202-2203.

[15]向長港，周莉芳.IL-6、IL-8和TNF-α水平的變化與急性腦梗死的關(guān)系研究[J].臨床血液學(xué)雜志(輸血與檢驗)，2015，28(10)：857-859.

[16]吳海榮，蔡毅，蘇慶杰，等.進展性腦梗死與血清炎性細胞因子白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(6)：455-457.

[17]孫函林.精氨酸加壓素對腦卒中繼發(fā)性腦損傷的作用[J].四川精神衛(wèi)生，2014，27(5)：473-475.

[18]DE MARCHIS G M，KATAN M，WECK A，et al.Copeptin adds prognostic information after ischemic stroke：results from the CoRisk study[J].Neurology，2013，80(14)：1278-1286.

[19]沈顯群，龔自力.血清高遷移率族蛋白B1白細胞介素-18和-23S100B及同型半胱氨酸和神經(jīng)肽Y水平檢測對缺血性腦卒中預(yù)后的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(19)：16-18.

[20]PETERSEN H J，KEANE C，JENKINSON H F，et al.Human platelets recognize a novel surface protein，PadA，on Streptococcus gordonii through a unique interaction involving fibrinogen receptor GP Ⅱb Ⅲ a[J].Infect Immun，2010，78(1)：413-422.

[21]張月明，譚榮玲.血清中PAC-1和CD62p在診斷及預(yù)測急性腦梗死患者病情程度中的應(yīng)用價值[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20(11)：1840-1842.

[22]馬松華，王小樂，沈曉明，等.B型腦鈉肽與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(23)：19-21.

[23]張弘.急性腦梗死患者血尿酸水平與頸動脈斑塊及腦梗死分型的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(7)：777-779.

[24]LU W，XU D，TU R，et al.Morphology of platelet Golgi apparatus and their significance after acute cerebral infarction[J].Neural Regen Res，2013，8(23)：2134-2143.

[25]鄧耀芳，邱觀養(yǎng)，黃丹丹，等.纖維蛋白原和血小板平均體積與急性腦梗死相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13(2)：1-4.

[26]張?zhí)N秀.動脈粥樣硬化性疾病的實驗室危險因素[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(13)：1622-1625.

[27]高素玲，劉國榮，陳瑞英，等.進展性缺血性腦卒中患者血清鐵蛋白測定的臨床意義[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(2)：171-172.

[28]陳仁玉，王惠娟，于慧丹，等.人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦血管病的關(guān)系[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22(2)：109-113.

[29]朱少文，張錦蘭，翟冬妍，等.血漿脂蛋白磷脂酶A2對進展性腦梗死的預(yù)測價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2016，18(2)：59-60.

[30]賀雯，高尚，宋海燕，等.Hcy、D-D、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18(12)：2017-2024.

[31]鄭龍，楊興國，李發(fā)華.進展性出血腦卒中患者肺部感染危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(4)：904-905，908.

[32]紀岱云.進展性卒中血糖水平與梗死征象及預(yù)后的關(guān)系[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36(24)：3620-3621.

[33]KOWALSKA I，BORAWSKI J，NIKOAJUK A，et al.Insulin sensitivity，plasma adiponectin and sICAM-1 concentrations in patients with subclinical hypothyroidism：response to levothyroxine therapy[J].Endocrine，2011，40(1)：95-101.

[34]郭樂，潘坤，尹勝，等.護心康對動脈粥樣硬化大鼠核轉(zhuǎn)錄因子-κB、血管細胞黏附分子-1及單核細胞趨化蛋白-1表達的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12(13)：19-22，封三.

[35]MAURIELLO A，SERVADEI F，SANGIORGI G，et al.Asymotomatic carotid plaque rupture with unexpected thrombosis over a non-canonical vulnerable lesion[J].Atherosclerosis，2011，218(2)：356-362.

[36]李世英，李崢，張晉霞，等.單核細胞趨化蛋白1和血管內(nèi)皮細胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進展及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：87-88.

[37]劉進香，吳興軍，徐艷紅，等.急性腦梗死TOAST病因分型與血漿纖維蛋白原的相關(guān)研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2013，21(1)：79-80.

[38]張麗，李瑋桓，張江，等.青年腦梗死患者纖維蛋白原水平與其神經(jīng)功能缺損嚴重程度的關(guān)系[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17(11)：1738-1740.

[39]徐玉.進展性缺血性腦卒中相關(guān)因素探討[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(1)：61-62.

[40]PARK J H，LEE J，OVBIAGELE B.Nontraditional serum lipid variables and recurrent stroke risk[J].Stroke，2014，459(11)：3269-3274.

[41]程曼，張瑜，姚源蓉，等.血脂變量與腦梗死復(fù)發(fā)及顱內(nèi)血管狹窄程度的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(3)：243-246.

[42]SASAKI M，OTANI T，KAWAKAMI M，et al.Elevation of plasma retinol-binding protein 4 and reduction of plasma adiponectin in subjects with cerebral infarction[J].Metabolism，2010，59(4)：527-532.

[43]張碩，馮娟.紅細胞分布寬度對進展性缺血性卒中的預(yù)測價值[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2015，10(5)：390-393.

[44]黨連生，徐燕，王曉霞，等.谷氨酸與缺血性腦卒中早期進展關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1)：57-59.

[45]劉曉芹，張九成.NO與缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(19)：81-82.

[46]JAUCH E C，SAVER J L，ADAMS H P J R，et al.Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke，2013，44(3)：870-947.

[47]YOO A J，CHAUDHRY Z A，NOGUEIRA R G，et al.Infarct volume is a pivotal biomarker after intra-arterial stroke therapy[J].Stroke，2012，43(5)：1323-1330.

[48]KALOWSKA E，ROSTRUP E，ROSENBAUM S，et al.Acute MRI changes in progressive ischemic stroke[J].Eur Neurol，2008，59(5)：229-236.

[49]KIM J T，KIM H J，YOO S H，et al.MRI findings may predict early neurologic deterioration in acute minor stroke or transient ischemic attack due to intracranial atherosclerosis[J].Eur Neurol，2010，64(2)：95-100.

[50]肖章紅，丁立東.進展性腦梗死的危險因素及影像分析[J].南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011，31(1)：77-78.

[51]BHATIA R，BAL S S，SHOBHA N，et al.CT angiographic source images predict outcome and final infarct volume better than noncontrast CT in proximal vascular occusions[J].Stroke，2011，42(6)：1575-1580.

[52]孔衛(wèi)國.不同類型腦梗死后出血性轉(zhuǎn)化患者的短期預(yù)后評估[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：121-122.

[53]張迎生，汪凱.病灶部位的影像學(xué)特征對進展性腦梗死的預(yù)測作用[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2015，41(6)：326-330.

[54]陳素芬，劉祝欽，胡玨，等.腦梗死部位與缺血性進展性卒中的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11(16)：22-24.

[55]KIM Y B，MOON H S，SUH B C，et al.Topographic patterns and stroke subtypes according to progressive motor deficits in lacunar syndrome[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2011，20(4)：352-356.

[56]曾慶宏，莊愛霞，孫德錦，等.進展性卒中與微栓子、腦血流動力學(xué)檢測的相關(guān)性研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20(5)：342-345.

[57]SHEORAJPANDAY R V，NAGELS G，WEEREN A J，et al.Additional value of quantitative EEG in acute anterior circulation syndrome of presumed ischemic origin[J].Clin Neurophysiol，2010，121(10)：1719-1725.

[58]馬莉琴，曾雪清，溫德樹，等.動態(tài)腦電圖在進展性卒中早期診斷的臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2011，11(4)：440-443.

[59]么憲偉，李滟嵐，何海雁.閃光視覺誘發(fā)電位技術(shù)監(jiān)測腦炎所致腦水腫的臨床研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(5)：38-40.

[60]常紅恩，安紅偉，戴萌.閃光視覺誘發(fā)電位對危重腦血管病的評估研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2014，34(1)：90-93.

[61]曾小雁，賀婕，蘇微微，等.不同潛伏期體感誘發(fā)電位在腦梗死患者預(yù)后評價中的價值比較[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2016，7(1)：120-122.

[62]班亮階，李雪斌.腦電圖、腦干聽覺誘發(fā)電位、視覺誘發(fā)電位在小兒腦性癱瘓早期診斷中的對比分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9(23)：38-42.

[63]張開宇，梁守禮，張亞杰，等.腦干聽覺誘發(fā)電位檢查在后循環(huán)缺血診斷中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11(19)：78-81.

[64]黃旭明，余青云，張明興.腦干聽覺誘發(fā)電位對進展性卒中的早期診斷價值[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(4)：32-34.

(本文編輯：鹿飛飛)

通信作者：劉曉林，233000安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：sqw2408@126.com

【中圖分類號】R 743

【文獻標(biāo)識碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.002

Corresponding author：LIU Xiao-lin，Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Bengbu 233000，China；E-mail：sqw2408@126.com

(收稿日期：2016-03-11；修回日期：2016-06-15)

Progress on Predictive Indicators of Stroke in Progression

HUCai-cai，GEBo-bo，LIUXiao-lin.

BengbuMedicalCollege，Bengbu233000，China

【Abstract】Acute ischemic stroke is one of common cerebrovascular disease，while stroke in progression is common in patients with acute ischemic stroke.Early neurological deterioration is the major manifestation of stroke in progression，but the exact pathogenesis of stroke in progression is not fully clear at present，so the predictive indicators is still not unified，is difficult for clinical diagnosis and treatment.This paper reviewed the progress on predictive indicators of stroke in progression，to provide references for early diagnosis and treatment.

【Key words】Stroke；Brain ischemia；Early neurologic deterioration；Review