構建我國腎臟疾病分子診斷和分型體系
——基于多組學圖譜的免疫性腎小球疾病分子分型研究

構建我國腎臟疾病分子診斷和分型體系
——基于多組學圖譜的免疫性腎小球疾病分子分型研究

腎臟疾病是影響我國人口健康的重大慢病之一。我國腎臟疾病具有自身疾病譜特點，免疫性腎小球疾病是我國最常見的腎臟疾病，也是導致我國尿毒癥的最主要的病因，嚴重危害我國人口健康，并帶來了嚴重的社會和經(jīng)濟負擔。

迄今為止，由于對免疫性腎小球疾病發(fā)生及其發(fā)展分子機制認識不足，使得其診斷仍停留于臨床綜合征和病理形態(tài)學診斷水平，缺少有效的疾病分子診斷和分子分型方法。不僅如此，由于在發(fā)病機制認識上的局限，免疫性腎小球疾病缺少靶向性病因治療手段，大多數(shù)治療仍停留于經(jīng)驗性治療水平。因此，系統(tǒng)研究探索新型免疫性腎小球疾病分子標志物，構建更加精準的疾病診斷和分類體系，是提升我國腎臟疾病整體診療水平和研究能力的重要突破口之一。

南京總醫(yī)院，國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心，聯(lián)合北京大學第一醫(yī)院和上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院等我國腎臟?？频膬?yōu)秀研究團隊，以及我國著名的生物信息學研究團隊——上海生物信息技術研究中心，在國家重點研發(fā)計劃“精準醫(yī)學”專項的支持下，開展《基于多組學圖譜的免疫性腎小球疾病的分子分型研究》項目。將“免疫性腎小球疾病”作為研究對象，以發(fā)現(xiàn)新型疾病分子標志物，構建疾病分子診斷和分子分型體系為主要目的，從(1)基于臨床表型的多組學圖譜的構建；(2)源于多組學分子分型標志物的篩選和驗證；(3)免疫性腎小球疾病分子分型體系的構建和臨床轉化應用等三個方面開展研究。項目將利用已建立的免疫性腎小球疾病患者大樣本生物標本庫和前瞻性研究隊列，在獲取患者全基因組圖譜的基礎上，結合腎臟組織的多組學圖譜，采用多階段整合及薈萃多維度整合分析策略，根據(jù)患者特定的臨床表型、腎臟病理表型和功能指標的差異和發(fā)展變化情況，抽提出不同組學層面可用于患者早期診斷、療效預測和預后判斷的特征譜，并通過腎組織和尿液驗證，獲得新型的免疫性腎小球疾病單組學分子標志物和多組學分子網(wǎng)絡標志物。在此基礎上，構建免疫性腎小球疾病分子診斷和分子分型體系，并開展獨立前瞻性隊列驗證；最終轉化為可支持臨床精準醫(yī)療決策的數(shù)據(jù)平臺。

研究團隊中包含了 1 個國家臨床醫(yī)學研究中心，1 個國家重點學科，2 個國家臨床重點?？疲? 所省部級重點實驗室，2 支教育部創(chuàng)新團隊，1 支國家自然科學基金委創(chuàng)新研究群體，1 支軍隊科技研究創(chuàng)新群體。主要研究骨干含中國工程院院士 1 名，國家自然科學基金杰出青年基金項目獲得者 2 名。團隊成員在免疫性腎臟疾病系統(tǒng)生物學，分子機制和分子標志物研究領域具有豐富的研究經(jīng)驗，先后獲得國家科技部“973”項目，國家科技支撐計劃課題，國家自然科學基金國際重大合作項目、杰出青年項目和重點項目等國家重要科研項目支持，具有突出的交叉學科研究能力。

本項目的成功立項，將有望構建我國免疫性腎小球疾病患者的多組學圖譜；建立免疫性腎小球疾病分子診斷和分型體系；在此基礎上，形成免疫性腎小球疾病分子分型理論和研究的知識網(wǎng)絡，構建我國具有自主知識產(chǎn)權的免疫性腎小球疾病精準醫(yī)學研究大數(shù)據(jù)平臺，并為我國免疫性腎小球疾病醫(yī)學標準的制定提供依據(jù)。本項目的完成將取得一系列臨床實用性好和具有自主知識產(chǎn)權的研究成果，推動我國腎臟病的發(fā)展，并有望在該領域研究躋身于國際一流水準。此外，本項目研究中的所有數(shù)據(jù)，將在國家重點研發(fā)項計劃“精準醫(yī)學”專項的統(tǒng)一安排下，同其他項目進行數(shù)據(jù)共享，為我國精準醫(yī)學的創(chuàng)立和持續(xù)發(fā)展提供有力支撐。

劉志紅

南京總醫(yī)院

國家腎臟疾病臨床醫(yī)學研究中心

南京大學醫(yī)學院