食物營養(yǎng)組分與藥物的相互作用

任雪　徐彩紅　褚瑩瑩　于鶴晨

（沈陽師范大學(xué)糧食學(xué)院，遼寧沈陽110034）

食物營養(yǎng)組分與藥物的相互作用

任雪*徐彩紅**褚瑩瑩于鶴晨

（沈陽師范大學(xué)糧食學(xué)院，遼寧沈陽110034）

現(xiàn)代飲食搭配注重營養(yǎng)的均衡，對病人而言，還需要注意食物和藥物的相互影響，趨利避害，以利于營養(yǎng)組分和藥物雙吸收的目的。大量的醫(yī)學(xué)研究資料也表明，食物-藥物之間的確存在著相互作用，即在服藥期間如果飲食不當(dāng)，將會使藥物的生物利用度（Bioavailability，BA）降低，進(jìn)一步導(dǎo)致營養(yǎng)組分的缺乏和代謝失調(diào)，嚴(yán)重者會產(chǎn)生一系列疾病。因此，食物-藥物相互作用（Food-drug interaction，F(xiàn)DI）在臨床用藥方面得到了廣泛的關(guān)注，已經(jīng)列為指導(dǎo)臨床合理用藥的一項重要研究內(nèi)容，并且在國內(nèi)外的新藥研發(fā)中，也加大了該方面的研究力度。FDI包括藥效學(xué)和藥動學(xué)兩方面的相互作用，其中藥效學(xué)方面的相互作用主要指食物對藥物治療效果的影響，目前對其研究的報道較少；藥動學(xué)方面的相互作用主要包括食物組分對藥物吸收、分布、代謝及排泄的影響，如食物中的黃酮類物質(zhì)可以通過影響腸道P糖蛋白而影響藥物的轉(zhuǎn)運，從而影響藥物的吸收。一般來說，增加發(fā)生FDI風(fēng)險的主要是飲食習(xí)慣的較大變化，如住院、控制體重、旅游等，在此期間，若服用治療窗窄的藥物，可能會由此引發(fā)藥物BA的較大波動而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

1　宏量營養(yǎng)素與藥物的相互作用

食物組分復(fù)雜，攝食后會引起胃腸pH值、膽酸鹽的分泌等生理特性急劇變化，食物的黏度等都會影響藥物的BA，尤其對片、膠囊等劑型的藥物的釋放影響更大。一般而言，攝食后服藥，會導(dǎo)致難溶性藥物達(dá)峰時間（Time to peak，tmax）的延長和血藥濃度-時間曲線下面積（Area under the plasma concentration time curve，AUC）的增大，即藥物的吸收速度減緩，吸收程度增大。食物的攝入量、攝入體積，食物組分，如蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪等均會影響藥物的代謝動力學(xué)。

1.1三大宏量營養(yǎng)素對藥物吸收的影響

1.1.1蛋白質(zhì)

食物蛋白質(zhì)組分能干擾某些藥物的吸收，如高蛋白類食物會與抗帕金森病藥物左旋多巴發(fā)生相互作用，在小腸產(chǎn)生大量阻礙其吸收的載體，使其療效受到影響。因此，低蛋白飲食對于該藥的吸收更為有利。高蛋白類食物比碳水化合物和脂類組分更能促進(jìn)氨茶堿的吸收，推測高蛋白類食物可提高酸敏感性藥物的BA。另外，蛋白質(zhì)飲食可造成胰腺分泌物的增加，使腸液體積增多，理論上會稀釋藥物的濃度，使藥物的最大血藥濃度降低，延緩藥物的吸收。

1.1.2碳水化合物

攝入碳水化合物可能造成小腸中大量水被吸收，此時攝入藥物，理論上會使腸管中藥液濃度升高。有研究顯示，碳水化合物對莫昔沙星的藥動學(xué)參數(shù)影響顯著，可延緩莫昔沙星的吸收，使tmax延遲，AUC增加。tmax延遲的原因可能是食物與藥物發(fā)生混合膠著，因此與黏膜的接觸受干擾，需等碳水化合物轉(zhuǎn)化為雙糖后藥物才被吸收。AUC增加的原因可能是碳水化合物改善胃腸循環(huán)，增大了藥物的被動擴(kuò)散面積，促進(jìn)了莫昔沙星進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，增加了藥物的吸收程度，這有助于發(fā)揮臨床療效。因此，有些糖分含量較高的食物，如蘋果、棗、蜂蜜等攝入過量會影響一些藥物的吸收和療效。

1.1.3脂肪

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，同時攝入含脂肪的食物，大多脂溶性的藥物吸收較其他類藥物好，這主要是因為高脂飲食會刺激胰腺和膽汁分泌更多物質(zhì)，而且膽汁中的膽酸離子具有表面活性作用，可以增加脂溶性藥物的溶解度并促進(jìn)其吸收，如高脂食物與HIV雀氏白酶抑制劑沙奎那韋同時食用，藥物的BA提高了5～10倍。當(dāng)動物脂肪及飽和脂肪攝入過量時，降血脂類藥物的療效明顯減弱，其原因可能與藥物的水溶性與脂溶性之比受到攝入脂類的影響，而該因素正是其腸道吸收的限速關(guān)鍵。

1.2三大宏量營養(yǎng)素對藥物分布、代謝和排泄的影響

食物組分對藥物分布的影響比較少見，常見于蛋白類食物攝入不足或飲食不均衡的情況。低白蛋白血癥，血漿結(jié)合蛋白水平降低，而原本高蛋白結(jié)合率的藥物，此時在血漿中游離型藥物濃度增加，療效增強(qiáng)，這種情況對于治療指數(shù)窄，安全范圍小的藥物容易發(fā)生中毒反應(yīng)。因此，限制蛋白質(zhì)類食物的攝入（非全天限制），在臨床研究中有其合理性。若蛋白質(zhì)或其他營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足有可能加重病情，因此，在指導(dǎo)患者用藥時，注意提醒其控制飲食攝入的量和種類，保證攝食營養(yǎng)素的均衡。

蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪對同一種藥物的代謝影響有所差異。對于高蛋白飲食而言，氨茶堿的代謝清除率明顯高于高碳水化合物和高脂類飲食；對于患者攝入高碳水化合物和高脂飲食，藥物的清除率變化非常微弱。飲食中蛋白質(zhì)類食物對氧化性藥物代謝的影響遠(yuǎn)大于碳水化合物及脂類食物。

2　其他營養(yǎng)素的影響

2.1VD

患者長期服用藥物，可使藥物濃度在血液中維持一定水平，達(dá)到治療效果。但是某些藥物的長期使用有抑制骨吸收作用，干擾骨代謝，最后致使患者骨質(zhì)疏松。原因主要是某些藥物是肝酶誘導(dǎo)劑，它使肝微粒體酶代謝旺盛，從而加速了活性VD酶的分解，使活性VD濃度下降，導(dǎo)致人體對鈣的有效吸收降低，進(jìn)而血鈣降低，引起骨密度降低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。因此，患者長期服用某些藥物時，應(yīng)注意定期檢測與骨代謝相關(guān)的激素，如發(fā)現(xiàn)骨代謝異常，應(yīng)及時治療。另外，患者長期用藥的同時，適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和VD，將有效緩解由藥物引起的骨質(zhì)疏松。

2.2葉酸

葉酸作為機(jī)體營養(yǎng)素的一種，參與體內(nèi)許多生物化學(xué)反應(yīng)如蛋白質(zhì)、DNA、嘌呤、嘧啶的代謝及甲基化，在一碳單位的轉(zhuǎn)運過程中起到非常重要的作用。若干擾這些反應(yīng)將會嚴(yán)重妨礙身體的正常生長發(fā)育。葉酸缺乏可導(dǎo)致如姐妹染色體交換率增加、染色體斷裂等一系列核型異常。四氫葉酸或其衍生物的缺乏可能會導(dǎo)致嚴(yán)重疾患，如孕婦流產(chǎn)、精神智能衰退、胎兒先天性畸形以及其他神經(jīng)精神疾病如抑郁、癡呆、周圍神經(jīng)病等。孕早期缺乏葉酸可致使胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲滯或畸形，醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)有畸胎、死胎生育史的孕婦體內(nèi)血清中葉酸含量顯著低于正常孕婦；兒童缺乏葉酸可導(dǎo)致智力減退；老年人缺乏葉酸則可能會加劇行為、認(rèn)知功能的退化，嚴(yán)重者會導(dǎo)致抑郁或老年癡呆。已有研究表明，抗癲癇類藥物（Antiepileptic Drugs，AEDs），如卡馬西平有干擾葉酸代謝的副作用，因此對服用AEDs的癲癇患者應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。

2.2VB12

VB12具有促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，使肌體造血機(jī)能處于正常狀態(tài)；作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔因子，促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成，對于嬰幼兒的生長發(fā)育尤為重要作用；保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存，增加葉酸的利用率，促進(jìn)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝等重要作用。VB12也是同型半胱氨酸代謝過程中關(guān)鍵酶的輔酶，其缺乏可導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝障礙，使血液中同型半胱氨酸的水平升高，增加發(fā)生心腦血管等疾病的風(fēng)險。目前研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸會損傷動脈、腦甚至是DNA，它至少與心腦血管疾病、抑郁癥、早老性癡呆、流產(chǎn)、出生缺陷等50種以上的疾病相關(guān)聯(lián)。因此，檢測同型半胱氨酸水平可以預(yù)測上述疾病的發(fā)生。

食物中的VB12與蛋白質(zhì)結(jié)合，進(jìn)入人體消化道內(nèi)，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，VB12被釋放，并與胃粘膜細(xì)胞分泌的一種糖蛋白內(nèi)因子（IF）結(jié)合成復(fù)合物，在回腸被吸收。因此，要注意食物攝入對VB12吸收利用的影響。

2.3鋅與銅

微量元素鋅和銅是腦部發(fā)育所必需的物質(zhì)，這2種金屬同時也是很多酶不可或缺的成分，如DNA和RNA多聚酶中的鋅，多巴胺單氧合酶、酪氨酸單氧合酶及細(xì)胞色素C氧化酶中的銅。有研究推測，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸代謝中鋅是一種必要的因素，且鋅屬于神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)或神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的復(fù)合物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能有重要作用。有資料發(fā)現(xiàn)AEDs療效差的癲癇病人集落刺激因子中鋅含量有所降低，結(jié)合血清中銅/鋅值異常增大，說明某些難治性癲癇病人體內(nèi)鋅不足，這似為癲癇難于控制的原因之一，因此，建議AEDs療效差的病人，尤其是原發(fā)性癲癇病人，在飲食中應(yīng)注意增加微量元素的攝取。

3　結(jié)語

食物組分對藥物的影響是多方面的，尤其是對治療指數(shù)窄藥物的生物利用度影響更大。重視患者日常飲食中蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等營養(yǎng)素的攝入量和攝入時間對藥物代謝動力學(xué)的影響，對于臨床合理用藥、安全用藥意義重大。因此，臨床上可采取監(jiān)測血藥濃度水平、改變給藥時間、調(diào)整藥物治療方案等方式，避免食物藥物相互作用的發(fā)生。另外，患者了解和掌握一點FDI的相關(guān)知識，對提高自身的耐受性和健康也是裨益良多。

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Summary of the interaction between nutritionalcom ponents of food and drugs

REN Xue*XUCaihong**CHU YingyingYUHechen
（College ofgrain science and technology，Shenyang normal university，Liaoning Shenyang 110034，China）

飲食中的一些營養(yǎng)組分會與藥物發(fā)生相互作用，并通過吸收、分布、代謝和排泄過程影響藥物的生物利用度和療效。因此，不僅在新藥的研發(fā)過程中要重視食物對口服藥物療效的影響，而且在臨床用藥時也應(yīng)關(guān)注合理飲食的良性效果。通過參閱大量文獻(xiàn)，分析營養(yǎng)素對藥物代謝動力學(xué)影響，旨在指導(dǎo)患者在服藥期間合理飲食，以減少食物-藥物相互作用對機(jī)體產(chǎn)生的不良影響，達(dá)到提高營養(yǎng)素和藥物雙吸收的目的。

食物營養(yǎng)組分；藥物；相互作用

Some of nutrients in the diet will interact with drugs and affect the bioavailability and efficacy of the drug through the process ofabsorption，distribution，metabolism and excretion.Therefore，it is very concerned aboutthe effect of food on the effectiveness oforal drugs from the research and development of new drugs and in clinical.Based on a large number ofdocuments，it is concluded that nutrition elements effected on drugmetabolism and pharmacokinetics.The aim of this paper was to guide the patients forintaking reasonable diet，to reduce adverse effects of food and drug interaction and improve the absorption ofnutrients and drugs.

nutritional components；drug；interaction

·基礎(chǔ)研究·

TS207.4

A

1673-6044（2016）03-0007-04

10.3969/j.issn.1673-6044.2016.03.003

*任雪，女，1993年出生，沈陽師范大學(xué)食品質(zhì)量與安全專業(yè)本科在讀。

**徐彩紅，通訊作者，E-mail：xuch0828@hotmail.com.

2016-06-26