周岱翰教授運(yùn)用“培土生金法”論治肺癌學(xué)術(shù)特色初探

張恩欣

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣州,510405)

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周岱翰教授運(yùn)用“培土生金法”論治肺癌學(xué)術(shù)特色初探

張恩欣

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣州,510405)

周岱翰教授從事臨床近50年,擅長(zhǎng)治療晚期癌癥,運(yùn)用“培土生金法”論治肺癌學(xué)術(shù)特色鮮明,提出“脾虛痰濕“是肺癌的關(guān)鍵病機(jī)之一,基于“培土生金法”的“益氣除痰”是重要治法,為相關(guān)臨床和基礎(chǔ)研究所證實(shí),在中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域發(fā)揚(yáng)了“扶脾即所以保肺”之說(shuō)。

肺腫瘤;培土生金法; @ 周岱翰

肺癌居全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率第一位,嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康。吾師周岱翰教授為當(dāng)代中醫(yī)腫瘤學(xué)家,現(xiàn)任廣州中醫(yī)藥大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng),首席教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士后導(dǎo)師,全國(guó)名中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)老師,廣東省名中醫(yī),廣東省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)名譽(yù)主任委員。周師從事臨床50載,擅長(zhǎng)治療晚期癌癥,倡導(dǎo)中醫(yī)治癌“帶瘤生存”的臨床特色與優(yōu)勢(shì),運(yùn)用“培土生金法”論治肺癌中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)特色鮮明。筆者有幸跟師16載,耳濡目染,頗有感悟,茲將其初步總結(jié)如下。

1　“脾虛痰濕”是肺癌的關(guān)鍵病機(jī)之一

肺為五臟六腑之“華蓋”,科學(xué)闡明肺癌的病因病機(jī)離不開(kāi)臟象學(xué)說(shuō)。臟象學(xué)說(shuō)是研究臟腑形體官竅的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理活動(dòng)規(guī)律及其相互關(guān)系的學(xué)說(shuō),臟象學(xué)說(shuō)的基本特點(diǎn)是以五臟為中心的整體觀,整體觀念和辨證論治為中醫(yī)學(xué)的兩大基礎(chǔ)特征。由此,周師認(rèn)為肺癌的病位在肺,與后天脾、先天腎兩臟密切相關(guān)。根據(jù)臟象學(xué)說(shuō)的基本理論,肺臟與脾臟在生理上的密切聯(lián)系主要表現(xiàn)在2個(gè)方面,一則在氣的生成過(guò)程中肺脾兩臟共同作用,二則在津液的輸布與代謝過(guò)程肺脾兩臟相互協(xié)調(diào)。氣的生成主要依賴肺司呼吸和脾主運(yùn)化功能,肺所吸入的清氣和脾所運(yùn)化的水谷精氣,是生成氣的主要物質(zhì)基礎(chǔ);在津液的輸布與代謝方面,則主要是肺的宣發(fā)肅降、通調(diào)水道和脾的運(yùn)化水液、輸布津液所構(gòu)成。正如周師所重視的《素問(wèn)·經(jīng)脈別論篇》經(jīng)文:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)入道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行”。而在肺癌發(fā)生、演變過(guò)程中,肺與脾的病理關(guān)系主要表現(xiàn)在生氣不足和水液代謝功能失調(diào)。1)生氣不足:脾氣虛弱,運(yùn)化失常,水谷精微不得入肺以益氣,導(dǎo)致肺氣虛弱,出現(xiàn)食少、便溏、咳喘痰多,甚則水腫等脾虛肺弱(土不生金)之證;反之,久病咳喘,肺失宣降,子病及母,影響及脾,不能輸布水谷精微,中焦失養(yǎng),則肺氣亦虛,而現(xiàn)咳喘痰多、體倦消瘦、納呆腹脹等肺虛脾弱證。2)水液代謝失調(diào):脾失健運(yùn),水不化津,濕濁內(nèi)生,聚為痰飲,貯存于肺,則肺失宣降,而出現(xiàn)咳嗽、喘息、痰鳴等癥。水液代謝,其標(biāo)在肺,其本在脾,故治應(yīng)健脾燥濕,肅肺化痰。反之,肺氣虛弱,失于宣降,不能通調(diào)水道以行水,導(dǎo)致水液代謝不利,水濕停聚,中陽(yáng)受困,而出現(xiàn)水腫(惡性積液)、食少、腹脹、倦怠等癥。因此,周師指出在肺癌的發(fā)病中,肺脾兩臟既在生理上相互協(xié)調(diào),又在病理上相互影響,強(qiáng)調(diào)脾虛痰濕是肺癌的關(guān)鍵病機(jī)之一。

周師在臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上歸納肺癌的辨證總屬“痰、瘀、虛、毒”,病機(jī)特點(diǎn)是“本虛標(biāo)實(shí)”,本虛以肺脾兩虛多見(jiàn),久病入絡(luò),病久及腎,標(biāo)實(shí)則痰瘀互結(jié)常見(jiàn),指出肺癌是一種整體屬虛,局部屬實(shí),虛實(shí)夾雜的全身性、慢性疾病。臨床將肺癌按肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4型辨證施治[1]。其中,脾虛痰濕癥見(jiàn)咳嗽痰多,咯痰稀薄,胸悶氣短,疲乏懶言,納呆消瘦,腹脹便溏,舌淡胖邊有齒痕、舌苔白膩,脈濡、緩、滑[2]。脾氣虧虛,失于運(yùn)化,痰濕內(nèi)生,上漬于肺故咳嗽痰多,咯痰稀薄;脾不健運(yùn),故疲乏懶言,納呆消瘦,腹脹便溏;脾失運(yùn)化,痰濕內(nèi)生,貯存于肺,肺失宣降故胸悶氣短;舌邊有齒痕、舌苔白膩,脈濡緩滑均為肺脾氣虛夾痰濕的表現(xiàn)。治療大法為培土生金,益氣除痰。

國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)劉嘉湘將肺癌分為5個(gè)臨床證型,其中之一為脾虛痰濕[3]。李萍[4]通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的250篇文獻(xiàn),其中有明確的肺癌中醫(yī)辨證分型、有確切病例數(shù)的文章43篇,共有病例數(shù)1 889例,分布于15個(gè)省、市、自治區(qū),男1 388例,女501例,統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中肺癌中醫(yī)證型以氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱、脾虛痰濕、氣滯血瘀4型出現(xiàn)的頻率最多,均超過(guò)70%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。艾文娟等[5]隨機(jī)抽取2000—2010年筆者所在醫(yī)院門診肺癌中藥處方776張,統(tǒng)計(jì)結(jié)果脾虛痰濕型處方數(shù)325張,占41.88%。陳濤等[6]對(duì)1994—2005年國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的關(guān)于原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)辨證分型的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,共收集到6 320例,發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型、陰虛內(nèi)熱型、氣虛型、脾虛痰濕型、氣血瘀滯這5類證型在臨床上最為常見(jiàn)?？偵纤?脾虛痰濕為肺癌的關(guān)鍵病機(jī)切合臨床實(shí)際。

2　基于“培土生金法”的“益氣除痰”是重要治法

中醫(yī)腫瘤學(xué)認(rèn)為五行學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的重要論理工具,五行是指木、火、土、金、水5種物質(zhì)及其運(yùn)動(dòng)變化,衍化為歸納宇宙萬(wàn)物并闡釋其相互關(guān)系的5種基礎(chǔ)屬性。五行學(xué)說(shuō)的基本觀點(diǎn)是宇宙間的一切事物都是由木、火、土、金、水5種基本物質(zhì)所構(gòu)成的,自然界各種事物和現(xiàn)象的發(fā)展變化,都是這五種犢不斷運(yùn)動(dòng)變和相互作用的結(jié)果。中醫(yī)基本理論運(yùn)用五行學(xué)說(shuō)解釋人體內(nèi)臟之間的相互關(guān)系、臟腑組織器官的屬性、運(yùn)動(dòng)變化及人體與外界環(huán)境的關(guān)系。五行學(xué)說(shuō)主要是以五行配五臟為中心:肝木,心火,脾土,肺金,腎水。五行學(xué)說(shuō)運(yùn)用五行生克制化理論來(lái)說(shuō)明臟腑生理功能的內(nèi)在聯(lián)系,即五臟之間存在著既相互資生又相互制約的關(guān)系。其中五行相生是指木、火、土、金、水之間存在著有序的遞相資生、助長(zhǎng)和促進(jìn)的關(guān)系,即五行中的一行對(duì)其子行的資生和促進(jìn),此種相生的次序是:木生火,火生土,土生金,金生水,水生木。在五行相生的關(guān)系中,任何一行都具有生我、我生2個(gè)方面的關(guān)系,也就是“母子關(guān)系”。生我者為母、我生者為子。以金為例,生我者為土,則土為金之母;我生者是水,則水為金之子?！额惤?jīng)》指出:“造化之機(jī),不可無(wú)生,亦不可無(wú)制。無(wú)生則發(fā)育無(wú)由,無(wú)制則亢而為害,必須生中有制,制中有生,才能運(yùn)行不息,相反相成?！敝嗅t(yī)腫瘤學(xué)運(yùn)用五行的生克乘侮規(guī)律來(lái)解釋五臟病變的相互影響,利用調(diào)整五臟間生克乘侮關(guān)系來(lái)治療疾病?！芭嗤辽鸱ā笔且罁?jù)五行相生規(guī)律確定的治則,即“虛則補(bǔ)其母”。培土生金是健脾益氣以補(bǔ)益肺氣的治法,本用于脾肺氣虛證,在肺癌臨床應(yīng)用于“脾虛痰濕證”。肺癌患者脾虛精微不升,濁邪不降,水飲不化而為痰濕,出現(xiàn)痰多,咳嗽等的癥狀,治宜健脾化痰,即“培土生金”健脾補(bǔ)肺,?？扇〉幂^好的臨床療效。

《素問(wèn)·五臟生成篇》謂:“諸氣者,皆屬于肺”,《難經(jīng)》曰“損其肺者,益其氣……”。臨證體會(huì)到肺癌往往致肺氣久虛,肺失宣肅,脾失健運(yùn),臨床僅補(bǔ)肺氣效果不著,究其根源責(zé)之氣血生化乏源。誠(chéng)如《張氏醫(yī)通·虛損》曰:“脾有生肺之機(jī),肺無(wú)扶脾之力,故曰土旺而生金,勿拘拘于保肺?！备鶕?jù)調(diào)整臟腑的基本治則,依據(jù)五行學(xué)說(shuō)相生規(guī)律,脾屬土,肺屬金,土生金,脾土生肺金,“實(shí)則瀉其子,虛則補(bǔ)其母”,針對(duì)脾虛痰濕證肺癌患者,臨床采用“培土生金法”,即通過(guò)補(bǔ)脾土而達(dá)到益肺金的目的,脾氣健運(yùn),肺氣便隨之逐漸恢復(fù),另辟蹊徑,效如桴鼓。正如陳士鐸《石室秘錄》所云:“治肺之法,正治甚難,當(dāng)轉(zhuǎn)治以脾,脾氣有養(yǎng),則土自生金”。遵從《內(nèi)經(jīng)》《難經(jīng)》要旨,謹(jǐn)守嶺南地區(qū)肺癌脾虛痰濕之關(guān)鍵病機(jī),據(jù)五行生克制化規(guī)律,由“培土生金法”而創(chuàng)立“益氣除痰方”,“益氣”,即補(bǔ)脾氣而益肺氣,養(yǎng)正則積自除,功在扶正;《周慎齋遺書(shū)》:“五臟分屬陰陽(yáng),陰陽(yáng)全賴生克。……然扶脾即所以保肺,土能生金也”。“除痰”而消癥,邪去則正自安,效在祛邪。沈金鰲所著《雜病源流犀燭》:“息賁肺積病也……皆由肺氣虛,痰熱壅結(jié),宜調(diào)息丸、息賁丸,當(dāng)以降氣清熱,開(kāi)痰散結(jié)為主。”

《醫(yī)宗必讀》謂:“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之?！敝軒熣J(rèn)為基于培土生金理論還可采用具有補(bǔ)脾益氣作用的穴位來(lái)補(bǔ)益肺氣,如腫瘤臨床多用于肺癌患者咳嗽日久、痰多清稀,兼見(jiàn)食欲減退、大便溏、四肢無(wú)力、舌淡脈弱等肺虛脾弱的證候,針灸或穴位敷貼常選肺俞、太淵、脾俞、太白、足三里等穴,手法采用補(bǔ)法。因此,基于“培土生金法”的“益氣除痰”是肺癌的重要治法,體現(xiàn)了扶正與祛邪的有機(jī)統(tǒng)一,周師在中醫(yī)腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域發(fā)揚(yáng)了“扶脾即所以保肺”之說(shuō),林氏繼承了周師“益氣除痰”法治療肺癌的學(xué)術(shù)思想，所用藥物以補(bǔ)益藥與化痰藥居多，倡導(dǎo)“治痰先治氣”,氣順則痰消[7]。

“益氣除痰”法治療肺癌經(jīng)過(guò)30余年的臨床驗(yàn)證而確立。1986年研制了國(guó)內(nèi)外第一個(gè)肺癌中成藥鶴蟾片(由仙鶴草、干蟾皮、生半夏、人參、葶藶子等組成)。功能益氣除痰,解毒祛瘀,消癥散結(jié)。主治原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉(zhuǎn)移癌,適用于脾虛痰濕及肺郁痰郁型患者。應(yīng)用鶴蟾片治療102例肺癌的臨床研究顯示總有效率68.6%,癥狀改善率占72.5%[8]。相關(guān)基礎(chǔ)研究顯示鶴蟾片對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腫瘤有明顯的抗腫瘤作用,并能提高荷瘤動(dòng)物的免疫功能[9]。1991年,我們參加了國(guó)家“八五”科技攻關(guān)課題“中醫(yī)藥對(duì)非小細(xì)胞肺癌防治及抗復(fù)發(fā)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究”,對(duì)中藥制劑固金磨積片進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)研究。固金磨積片由人參、麥冬、絞股藍(lán)、魚(yú)腥草等組成,具有固氣益肺、祛瘀消癥的功效,適于陰虛內(nèi)熱或氣虛痰濕型病者。在總結(jié)當(dāng)時(shí)20年腫瘤防治臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,針對(duì)中晚期肺癌氣陰兩虛為本、痰濕瘀毒為標(biāo)的病理特點(diǎn)而組方。固金磨積片對(duì)人肺腺癌裸鼠移植瘤和Lewis肺癌瘤株有顯著的抑制作用,且能清除自由基和提高機(jī)體免疫功能[10-13]。臨床研究結(jié)果顯示單用固金磨積片治療Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者,客觀有效率5.2%,癥狀好轉(zhuǎn)率61.7%,治療平均生存時(shí)間9.1個(gè)月,中位生存期8個(gè)月,對(duì)咳嗽、咳血等癥狀的緩解率達(dá)67.2%和76.3%[14]。研究表明本方對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較好的緩解癥狀和“帶瘤生存”的功效。固金磨積片提高患者的生活質(zhì)量,體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療肺癌“帶瘤生存”的治療優(yōu)勢(shì)與臨床特色。清金得生片(由西洋參、麥冬、絞股藍(lán)、蟾酥、山慈菇等組成)是以益氣除痰立法的辨病治療的固定方劑。2002年起,我們進(jìn)行了清金得生片抗肺癌作用及其分子機(jī)制研究。研究結(jié)果表明,清金得生片對(duì)小鼠Lewis肺癌及人肺腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制作用[15]。增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,調(diào)節(jié)血清免疫細(xì)胞因子水平的作用[16-18]。對(duì)增殖相關(guān)基因、周期相關(guān)基因、凋亡相關(guān)基因、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因均有調(diào)節(jié)作用[19-21]。本研究在分子水平,結(jié)合基因、蛋白質(zhì)組學(xué)探索“益氣除痰”法抗腫瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。體現(xiàn)了中醫(yī)腫瘤個(gè)體化治療的科學(xué)依據(jù)與學(xué)術(shù)內(nèi)涵。

3　“益氣除痰方”現(xiàn)代臨床與基礎(chǔ)研究

中醫(yī)藥治療肺癌臨床與基礎(chǔ)研究是我們學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)的重點(diǎn)研究方向,周師主持國(guó)家“十·五”科技攻關(guān)項(xiàng)目“提高肺癌中位生存期的臨床研究”,該課題對(duì)294例Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行多中心、前瞻性臨床研究,以“益氣除痰方”為主方,采用中醫(yī)辨證與辨病有機(jī)結(jié)合的治療方法,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示以“益氣除痰方”為主的中醫(yī)綜合治療方案對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的生存期、生活質(zhì)量、體力狀況、體重、免疫功能等方面,均有顯著的臨床受益,且具有成本-效果優(yōu)勢(shì)。此項(xiàng)研究結(jié)果充分驗(yàn)證了益氣除痰法切中脾虛痰濕型肺癌病因病機(jī),可作為脾虛痰濕型患者肺癌臨證治療大法[22]。主持國(guó)家“十一·五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“老年非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)藥綜合治療方案的研究”,觀察對(duì)象為老年非小細(xì)胞肺癌患者,研究在全國(guó)13家大型三甲醫(yī)院開(kāi)展,按照多中心、臨床前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)觀察方案,共完成納入315例III-IV期老年非小細(xì)胞肺癌患者。將合格病例分為中醫(yī)治療隊(duì)列、西醫(yī)治療隊(duì)列,中醫(yī)隊(duì)列采用中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的治療方法,辨證治療以“益氣除痰方”為基本方加減。西醫(yī)隊(duì)列(PS≤2)僅采用單藥化療。生存分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果:對(duì)于體力狀況評(píng)分PS≤2者,中醫(yī)治療隊(duì)列中晚期老年非小細(xì)胞肺癌患者的中位生存期超過(guò)了12個(gè)月,較化療治療隊(duì)列中位生存期延長(zhǎng)了近3個(gè)月。研究結(jié)果表明,中醫(yī)藥綜合治療方案可使老年Ⅲ-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者得到生存受益,實(shí)現(xiàn)較長(zhǎng)期的“帶瘤生存”,并維持較好的生存質(zhì)量;對(duì)于老年肺癌患者,中醫(yī)藥治療與常規(guī)化療療效相當(dāng),可作為化療的一種替代治療方案,值得進(jìn)一步研究[23]。體現(xiàn)了在晚期癌癥中通過(guò)辨證論治而獲得的“帶瘤生存”是中醫(yī)腫瘤學(xué)的特色之一[24]。黃氏[25]采用回顧性研究方法,觀察100例NSCLC的患者,發(fā)現(xiàn)結(jié)合益氣除痰方藥配合化療治療老年Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者可以減少化療所致的骨髓抑制、肝腎功能損害等毒性反應(yīng)的發(fā)生。李氏[26]應(yīng)用采用病例-對(duì)照研究方法收集晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者62例進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)益氣除痰法可延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的總生存期和疾病無(wú)進(jìn)展生存期。林寶琪[27]將68例ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變患者按肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛辨證分型后,予益氣除痰方辨證加減聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益氣除痰法聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑(TKI)可使晚期NSCLC患者生存質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)均有一定提高。

在基礎(chǔ)研究方面,孫氏[28-29]等證實(shí)益氣除痰方能抑制C57BL/6J小鼠Lewis肺癌的生長(zhǎng),其機(jī)制可能與上調(diào)細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)因子P16、p21/WIF1/CIP1、下調(diào)蛋白激酶C(PKC)表達(dá)引起細(xì)胞周期阻滯,延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間相關(guān),通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)該方可抑制肺腺癌H1650增長(zhǎng),促進(jìn)H1650肺腺癌細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能與其能調(diào)控生長(zhǎng)阻滯與DNA損害誘導(dǎo)基因153及34(CHOP/GADD153、GADD34)在內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān),并發(fā)現(xiàn)脯氨酸4-羥化酶β亞基(P4HB)不僅可作為益氣除痰法治療肺癌的療效預(yù)測(cè)因子,同時(shí)也是益氣除痰法治療肺癌的重要分子靶點(diǎn)。李氏[30]等驗(yàn)證了益氣除痰方誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞發(fā)生凋亡具有劑量依賴性,其機(jī)制可能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡特異性蛋白caspase-12活化,啟動(dòng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路有關(guān)。方氏[31]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)益氣除痰方有抑制腫瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)腫瘤動(dòng)物生存期及促進(jìn)Lewis肺癌細(xì)胞凋亡的作用。李氏[32]通過(guò)C57BL/6J小鼠體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)證實(shí)益氣除痰方對(duì)C57BL/6J小鼠A549肺癌有一定抑制作用,其機(jī)制可能與通過(guò)升高Caspase-4、DNA-PK蛋白的表達(dá)介導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑有關(guān)。張氏[33]驗(yàn)證了益氣除痰方含藥血清可能通過(guò)阻滯A549/DDP細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期來(lái)抑制順鉑耐藥肺癌A549/DDP細(xì)胞增殖。劉氏完成脾虛痰濕型肺癌及同源正常組織相關(guān)消減cDNA文庫(kù)的構(gòu)建及鑒定。以原發(fā)性肺癌脾虛痰濕型的患者腫瘤組織及瘤旁正常肺組織為材料,分離Poly(A)RNA,反轉(zhuǎn)錄合成單鏈及雙鏈cDNA,經(jīng)Rsa I酶切成平均大小為400～600 bp的片段,將腫瘤組織cDNA分成2組,分別與2種不同的接頭連接,再與正常肺組織cDNA進(jìn)行2次消減雜交和2次抑制性PCR擴(kuò)增,將第2次PCR產(chǎn)物與pGEM-T載體連接,轉(zhuǎn)化大腸桿菌DH 5α感受態(tài)細(xì)胞進(jìn)行文庫(kù)擴(kuò)增,構(gòu)建了具有高消減效率的肺癌脾虛痰濕型相關(guān)cDNA文庫(kù),同法建立反向消減cDNA文庫(kù)。文庫(kù)的成功構(gòu)建為進(jìn)一步篩選、克隆與肺癌脾虛痰濕型證侯相關(guān)的基因奠定了基礎(chǔ)。其基因表達(dá)及分布特征初步反映了肺癌脾虛痰濕型在分子層面的證候特點(diǎn)。目前,“肺癌脾虛痰濕證的特征性蛋白質(zhì)表達(dá)的研究”獲得國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81173161)資助,將深入探討“脾虛痰濕”證的本質(zhì)。

4　培土生金法在肺癌食療中的運(yùn)用

中醫(yī)食療學(xué)是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下研究食物性能、配伍、制作和服法,以及食物與健康的關(guān)系,并利用食物來(lái)維護(hù)健康,預(yù)防疾病的一門科學(xué)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》指出飲食調(diào)養(yǎng)是攝生和防病的重要一環(huán)。《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》:“毒藥攻邪,五谷為養(yǎng),五果為助,五畜為益,五菜為充,氣味合而服之,以補(bǔ)益精氣。”強(qiáng)調(diào)了飲食營(yíng)養(yǎng)的治療功效和恢復(fù)健康的作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載有既能入藥、又是食物的山藥、薏苡仁、芡實(shí)、百合、龍眼、大棗、綠豆、蜜糖、生姜、蔥白等約20種。《金匱要略》云:“飲食五味,有與病相宜,有與身為害。若得宜則益體,害則成疾?！庇檬澄飦?lái)配補(bǔ)虛損,恢復(fù)元?dú)?以抵御疾病的侵襲,維護(hù)健康,這就是食療所要達(dá)到的目的,也就是食療學(xué)所要研究的內(nèi)容?！秱摗泛汀督饏T要略》中創(chuàng)立了很多食療方,包括“豬膚湯”“當(dāng)歸生姜羊肉湯”等,并多處強(qiáng)調(diào)在服藥的同時(shí)必須注意飲食調(diào)養(yǎng)。唐代以后出現(xiàn)了一系列食療專書(shū),如孫思貌《千金食治》、孟詵《食療本草》、昝殷《食醫(yī)心鑒》、陳士良《食物本草》、忽思慧《飲膳正要》等,其中《食療本草》食物藥于一身被認(rèn)為是我國(guó)第一本食物療法的專著。

在《黃帝內(nèi)經(jīng)》“因人、因時(shí)、因地制宜”理論指導(dǎo)與啟發(fā)下,根據(jù)嶺南地區(qū)居民的飲食習(xí)慣與體質(zhì)特點(diǎn),挖掘并發(fā)揚(yáng)嶺南煲湯文化價(jià)值,出版國(guó)內(nèi)首部中醫(yī)腫瘤食療專著—《中醫(yī)腫瘤食療學(xué)》,開(kāi)創(chuàng)中醫(yī)腫瘤食療先河,根據(jù)體質(zhì)特點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)狀況,強(qiáng)調(diào)辨證施食。針對(duì)肺癌脾虛痰濕證患者,中醫(yī)腫瘤食療常用補(bǔ)脾氣之品有人參、黃芪、山藥、扁豆、大棗等,常用化痰之品有海藻、昆布、貝母、牡蠣肉等。如白果淮山粥,由白果、淮山藥、粳米等組成,功能健脾養(yǎng)肺,益氣化痰;鷓鴣北杏雪梨湯,由北杏仁、雪梨等組成,功能潤(rùn)肺祛痰、補(bǔ)虛止咳[34]。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下,中醫(yī)腫瘤食療學(xué)合理運(yùn)用“培土生金法”,對(duì)肺癌脾虛痰濕證患者,配合常規(guī)治療可以提高某些患者的生活質(zhì)量,促進(jìn)臨床康復(fù)。

5　臨證驗(yàn)案

某,女,62歲,2012年1月14日初診。主訴:右胸痛1個(gè)月余?；颊哂?1年12月始出現(xiàn)右胸痛,未予重視,近1周出現(xiàn)咳嗽,痰少色白。外院行胸部CT檢查示:“右肺下葉周圍型肺癌伴雙肺內(nèi)轉(zhuǎn)移;雙側(cè)肺門、縱膈多發(fā)淋巴結(jié)腫大”。右肺腫物穿刺病理:右肺中分化腺癌。分期:T3N1M1,Ⅳ期。行AP方案化療5個(gè)療程(培美曲塞0.8 g+DDP 110 mg)。療效評(píng)價(jià):PR。5月門診求治,診見(jiàn):精神可,偶有右胸痛、咳嗽,咽中痰黏,量少色白,疲倦乏力,胃納呆滯,睡眠差,大便質(zhì)稀,尿量可,舌質(zhì)淡、苔白厚,脈濡緩。中醫(yī)辨證分型脾虛痰濕,治宜健脾益氣,除痰消癥。方用周岱翰教授經(jīng)驗(yàn)方“益氣除痰方”加減:守宮6 g、薏苡仁30 g、紅參15 g、南沙參15 g、生南星15 g、龍葵20 g、浙貝母20 g、北杏仁10 g、茯苓20 g、白術(shù)15 g、甘草6 g。日1劑,水煎服;鶴蟾片口服。二診:胸痛、咳嗽明顯減少,疲倦乏力減輕,胃納好轉(zhuǎn),眠稍差,大便成形,尿量可,舌質(zhì)淡、苔白,脈濡。遵前法,上方減北杏仁,加仙鶴草以扶正解毒抗癌。煎服,日1劑,30劑。鶴蟾片口服。此后予培土生金、益氣除痰大法隨癥加減治療,隨訪3年半余,患者生活質(zhì)量如常,CT復(fù)查病灶穩(wěn)定。

某,女,74歲,2013年4月就診。主訴:咳嗽,咯血絲痰3周?；颊哂诰驮\前2周始出現(xiàn)咳嗽,咯血絲痰,伴胸痛,當(dāng)?shù)貙?duì)癥治療效果差,近日咳嗽加重,咯血絲痰。當(dāng)?shù)卦盒行夭緾T檢查示:“右肺中葉肺癌伴雙側(cè)肺門、縱膈多發(fā)淋巴結(jié)腫大,右側(cè)胸膜增厚”。右肺腫物穿刺病理:右肺鱗癌。4月門診求治,診見(jiàn):精神可,咳嗽,咯血絲痰,量少,疲倦乏力,口淡,納呆,多夢(mèng)眠差,大便質(zhì)稀,尿量可,舌質(zhì)淡、苔白厚膩,脈濡?；颊咭獌H中醫(yī)藥治療。中醫(yī)辨證分型脾虛痰濕,治宜健脾益氣,除痰消癥。方用周岱翰教授經(jīng)驗(yàn)方“益氣除痰方”加減:守宮6 g、薏苡仁30 g、紅參15 g、南沙參15 g、生南星15 g、龍葵20 g、魚(yú)腥草30 g、雞內(nèi)金15 g、仙鶴草30 g、烏梅炭20 g、白術(shù)15 g、甘草6 g。日1劑,水煎服;鶴蟾片口服。二診:咳嗽,咯血絲痰減少,疲倦乏力改善,胃納好轉(zhuǎn),眠稍差,大便質(zhì)中日一行,尿量可,舌質(zhì)淡、苔白,脈濡。遵前法,上方減魚(yú)腥草,加葶藶子10 g以降氣化痰散結(jié)。煎服,日1劑,20劑。鶴蟾片口服。此后以益氣除痰方為基礎(chǔ)方隨癥加減治療,隨訪2年半余,患者療效滿意。

在肺癌病機(jī)發(fā)展、演化過(guò)程中,“痰之為物,隨氣升降,無(wú)處不到”,或者阻滯氣機(jī)的升降出入運(yùn)動(dòng),表現(xiàn)為咳嗽、痰多、氣喘、胸痛;或者阻礙經(jīng)脈氣血正常運(yùn)行而出現(xiàn)局部痰核、腫塊、疼痛;或影響水液代謝,出現(xiàn)水腫、尿少、惡性胸腔積液等?！捌樯抵?肺為貯痰之器”,周師倡導(dǎo)的“培土生金法”論治肺癌體現(xiàn)在理法方藥、針灸、食療等方面,具有濃厚的“中醫(yī)嶺南學(xué)術(shù)流派特色”,“益氣除痰方”臨床研究及其相關(guān)生物學(xué)作用機(jī)制值得深入探索。

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(2015-12-31收稿責(zé)任編輯：王明)

“國(guó)風(fēng)養(yǎng)心杯”有獎(jiǎng)?wù)魑耐ㄖ?/p>

為了更好的交流養(yǎng)心氏片臨床使用經(jīng)驗(yàn)，為臨床醫(yī)生提供一個(gè)交流學(xué)術(shù)平臺(tái)，《世界中醫(yī)藥》編輯委員會(huì)與上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司決定自2016年5月1日起，共同舉辦“國(guó)風(fēng)養(yǎng)心杯”有獎(jiǎng)?wù)魑幕顒?dòng)，征文具體要求如下：

征文內(nèi)容：1.養(yǎng)心氏片臨床療效觀察：

例如：養(yǎng)心氏片在改善穩(wěn)定性冠心病及PCI術(shù)后心功能不全體征及癥狀，心律失常、糖尿病等相關(guān)并發(fā)癥，圍絕經(jīng)期綜合征，軀體癥狀障礙等臨床療效觀察。

2.同類產(chǎn)品對(duì)比應(yīng)用的研究總結(jié)。

征文要求：1.論文具有創(chuàng)新性和科學(xué)性，論點(diǎn)鮮明、論證充分、邏輯嚴(yán)謹(jǐn)、結(jié)果真實(shí)可靠，5000字以內(nèi)為宜，未公開(kāi)發(fā)表及未在全國(guó)性會(huì)議上交流過(guò)。

2.論文請(qǐng)按“題目、姓名、作者單位、郵編、摘要、以上中英文)，正文、參考文獻(xiàn)”的順序排列。如多名作者，請(qǐng)?jiān)谛彰疑辖菢?biāo)明第一作者、第二作者及第三作者的數(shù)字序號(hào)，每篇論文作者一般不超過(guò)5人。

3.論文摘要為300～400字，包括“研究目的、方法、結(jié)果、結(jié)論”四部分簡(jiǎn)要內(nèi)容。

4.論文后可附參考文獻(xiàn)，書(shū)寫格式如：

①(書(shū))作者姓名、書(shū)名、出版社名、出版年月、頁(yè)碼；

②(期刊)作者姓名、文章名、期刊名、年份、卷(期)、頁(yè)碼。

5.論文標(biāo)題下請(qǐng)注明作者姓名、職稱、工作單位、聯(lián)系方式、郵箱及郵編。參選者請(qǐng)保留底稿。

稿件評(píng)審：本次活動(dòng)的所有征文均由《世界中醫(yī)藥》雜志編輯部組織專家進(jìn)行審閱并評(píng)選出優(yōu)秀論文，獲獎(jiǎng)?wù)呔色@得一定的獎(jiǎng)勵(lì)。獲獎(jiǎng)文章將在2016-2017年《世界中醫(yī)藥》雜志正式發(fā)表，刊發(fā)前將專函通知獲獎(jiǎng)?wù)撐牡牡谝蛔髡?，如有其他發(fā)表需求請(qǐng)電函。上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司將保留上述活動(dòng)的解釋權(quán)利，并擁有對(duì)來(lái)稿的處理權(quán)和各種媒體的使用權(quán)。

投稿方式：所有論文請(qǐng)以Microsoft Word電子文件形式，發(fā)至growfulmkt@163.com，并注明“養(yǎng)心氏片有獎(jiǎng)?wù)魑摹弊謽?；或致電?532-86058972,18660222858，聯(lián)系人：劉先生。

截至?xí)r間：2016年12月31日(以電子郵箱收到日期為準(zhǔn))；所有征文恕不退稿，請(qǐng)自留底稿。

凡參加本項(xiàng)活動(dòng)的第一作者均可獲得上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司贈(zèng)送的精美紀(jì)念品。

歡迎廣大臨床醫(yī)生踴躍參加本項(xiàng)活動(dòng)！

Academic Characteristics Prof. Zhou Daihan′s “Banking up Earth to Generate Metal” Therapy on Lung Cancer

Zhang Enxin

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChinesemedicine,Guangzhou510405,China)

Being engaged in clinical practice for nearly 50 years, Professor Zhou Daihan is good at the treatment of advanced cancer. His academic characteristics of “banking up earth to generate metal” on the treatment of lung cancer is clear. He put forward the view that “spleen deficiency and phlegm dampness” is one of the key pathogenesis of lung cancer, therefore the treatment of “replenishing qi and dispelling phlegm” on lung cancer based on the theory of “banking up earth to generate metal” is significant, which is confirmed by the relevant clinical and basic research. Therefore, Professor Zhou Daihan developed the theory that strengthening the spleen is tonifying the lung in Chinese medicine tumor treatment field.

Lung cancer; Banking up earth to generate metal therapy; Zhou Daihan

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81573918);廣東省自然科學(xué)基金自由申請(qǐng)項(xiàng)目(編號(hào):2014A030313413)

張恩欣(1976.04—),男,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥治療肺癌的臨床與基礎(chǔ)研究,E-mail:565651222@qq.com

R273;R249.2/.7

B doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.039