還原型谷胱甘肽治療免疫相關(guān)疾病的研究進展

劉雅娟, 李雪松, 李沁園, 宋瑛世

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 藥學(xué)部, 吉林 長春, 130021)

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綜述

還原型谷胱甘肽治療免疫相關(guān)疾病的研究進展

劉雅娟, 李雪松, 李沁園, 宋瑛世

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 藥學(xué)部, 吉林 長春, 130021)

還原型谷胱甘肽; 治療; 肝臟疾病; 免疫相關(guān)疾病

谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的一種三肽，是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶[1]。谷胱甘肽的活性成分為還原型谷胱甘肽，大約占95%，廣泛分布于人類肝細胞和腎細胞，參與體內(nèi)氧化還原過程，與過氧化物及自由基結(jié)合，組成機體的抗氧化系統(tǒng)，清除各種氧和自由基[2]。目前，臨床上還原型谷胱甘肽已經(jīng)廣泛用于多種疾病的治療，本文將對還原型谷胱甘肽治療免疫相關(guān)疾病的研究進展進行綜述。

1　腎臟疾病

目前，一些腎臟疾病如糖尿病腎病、腎小球腎炎、腎病綜合癥等，病因復(fù)雜，但是普遍認為這些疾病與免疫炎癥因素相關(guān)，還原型谷胱甘肽在臨床上已經(jīng)普遍用于這些疾病的治療。

1.1糖尿病腎病

糖尿病性腎病是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，也是是糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一，研究[3-4]表明，還原型谷胱甘肽對腎臟具有保護作用，對改善糖尿病腎病氧化應(yīng)激狀態(tài)具有積極作用。魏卓[5]和李雷[6]探討了還原型谷胱甘肽對早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽治療，治療后觀察組在血清標志物hs-CRP、IL-6、MDA、SOD、GSH-PX 方面與對照組相比有顯著差異，證明還原型谷胱甘肽可以改善早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激狀態(tài)。辛光大等[7]探討了還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽可改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低炎癥反應(yīng)，減少尿微量白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。左滿花等[8]探討了還原型谷胱甘肽對早期糖尿病慢性腎臟疾病患者氧化應(yīng)激、血管新生及免疫功能指標的影響，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽能降低患者蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)、丙二醛(MDA)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的水平，同時能升高內(nèi)皮抑素(ES)、超氧化物歧化酶(SOD)及T淋巴細胞、NK細胞因子水平。梁新華等[9]探討了還原型谷胱甘肽聯(lián)合燈盞花素治療糖尿病腎病的臨床療效，與單純應(yīng)用燈盞花素治療糖尿病腎病相比，聯(lián)合治療效果更好，證明還原型谷胱甘肽聯(lián)合燈盞花素治療糖尿病腎病具有滿意的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。馮欣等[10]則評價了單純利用貝那普利和還原型谷胱甘肽聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的療效，結(jié)果表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病比單用貝那普利治療療效更好，還原型谷胱甘肽具有協(xié)同腎保護作用。王建軍等[11]評價了還原型谷胱甘肽聯(lián)合福辛普利治療糖尿病腎病的療效，也說明聯(lián)合用藥優(yōu)于單純用藥，還原型谷胱甘肽具有協(xié)同腎保護作用。

1.2腎小球腎炎

免疫反應(yīng)介導(dǎo)炎癥損傷是腎小球疾病發(fā)生的初始和主要因素，臨床上對于腎小球腎炎的治療均存在不足之處，臨床研究[12]顯示，還原型谷胱甘肽對腎小球疾病具有較好的治療作用。李雪松等[13]探討了還原型谷胱甘肽輔助治療小兒急性腎小球腎炎的療效，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽輔助治療，結(jié)果表明，治療組水腫消退時間、尿量和血壓恢復(fù)正常時間顯著縮短。治療2 周后，治療組血清尿素氮、24 h 尿蛋白定量和尿紅細胞排泄率均較對照組顯著降低，證明還原型谷胱甘肽有助于小兒急性腎小球腎炎的恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。楊亞娜、劉代一等[14-17]采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶對比單純應(yīng)用貝那普利、福辛普利治療慢性腎小球腎炎，探討還原谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效，結(jié)果均表明還原谷胱甘肽聯(lián)合巴曲酶可以改善腎小球微循環(huán)和相關(guān)臨床癥狀，保護腎功能。

1.3其他腎病

蔣紅蓮等[18]探討了還原型谷胱甘肽治療腎病綜合征的臨床療效，對照組患者輔以常規(guī)藥物治療，試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽治療，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽治療腎病綜合征的臨床療效顯著，能夠有效緩解患者癥狀。王麗雅等[19]探討了還原型谷胱甘肽注射液配合潑尼松、環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征的療效，結(jié)果表明，治療后治療組生化指標改善比對照組更顯著，還原型谷胱甘肽配合潑尼松、環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征療效肯定。孫曄萍[20]觀察了還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃葵膠囊治療慢性腎衰竭失代償期的療效，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃葵膠囊比單純應(yīng)用黃葵膠囊更能改善慢性腎衰竭失代償期患者腎功能。王二敏[21]則觀察了還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃葵膠囊治療慢性腎臟病的效果，結(jié)果表明，黃葵膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽可減少尿蛋白，明顯改善腎小管功能，抑制腎小管纖維化，延緩慢性腎臟病的進展。池向耿等[22]觀察前列地爾聯(lián)合左卡尼丁及還原型谷胱甘肽治療中晚期慢性腎臟病的臨床效果，取得了良好效果。

2　呼吸系統(tǒng)疾病

研究[23-25]表明，一些呼吸系統(tǒng)疾病如哮喘、肺炎、支氣管炎等，病因復(fù)雜，但是自由基等活性氧對組織和細胞的損傷、持續(xù)的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激是其主要致病機制。小鼠[26-27]和豚鼠[28]哮喘模型研究表明，還原型谷胱甘肽對氣道上皮細胞具有保護作用，嗜酸性粒細胞和上皮細胞計數(shù)降低，支氣管周圍炎性細胞浸潤相對較輕，還原型谷胱甘肽可以保護氣道上皮細胞免受炎癥相關(guān)的氧化損傷。張江麗[29]研究了氫化可的松琥珀酸鈉聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療支氣管哮喘的療效，結(jié)果表明，二者聯(lián)合可以明顯改善支氣管哮喘患者的癥狀，提高治療有效率，降低醫(yī)療成本。李慧[30]探討了還原型谷胱甘肽治療毛細支氣管炎的臨床效果，對照組給予可必特及普米克令舒，觀察組在此基礎(chǔ)上加還原型谷胱甘肽，結(jié)果表明，在治療毛細支氣管炎方面，還原性谷胱甘肽鈉可縮短療程。羅臻怡[31]和張勇剛[32]評價了還原型谷胱甘肽對慢性阻塞性肺疾病的治療效果，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽能縮短機械通氣時間、縮短住院時間、縮短住ICU的時間，降低患者血清中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6和IL-8水平，改善肺功能。曾瑋等[33]研究了還原型谷胱甘肽對小兒肺炎合并肝功能損害的療效，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，結(jié)果表明，觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)明顯降低，治療效果明顯。李阿娜等[34]探討了還原型谷胱甘肽在臨床上治療重癥肺炎的效果，結(jié)果表明臨床上采用還原型谷胱甘肽注射液輔助治療重癥肺炎，有助于提高總治愈率，值得推廣。

3　病毒性肝炎

現(xiàn)有的研究[35]表明，病毒性肝炎并非病毒的直接復(fù)制而引起的，是由于機體的一系列免疫反應(yīng)引起的。余天奉[36]探討了還原型谷胱甘肽治療慢性病毒性肝炎合并酒精肝損傷的臨床療效，結(jié)果表明，原型谷胱甘肽明顯縮短了肝功能復(fù)常時間，有利于改善患者的癥狀，促進肝功能恢復(fù)，值得推廣。孟寶蘭[37]研究分析了谷胱甘肽輔助治療重型病毒性肝炎、肝炎肝硬化的臨床效果，結(jié)果表明，凝血酶原時間(PT)、總膽紅素(TB) 水平與對照組比較下降顯著，谷胱甘肽用于重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化的輔助治療，對臨床療效的提高具有積極的促進作用。韓愛華[38]探討了甘草酸二銨聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療甲型病毒性肝炎的臨床療效，結(jié)果表明，甘草酸二銨聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療甲型病毒性肝炎能夠改善患者癥狀，降低ALT以及血清膽紅素(SB)。程莉[39]探討了拉米夫定聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乙肝重型肝炎時的臨床療效，結(jié)果表明，二者聯(lián)合能明顯降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)變化，改善肝功能，治療療效肯定。李修宏等[40]則評價了拉米夫定聯(lián)合還原型谷胱甘肽預(yù)防乙型病毒性肝炎(乙肝)合并肺結(jié)核患者肝功能損傷中的療效，結(jié)果表明，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽汁酸、總膽紅素、Ⅳ型膠原、層黏連蛋白、透明質(zhì)酸酶、Ⅲ型前膠原均較治療前顯著下降，治療后HBV載量下降明顯，表明拉米夫定聯(lián)合還原型谷胱甘肽預(yù)防乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能損傷的臨床療效顯著，肝功能恢復(fù)良好。

4　動脈粥樣硬化

現(xiàn)有的研究[41]表明，動脈粥樣硬化致病機制復(fù)雜，涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細胞功能紊亂等，還原型谷胱甘肽對動脈粥樣硬化具有很好的治療作用。李繼東[42]利用兔動脈粥樣硬化模型，探討了還原型谷胱甘肽干預(yù)高同型半胱氨酸血癥致兔動脈粥樣硬化的機制，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽通過抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。Schutte等[43]研究了非洲裔男子中，谷胱甘肽與動脈粥樣硬化的關(guān)系，結(jié)果表明，當動脈粥樣硬化發(fā)生時，血清中的還原型谷胱甘肽含量明顯降低，補充還原型谷胱甘肽可以明顯改善動脈粥樣硬化，抑制其發(fā)生、發(fā)展。吳智珊等[44]分析了還原型谷胱甘肽治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的臨床效果，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽可以在冠心病的治療中發(fā)揮積極作用，能夠提高治療效果，降低患者體內(nèi)氧自由基對缺血心肌的損傷程度，提高心室功能。

5　其　他

膿毒癥是各種致病微生物或其毒素存在于血液或組織中導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，廖秀玉等[45]通過大鼠膿毒癥模型，探討還原型谷朧甘膚對大鼠膿毒癥肺損傷的保護作用及其機制，結(jié)果表明，還原型谷朧甘膚能顯著抑制外周血淋巴細胞凋亡及血漿TN F-α和IL-6表達水平，對大鼠膿毒癥急性肺損傷具有明顯的保護作用。陳斌等[46]通過大鼠膿毒癥模型，探討了還原型谷胱甘肽對膿毒癥大鼠急性肝損傷的保護作用及其機制，結(jié)果表明，膿毒癥早期應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療可能通過降低TLR4水平，減少肝組織TNF-α濃度，對膿毒癥急性肝損傷有保護作用。

腫瘤是涉及炎癥反應(yīng)、氧化損傷、免疫因素等的復(fù)雜致病機制，還原型谷胱甘肽對一些腫瘤具有很好的治療作用，改善機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。Milla等[47]研究表明，還原型谷胱甘肽可以改善直腸癌化療后的毒性作用，改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)。Nakajima等[48]研究表明，還原型谷胱甘肽選擇性破壞酪氨酸酶和酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1的胞內(nèi)運輸，從而導(dǎo)致黑化的衰減，改善黑色素瘤的治療結(jié)局。

器官移植后，常由于強烈的免疫排斥反應(yīng)，導(dǎo)致移植失敗，現(xiàn)有的研究[49]表明，還原型谷胱甘肽可以改善器官移植后的存活率。高文波等[50]觀察了還原型谷胱甘肽在腎移植術(shù)后移植腎功能早期恢復(fù)中的保護作用，并初步探討了其機制，結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽能夠減輕移植腎的缺血再灌注損傷，促進移植腎功能早期恢復(fù)。瞿叢新等[51]觀察了前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液靜脈內(nèi)注射治療腎移植術(shù)后慢性移植腎腎病的效果，結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液能夠延緩由慢性排斥反應(yīng)引起的血肌醉、尿素氮升高，同時可顯著降低慢性移植腎腎病引起的尿蛋白量。

還原型谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑，能清除氧自由基、增強抗氧化物酶活性、提高機體抗氧化防御能力等，臨床上已經(jīng)作為輔助藥物，廣泛用于多種疾病治療。隨著對還原型谷胱甘肽的藥理作用研究的逐步深入，其在臨床的應(yīng)用將會取得更大進步。

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2016-03-22

宋瑛世, E-mail: 244321747@qq.com

R 392.3

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1672-2353(2016)17-205-04

10.7619/jcmp.201617080