豬繁殖與呼吸綜合征的研究進(jìn)展

劉玉松劉明莉任 杰管利平申慧娟

（1.濮陽縣畜牧局，河南濮陽 457100；2.駐馬店市動物疫病預(yù)防控制中心，河南駐馬店 463000）

豬繁殖與呼吸綜合征的研究進(jìn)展

劉玉松1劉明莉2任 杰1管利平1申慧娟1

（1.濮陽縣畜牧局，河南濮陽 457100；2.駐馬店市動物疫病預(yù)防控制中心，河南駐馬店 463000）

豬繁殖與呼吸綜合征是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的病毒性疾病，給全球的養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。文章對近年來豬繁殖與呼吸綜合征病毒生物學(xué)特性 、致病機(jī)理和免疫學(xué)特性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

豬繁殖與呼吸綜合征；生物學(xué)特性；致病機(jī)理；免疫學(xué)特性

豬繁殖與呼吸綜合征是一種由豬繁殖與呼吸綜合征病毒引起的，以母豬流產(chǎn)、死產(chǎn)、產(chǎn)木乃伊胎，弱仔，仔豬呼吸道癥狀，免疫抑制和持續(xù)感染等為主要特征的傳染病。目前，該病在全球均有分布，每年給養(yǎng)豬業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)幾十億美元，造成的損失占豬各類傳染病總損失的30%。在我國，郭寶清于 1996 年首次分離到 PRRSV，從而證實(shí)了該病的存在。為了更好的了解和研究PRRSV病毒，本文就其生物學(xué)特性，致病機(jī)理以及免疫學(xué)特性加以綜述。

1 病毒的生物學(xué)特性

1.1 病毒的性質(zhì)

豬繁殖與呼吸綜合征病毒是一種包膜病毒，對豬的感染性極強(qiáng)，不同品種、不同年齡和性別的豬只均可感染，但以妊娠母豬和1月齡內(nèi)的仔豬最易感。從自然發(fā)病豬中分離的PRRSV沒有血凝活性，而Jusa等發(fā)現(xiàn)病毒經(jīng)過乙醚和吐溫-80處理后具有血凝活性，但PRRSV的這種血凝活性可被PRRSV特異性抗血清所抑制。PRRSV在宿主外的生存受溫度、pH、光照和培養(yǎng)基的影響。PRRSV能在肺泡巨噬細(xì)胞、傳代的CRL11171、MARC-145等細(xì)胞上生長，并能產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變。PRRSV的宿主細(xì)胞是豬肺泡巨噬細(xì)胞及血液單核細(xì)胞，來源于其他組織的巨噬細(xì)胞及睪丸生殖細(xì)胞對PRRSV也易感。

1.2 病毒的結(jié)構(gòu)

豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）是折疊的、有囊膜的、單鏈正股RNA病毒，直徑大約50～65nm的球形。病毒基因組大小約為15Kb，包括10個(gè)開放閱讀框（ORF1a，ORF1b，ORF2a，ORF2b，ORF3-7），表面相對平滑，屬于尼多病毒目動脈炎病毒科。

2 病毒的致病機(jī)理

PRRSV通過呼吸道或生殖道侵入豬體后，主要侵害肺泡及血液等組織的巨噬細(xì)胞。首先通過呼吸道與豬肺泡巨噬細(xì)胞（PAM）上的受體結(jié)合，再經(jīng)胞吞作用進(jìn)入PAM，并在PAM內(nèi)迅速增殖，使PAM破裂、溶解、崩潰，數(shù)量減少，存活的PAM也表現(xiàn)功能低下，使肺泡功能發(fā)生障礙，進(jìn)而仔豬表現(xiàn)典型的呼吸道癥狀。感染豬的PAM顯著減少，其比例可由正常的90%降至50%甚至更少。在PAM中增殖的PRRSV還可轉(zhuǎn)移到局部淋巴組織的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)。有試驗(yàn)表明，感染PRRSV后3～14d內(nèi)血液中的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞也顯著降低。由于巨噬細(xì)胞的大量破壞，使其對異物的非特異性吞噬清除功能大為降低，機(jī)體的非特異性免疫功能下降。

3 免疫學(xué)特性

3.1 病毒感染過程存在抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE）

抗體依賴性增強(qiáng)作用現(xiàn)象是指病毒特異性母源抗體或疫苗抗體能使病毒更易于侵入靶細(xì)胞，從而導(dǎo)致感染增強(qiáng)，這種現(xiàn)象也稱作病毒感染的抗體依賴性增。ADE主要有Fc受體介導(dǎo)，特別是亞中和劑量抗體能通過與靶細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合而增強(qiáng)病毒的感染，PRRSV感染過程中，抗原抗體免疫復(fù)合物與PRRSV同時(shí)存在，抗原抗體免疫復(fù)合物可以協(xié)助PRRSV進(jìn)入PAM細(xì)胞。研究表明病毒中加入PRRSV抗體可使病毒在胎兒體內(nèi)的復(fù)制速度比單獨(dú)注射病毒時(shí)顯著增強(qiáng)。用同一毒株攻毒豬后，具有低水平中和抗體的豬比沒有抗體的豬的病毒血癥更嚴(yán)重并持續(xù)時(shí)間長。PRRSV的ADE現(xiàn)象在體內(nèi)和體外都已被證實(shí)，在PAM培養(yǎng)物中加入一定滴度的PRRSV抗體，可使PRRSV增殖滴度提高10～100倍；在病毒中加入一定的PRRSV抗體，再注射妊辰中期的胎兒，結(jié)果致病性顯著高于單獨(dú)注射PRRSV，同時(shí)在臨床上常見到剛斷奶仔豬呼吸道癥狀比育成豬嚴(yán)重得多，表明ADE對PRRSV的致病性有重要影響。

3.2 病毒在豬體內(nèi)和豬群中的持續(xù)性感染

病毒在豬體內(nèi)持續(xù)存在，但不表現(xiàn)臨床癥狀，導(dǎo)致長期的病毒血癥。研究結(jié)果表明，PRRSV引起的病毒血癥在豬群中可持續(xù)6～7周，甚至長達(dá)16個(gè)月。持續(xù)感染與宿主因素、病毒因素等有關(guān)：處于亞臨床感染的豬常伴有病毒血癥，盡管病毒血癥持續(xù)時(shí)間長短不一，但亞臨床感染的豬已經(jīng)成為PRRSV的主要攜帶者和重要的傳染源，不僅有向外界排毒的可能，且在孕后感染胎兒，產(chǎn)下病毒血癥的仔豬，感染健康豬，導(dǎo)致PRRSV在豬群中的循環(huán)傳播，成為PRRSV持續(xù)性感染的重要原因；在病毒方面，PRRSV嗜好在PAM、單核細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞中增殖，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的損傷，造成豬的免疫抑制；因PRRSV具有廣泛的抗原變異性，特別是在病毒粒子表面具有誘導(dǎo)中和抗體功能的囊膜糖蛋白（GP5/ E、GP4、GP3）抗原表位發(fā)生抗中和突變時(shí)，使之得以逃避免疫系統(tǒng)的識別和清除，造成長期的病毒血癥和持續(xù)性感染，并誘發(fā)繼發(fā)感染；具有誘導(dǎo)中和抗體功能的囊膜糖蛋白（GP5/EGP4）如過度糖基化，會影響中和抗體發(fā)揮中和病毒的作用。

3.3 病毒不同毒株間存在顯著的抗原性變異

PRRSV毒株的抗原多樣性與遺傳變異不僅存在于北美與歐洲兩個(gè)血清型之間，而且也廣泛存在于同一血清型中的不同毒株間，甚至疫苗毒長期通過豬體傳代也會發(fā)生變異。目前研究表明，PRRSV 不同分離株間的核苷酸序列存在明顯差異，尤其是Nsp2、ORF5 變異較大，在環(huán)境和免疫壓力作用下，ORF5 基因極易發(fā)生變異，不同國家和地區(qū) PRRSV 分離株的ORF5 基因同源性差異較大，給該病的防控帶來更大挑戰(zhàn)。

［1］ 譚偉，鄧顯文，謝芝勛.豬繁殖與呼吸綜合征病毒及疫苗的研究進(jìn)展［J］.中國畜牧獸醫(yī)，2014，41（6）：240-247.

［2］ 陳婧瑤，劉小娟，王宇航.豬繁殖與呼吸綜合征病毒致病機(jī)理及其抗病育種研究進(jìn)展［J］.畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，44（11）：1693-1699.