滇棗仁與酸棗仁的藥理作用研究進(jìn)展比對(duì)

北京市延慶區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心（102100）張婷 郭懷滿 胡丹東 王靜茹

酸棗仁為鼠李科植物酸棗(aiaiphusjuju bamill·var·spinasa(bunge)HuexH·F·chou)的干燥成熟種子，具有養(yǎng)心安神、斂汗、生津等功效?！侗静菥V目》曾記載“主煩心不得眠”。此藥作用溫和，毒副作用小，為常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。滇棗仁為鼠李科棗屬植物滇刺棗（Ziziphus mauritiana Lam.）的干燥成熟種子，又稱理?xiàng)椚?、緬棗仁，主產(chǎn)于云南省元謀縣、瑞麗市、元江縣等地，四川省攀枝花市、廣西東興、廣東、海南島、福建及臺(tái)灣省等地有分布。以味甘、性平、寧心、斂汗功效入藥，主要用于虛煩不眠、驚悸、煩躁、虛汗等癥。收載于《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1996年版)[1]。在藥品市場(chǎng)流通和醫(yī)療使用中，有的將理?xiàng)椚首鳛樗釛椚实拇闷肥褂?，有的則作為酸棗仁的偽品處理。迄今為止，滇棗仁是否可以作為酸棗仁的代用品種尚無(wú)定論[2]。因此，本文擬對(duì)滇棗仁與酸棗仁藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期從物質(zhì)基礎(chǔ)層面為滇棗仁可否作為酸棗仁的代用品提供科學(xué)依據(jù)，為了擴(kuò)大藥源，且保證臨床用藥的有效性和安全性提供理論依據(jù)。

1 滇棗仁的藥理作用

理?xiàng)椚屎退釛椚实乃幮韵嘟鶠槲陡?、性平；功效均為養(yǎng)心安神、斂汗、用于失眠、驚悸、煩躁、虛汗等癥、據(jù)現(xiàn)代研究其藥理作用分別如下。

1.1 鎮(zhèn)靜催眠作用：據(jù)方子年[3]等報(bào)道，小白鼠腹腔注射理?xiàng)椚始逡?ml/㎏(每ml相當(dāng)于1g生藥)，結(jié)果表明對(duì)異戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)助作用。

1.2 可作為烏頭堿中毒的解毒藥及醫(yī)治燙傷。在印度比哈爾幫，其種仁用作醫(yī)治腹瀉或避孕藥。

1.3 有清涼、解熱和強(qiáng)壯之功用，可醫(yī)治胸痛，《滇南本草》載有“味甘酸、食之元?dú)獠簧ⅰ⒍嗨?、能調(diào)心腎交接，久服令人目清延年?！?/p>

1.4 其他作用 滇刺棗樹(shù)皮亦可供藥用，有消炎生肌功效，可治療燒傷。Richard[4]等研究發(fā)現(xiàn)滇刺棗樹(shù)皮有抗癌和抗氧化作用。果核有鎮(zhèn)靜作用，用于安眠。葉和莖的煎劑對(duì)離體大鼠子宮有顯著興奮作用，在大鼠后肢灌流試驗(yàn)中能舒張血管; 麻醉狗靜脈注射能降低血壓; 對(duì)離體豚鼠回腸及蟾蜍腹直肌無(wú)明顯作用。其根的煎劑在東非用來(lái)治療消化不良。

2 酸棗仁的藥理作用

酸棗仁主要功效為治療心氣虛、心血虛或心火甚及其他原因所致的心神不寧、心悸怔忡、失眠多夢(mèng)等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明酸棗仁還具有鎮(zhèn)靜、催眠、降脂、改善心肌缺血、降血脂及提高免疫力等作用。

2.1 對(duì)中樞神經(jīng)的作用

2.1.1 鎮(zhèn)靜催眠作用 酸棗仁水煎液及其皂苷、黃酮化合物、酸棗仁油等，均具有鎮(zhèn)靜催眠作用。Jiang等[5]對(duì)酸棗仁中的皂苷、黃酮和多糖進(jìn)行了鎮(zhèn)靜催眠作用的比較。小鼠分別灌服皂普、黃酮和多糖數(shù)日后測(cè)試對(duì)小鼠自發(fā)運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的影響；測(cè)定巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間來(lái)分析三者對(duì)小鼠睡眠的影響。結(jié)果顯示，黃酮和皂苷均能顯著縮短小鼠的運(yùn)動(dòng)時(shí)間，降低小鼠協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的能力并延長(zhǎng)巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間；多糖不具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。其鎮(zhèn)靜催眠作用主要是影響慢波睡眠的深睡階段，使深睡的平均時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)作頻率增加，但對(duì)慢波睡眠的淺睡階段和快波階段無(wú)明顯影響，主要對(duì)中樞神經(jīng)起到抑制作用。符敬偉等[6]在考察酸棗仁總生物堿對(duì)小鼠自主活動(dòng)和協(xié)同戊巴比妥鈉對(duì)小鼠睡眠作用的實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)用25～100mg/kg酸棗仁總生物堿灌胃后小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，并能顯著延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間，增加閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠動(dòng)物數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)斯皮諾素和酸棗仁皂苷A是酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠活性的主要成分。Wang等[7]發(fā)現(xiàn)，斯皮諾素通過(guò)5-HT能系統(tǒng)加強(qiáng)戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠。進(jìn)一步研究斯皮諾素對(duì)戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠增強(qiáng)作用可能與突觸后的5-HT1A受體有關(guān)。

2.1.2 抗驚厥作用 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)酸棗仁水溶性提取物50ml/kg可顯著對(duì)抗戊四氮引起的小鼠陣攣性驚厥次數(shù)及死亡率，能延長(zhǎng)驚厥的潛伏期和死亡時(shí)間，但對(duì)死亡率無(wú)明顯影響。趙連紅等[8]研究了酸棗仁生物堿對(duì)士的寧致驚厥小鼠的驚厥潛伏期、死亡時(shí)間和死亡率的影響，發(fā)現(xiàn)酸棗仁總生物堿及環(huán)肽生物堿能明顯延長(zhǎng)小鼠出現(xiàn)驚厥時(shí)間及死亡時(shí)間。

2.1.3 抗焦慮作用 酸棗仁有抗焦慮作用，其多糖和黃酮類物質(zhì)是抗焦慮的物質(zhì)基礎(chǔ)。Rong[9]在探究酸棗仁對(duì)陰虛小鼠焦慮行為的影響試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)酸棗仁醇提物具有明顯的抗焦慮作用。王守勇等[10]首次引入現(xiàn)代焦慮動(dòng)物模型和藥物效用評(píng)價(jià)技術(shù)，證實(shí)了傳統(tǒng)酸棗仁湯劑具有抗焦慮作用。

2.1.4 抗抑郁作用 朱鐵梁等[11]給小鼠灌胃發(fā)現(xiàn)總生物堿能縮短懸尾絕望模型小鼠不動(dòng)時(shí)間，并通過(guò)空腸實(shí)驗(yàn)排除因增強(qiáng)小鼠自主活動(dòng)而引起的假陽(yáng)性抗抑郁作用。趙啟釬[12]等通過(guò)對(duì)絕望模型小鼠行為學(xué)測(cè)試，結(jié)果表明酸棗仁總黃酮能減少小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間，表明酸棗仁總黃酮有較好的抗抑郁作用。

2.1.5 抗應(yīng)潰瘍作用 李立華等[13]采用倒立法制造小鼠潰瘍模型，使用不同藥物對(duì)比治療后發(fā)現(xiàn)，酸棗仁能明顯降低小鼠潰瘍指數(shù)。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

2.2.1 抗心律失常、抗心肌缺血及強(qiáng)心作用 黃宜生等[14]用酸棗仁皂苷對(duì)缺血再灌注引起的心律失常大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果心律失常顯著改善，心肌組織結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕。不同劑量的酸棗仁總皂苷可顯著縮小冠狀動(dòng)脈左前支結(jié)扎造成急性心肌缺血大鼠的心肌梗死面積，說(shuō)明了酸棗仁總皂苷具有保護(hù)心肌的作用。鄧偉[15]等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁皂苷A通過(guò)抑制鈣通道，減小ICa-L，從而達(dá)到保護(hù)心臟的目的。有研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁脂肪油能發(fā)揮正性肌力的作用，并證實(shí)其作用機(jī)制與加速鈣離子內(nèi)流有關(guān)。

2.2.2 防治動(dòng)脈硬化、降血脂及降壓作用 吳玉蘭[16]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁總皂苷可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量，提高高密度脂蛋白膽固醇的含量，并能調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠血脂的作用。不同劑量的酸棗仁總皂苷對(duì)原發(fā)性高血壓大鼠均有降壓作用，作用機(jī)制可能與酸棗仁抗心肌缺氧、抗心肌缺血和調(diào)節(jié)血脂等功能協(xié)同作用有關(guān)。

2.3 其他藥理作用

2.3.1 免疫增強(qiáng)及抗腫瘤作用 杜遠(yuǎn)東[17]等發(fā)現(xiàn)酸棗仁油對(duì)荷S180小鼠的實(shí)體瘤的生長(zhǎng)具有一定的抑制作用，并能明顯增加S180致瘤小鼠脾指數(shù)和胸腺指數(shù)。

2.3.2 改善學(xué)習(xí)記憶能力作用 侯建平[18]等采用跳臺(tái)法及復(fù)雜水迷宮法發(fā)現(xiàn)酸棗仁可縮短正常小鼠在復(fù)雜水迷宮內(nèi)由起點(diǎn)抵達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間，減少錯(cuò)誤次數(shù)，延長(zhǎng)記憶獲得障礙及記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的首次錯(cuò)誤出現(xiàn)時(shí)間，減少錯(cuò)誤發(fā)生率。

2.3.3 抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用 彭智聰[19]等使用酸棗仁治療內(nèi)毒素致熱小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)酸棗仁對(duì)內(nèi)毒素致熱小鼠SOD的下降有明顯抑制作用。曾碧陽(yáng)等發(fā)現(xiàn)，酸棗仁總皂苷能減少模型家兔肝組織和紅細(xì)胞膜丙二醛（MDA）的含量，增加肝組織SOD的活性，具有抗肝組織過(guò)氧化的作用。

通過(guò)對(duì)滇棗仁與酸棗仁進(jìn)行概述分析比較，雖然初步證實(shí)，兩種藥材在藥理作用方面無(wú)顯著的區(qū)別，但關(guān)于滇棗仁的藥理研究相對(duì)較少。為充分利用滇酸棗這一藥材資源，以緩解藥材資源供應(yīng)緊缺等方面的矛盾，滇棗仁的藥理研究應(yīng)成為重點(diǎn)研究方向。