來曲唑聯(lián)用媽富隆與單用媽富隆治療子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)疼痛的對比研究

洪 婷，姜芳芳，莊 圓，陳 勇，石少權

（中山大學附屬第五醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 珠海 519000）

來曲唑聯(lián)用媽富隆與單用媽富隆治療子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)疼痛的對比研究

洪 婷，姜芳芳，莊 圓，陳 勇，石少權*

（中山大學附屬第五醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 珠海 519000）

目的 比較芳香化酶抑制劑來曲唑聯(lián)用媽富隆與單用媽富隆治療術后復發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛的臨床效果。方法 有疼痛癥狀的子宮內(nèi)膜異位癥術后復發(fā)患者41例隨機分為兩組，來曲唑+媽富隆組（L+M）20例患者于月經(jīng)第1天開始口服來曲唑2.5 mg/d，媽富隆2.5 mg，每周2次。媽富隆組（M）21例患者于月經(jīng)第1天開始口服媽富隆2.5 mg，每周2次。治療時間為6月。所有患者均在治療前、治療結束后進行痛經(jīng)及性交痛VAS評分。結果 治療6月后兩組患者痛經(jīng)和深部性交痛明顯減輕，有效率差異無統(tǒng)計學意義（x2=1.00 and x2=0.51，P＞0.05），但L+M組完全緩解率明顯高于M組（x2=4.63 and x2=4.18，P＜0.05）。所有患者都未因副反應終止治療。結論 來曲唑減輕子宮內(nèi)膜異位癥相關的疼痛癥狀有效，對以疼痛為主要表現(xiàn)的復發(fā)患者是一個較好的選擇。

子宮內(nèi)膜異位癥；復發(fā)；疼痛；來曲唑；媽富隆

子宮內(nèi)膜異位癥是一個常見的婦科慢性疾病，易復發(fā)，復發(fā)后主要癥狀為疼痛，需要長期反復治療，口服避孕藥是緩解疼痛的一線藥物。近年發(fā)現(xiàn)抑制雌激素生成的芳香化酶抑制劑對子宮內(nèi)膜異位癥相關的疼痛有較好的療效，本研究比較了解選擇性的芳香化酶抑制劑來曲唑聯(lián)合第三代避孕藥媽富隆與單用媽富隆控制復發(fā)后子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月-2010年12月在我院因卵巢囊腫或疑診子宮內(nèi)膜異位癥行腹腔鏡或開腹手術，經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜異位癥，停止治療后疼痛癥狀復發(fā)的患者41例納入本研究，隨機分為來曲唑+媽富隆組（L+M）和媽富隆組（M）。所有患者均予以知情告知。L+M組20例，年齡24～38歲，平均（30.33±4.43）歲，疼痛癥狀復發(fā)時間3～10月，平均（6.44±2.01）月，M組21例年齡23～40歲，平均（29.56±5.48）歲，疼痛癥狀復發(fā)時間3～9月，平均（5.89±1.81）月。兩組年齡及疼痛癥狀復發(fā)時間均具可比性。

納入標準：（1）已經(jīng)手術病理證實為子宮內(nèi)膜異位癥，終止治療后再出現(xiàn)疼痛癥狀，包括痛經(jīng)、深部性交痛。（2）患者未絕經(jīng)，無生育要求。（3）不愿再次手術治療。

排除標準：（1）B超提示一側或雙側囊腫直徑≥3 cm。（2）既往使用芳香化酶抑制劑類藥物治療。（3）在近3個月內(nèi)使用過治療子宮內(nèi)膜異位癥藥物的患者，非甾體類抗炎藥除外。（4）有盆腔炎癥性疾病者。（5）異常陰道流血。（6）合并心血管、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案

L+M組：患者于月經(jīng)第1天開始口服來曲唑2.5 mg/d；媽富隆1片/d，連用21 d，停服7 d后繼續(xù)下一周期服藥，治療時間為6月。M組：患者于月經(jīng)第1天開始口服媽富隆1片/d，連用21 d，停服7 d后繼續(xù)下一周期服藥，治療時間為6月。

1.2.2 疼痛視覺模擬評分（VAS）：

所有患者均在治療前、停止治療后進行痛經(jīng)及性交痛VAS評分。方法為：在紙上面劃一條橫線，標10個刻度的單位為1 cm，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。讓病人根據(jù)自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。醫(yī)師根據(jù)標出的位置評出分數(shù)。治療后較治療前VAS評分降低≥2分為部分緩解，VAS評分降至0分為完全緩解。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 治療前后痛經(jīng)VAS評分

L+M組和M組41例患者治療前均有痛經(jīng)癥狀，L+M組痛經(jīng)VAS評分6～9（8.33±0.77）分，M組痛經(jīng)VAS評分6～10（8.05±0.97）分，治療前痛經(jīng)VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.02, P＞0.05）。治療6月后痛經(jīng)VAS評分L+M組0～5（0.33±0.84）分，M組0～6（0.84±1.38）分，治療后痛經(jīng)VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.53, P＞0.05）。比較治療6個月后有效率，兩組差異無統(tǒng)計學意義（x2=1.00，P＞0.05），但L+M組完全緩解率明顯高于M組（x2=4.63，P＜0.05）。見表1。

表1 治療6月后L+M組與M組痛經(jīng)改善情況比較

2.2 治療前后深部性交痛VAS評分

L+M組9例患者治療前有深部性交痛癥狀，VAS評分7～9（8.11±0.78）分，M組13例患者治療前有深部性交痛癥狀，VAS評分7～10（8.31±1.03）分，兩組治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.49, P＞0.05）。治療6月后 L+M組VAS評分0～5（1.44±1.87）分；L+M組0～7（3.23±2.42）分，兩組治療后VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.86, P＞0.05）。治療6個月后兩組有效率差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.51，P＞0.05），但L+M組完全緩解率明顯高于M組（x2=4.18，P＜0.05），見表2。

表2 治療6月后L+M組與M組深部性交痛改善情況比較

2.3 治療期間副反應

L+M組患者中2例10.00%出現(xiàn)關節(jié)痛，1例5.00%出現(xiàn)肌肉痛，3例15.00%肝酶輕度升高，4例20.00%惡心、6例30.00%點滴狀出血，9例45.00%體重增加。M組患者中4例19.05%肝酶輕度升高，6例28.57%惡心、7例33.33%點滴狀出血，11例52.38%體重增加。所有患者都未終止治療。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥術后復發(fā)最主要的表現(xiàn)是與該疾病相關的疼痛，主要有痛經(jīng)、深部性交痛及慢性盆腔痛。病灶、局部神經(jīng)末梢及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用引起這些疼痛。病灶激活痛覺感受器，或者受損的痛覺傳人神經(jīng)誘發(fā)的內(nèi)臟性疼痛都可能是疼痛復發(fā)的原因[1]。對一些不愿再次手術治療，特別是無生育要求的患者，往往選擇內(nèi)分泌治療，因此包括口服避孕藥、孕激素、促性腺激素釋放激素類似物、丹那唑在內(nèi)的減少雌激素生成的藥物都能使多數(shù)患者疼痛得到緩解[2]。

近年來基礎研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者異位和在位內(nèi)膜組織中芳香化酶均過度表達，導致這些組織自身產(chǎn)生過高的雌激素[3]。因此，近十年來越來越多的學者用芳香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥。代表藥物來曲唑是一個高選擇性的芳香化酶抑制劑，其作用機理是阻斷雄激素轉化為雌激素，從而降低病灶局部的高雌激素水平，抑制病灶生長。病例報道認為來曲唑單用或者聯(lián)合甾體類激素治療內(nèi)異癥相關性疼痛都是有效的[4]。

芳香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究目前尚無大樣本的隨機對照研究，其治療效果尚需循證醫(yī)學的證據(jù)。子宮內(nèi)膜異位癥是一個慢性病，需要長期治療，而目前對芳香化酶抑制劑的研究多為短期治療（2～6個月），長期治療的效果還不確定[5]；已經(jīng)發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前的乳腺癌患者長期使用芳香化酶抑制劑有較高的副反應[6]，因此芳香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥目前還沒有證據(jù)認為可以成為一個理想的長期治療方案。但是對于那些對常規(guī)激素治療反應不佳的患者，尤其是以疼痛為主要表現(xiàn)的復發(fā)患者，芳香化酶抑制劑仍是一個較好的選擇

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R711.71

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ISSN.2095-8803.2016.15.087.02

石少權，男、副主任醫(yī)師、生殖醫(yī)學、shisq2001@126.com