我院萬古霉素應用專項點評

首都醫(yī)科大學電力教學醫(yī)院（100073）王娜 林朝暉 牛向平 張淑榮

萬古霉素屬于糖肽類大分子抗生素，具有較強的藥效，是目前臨床治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的最主要抗菌藥物。隨著醫(yī)院感染中革蘭氏陽性菌比例的上升，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的報道也逐年增多，醫(yī)療界開始對其日漸關(guān)注[1]。萬古霉素自1958年上市后，經(jīng)歷了半個世紀，全球僅發(fā)現(xiàn)了9株耐萬古霉素金黃色葡萄球菌，所以萬古霉素被譽為“抗生素的最后一道防線”。為了使該藥能在我院臨床更好地合理使用，在此回顧性調(diào)查我院39例住院患者使用萬古霉素病歷，收集相關(guān)數(shù)據(jù)，進行了專項調(diào)查分析，以評價該藥物臨床使用情況，為合理、安全、有效使用萬古霉素提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源與處理 采用回顧性調(diào)查方法，隨機抽取2014年10月1日～2014年12月31日全院住院患者應用萬古霉素的病歷共39份。統(tǒng)計使用萬古霉素的住院患者的姓名、性別、年齡及其住院號、科室、住院日期、原患疾病以及萬古霉素的適應癥、用法用量、使用時間、合并用藥、病原學檢查、藥物敏感性試驗、用藥前后腎功能、藥物不良反應、臨床療效等情況。采用Excel數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)進行統(tǒng)計。

1.2 用藥合理性判斷標準 依據(jù)《萬古霉素臨床應用中國專家共識》2011版[2]、《甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的治療策略-專家共識》2011版、《抗菌藥物臨床應用指導原則》2004版、《熱病》抗微生物治療指南（第43版）、《抗菌藥物臨床應用管理辦法》2012版、《2012年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2012〕32號）、《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號）等指南共識及相關(guān)的循癥醫(yī)學證據(jù)評判藥物的合理性。包括：①適應癥適宜性；②溶媒適宜性；③用法用量適宜性；④治療療程適宜性。以上四項均合理，才可判斷為用藥合理。

1.3 療效評價標準 從臨床療效（癥狀、體征、實驗室檢查）和細菌學療效（病原體檢查），綜合考慮，將用藥結(jié)果分為有效和無效：有效：臨床好轉(zhuǎn)（臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)），和/或細菌學清除或未清除。無效：臨床無效（癥狀、體征持續(xù)或不完全消失或惡化；或出現(xiàn)了這一疾病新的癥狀或體征和/或使用了其他的針對這一疾病的抗菌治療措施）；和/或細菌學未清除或假定未清除。作為治療用藥使用時，以臨床感染癥狀消失，實驗室檢查如白細胞數(shù)量、中性粒細胞數(shù)量及比值下降或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果恢復為有效；臨床癥狀或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果未見好轉(zhuǎn)或惡化為無效。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 39例患者中，男26例，女13例；年齡65歲以下13例，65歲～74歲4例，75歲以上22例；用萬古霉素總天數(shù)332天，最長28天，最短1天，平均8.51天。

2.2 藥物療效及合理性 3 9例患者中，29例（74.35%）治療有效；10例（25.64%）治療無效。本次調(diào)查中合理應用為23例（58.97%），不合理應用16例（41.02%）。

2.3 住院科室分布 39例患者中，重癥醫(yī)學科12例，呼吸科9例，干部病房8例，綜合科1例，血液科1例，神經(jīng)外科1例，神經(jīng)內(nèi)科4例，康復科1例，骨科1例，普外科1例。

2.4 病原學檢查及藥物敏感性試驗 39例患者中，37例進行了病原學檢查，標本取自患者的痰液、咽拭子、血液、尿液、胸水、感染分泌物、腦脊液等。分離檢測的致病菌有金黃色葡萄球菌12例，屎腸球菌6例，表皮葡萄球菌2例，革蘭陽性球菌9例，銅綠假單胞菌7例，大腸埃希菌3例，鮑曼不動桿菌10例，肺炎克雷伯10例，革蘭氏陰性桿菌8例，嗜麥芽窄食單胞菌1例，白色假絲酵母菌2例，奇異變形桿菌1例，未檢測出細菌的4例，2種菌以上混合感染有21例。其中34例（87.17%）進行了藥物敏感性試驗，試驗結(jié)果葡萄球菌屬、腸球菌屬等革蘭陽性球菌均對萬古霉素類藥物敏感。

2.5 合并用藥 39例患者中，單用萬古霉素3例（7.6 9%），同時聯(lián)用1種抗生素23例（58.97%），聯(lián)用2種抗生素11例（28.20%），聯(lián)用3種抗生素2例（5.12%），無聯(lián)用4種抗生素的情況。與氨基苷類藥物聯(lián)用1例（2.56%）。

2.6 不良反應發(fā)生情況 39例患者中，未記載明顯的不良反應。通過監(jiān)測患者使用萬古霉素前后血清肌酐（Cr）水平的變化情況，顯示35例（89.74%）患者使用萬古霉素前后的Cr水平在正常范圍內(nèi)，提示患者的腎功能未受到明顯損害，4例患者的使用萬古霉素后的Cr水平有所升高，但因還聯(lián)用了其他對腎有損害藥物，不能完全說明是萬古霉素引起的腎損害。

3 討論

本調(diào)查結(jié)果顯示，39例患者均為治療用藥，有36例（92.30%）患者進行了病原學檢查，30例（76.92%）進行了藥物敏感性試驗，送檢率較高，這與醫(yī)生的抗生素規(guī)范合理使用意識不斷提高有關(guān)。但在進行病原學檢查中，仍存在細菌培養(yǎng)陰性及雖細菌培養(yǎng)陽性，但未培養(yǎng)出革蘭氏陽性菌情況下使用萬古霉素。萬古霉素作為特殊使用抗菌藥物，應嚴格其適應證，我國《抗菌藥物臨床應用指導原則》2004版[3]指出，萬古霉素適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染[4]，也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。

萬古霉素是具有一定抗生素后效應（PAE）的時間依賴性抗菌藥，據(jù)國外文獻報道，使用療程超過21d，也是腎毒性發(fā)生的危險因素之一[5]。我國《抗菌藥物臨床應用指導原則》2004版中推薦療程一般不超過14天。在分析的病例中，用藥時間最長的為28天。最短用藥時間1天1例，患者死亡；用藥2天的1例，亦是患者死亡。老年患者由于抵抗力差器官功能衰退和感染，多數(shù)患者有不同程度的腎功能受損，在我院未開展萬古霉素血藥濃度監(jiān)測的情況下，還望臨床醫(yī)生計算肌酐清除率，根據(jù)肌酐清除率選用萬古霉素給藥方案。

萬古霉素聯(lián)合其他抗生素使用的比例為92.3%，與氨基苷類聯(lián)用比例2.56%。萬古霉素本身具有腎毒性和耳毒性，與氨基苷類抗菌藥物合用對覆蓋敏感菌群雖有協(xié)同作用，但同時也加重了腎臟負擔。臨床在合并使用上述藥物的時候，仍應慎重。I DSA《MRSA指南》中指出，單用萬古霉素引起腎毒性的發(fā)生率為1%～5%，但合用氨基苷類抗生素后腎毒性的發(fā)生率可達14%～35%。調(diào)查的39例病例中，我院僅有1例聯(lián)用了氨基糖苷類抗菌藥物，說明我院臨床醫(yī)生大多關(guān)注到了萬古霉素的耳、腎毒性，且大多數(shù)病歷在使用萬古霉素前后監(jiān)測了患者的腎功能，但沒有醫(yī)生關(guān)注萬古霉素的耳毒性，均沒有聽力監(jiān)測的記錄。

萬古霉素靜滴引起不良反應發(fā)生主要在于靜滴速度和藥物濃度，如靜滴速度過快和藥物濃度過高，可發(fā)生類過敏樣反應，包括低血壓、喘息、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢和紅人綜合征等。我院抽查39例病歷中，無法看到靜滴速度，但有16例藥物濃度超過5mg/ml。我院39份病歷中未記載不良反應發(fā)生，推測有如下原因：近幾年萬古霉素的生產(chǎn)工藝的提高，純度的增加，雜質(zhì)的減少是不良反應減少的原因之一；因使用萬古霉素患者大多是危重患者，不良反應與患者原基礎疾病很難區(qū)分；因臨床醫(yī)生、護士工作繁重，可能對發(fā)生的不良反應疏于記錄。

4 結(jié)語

萬古霉素作為治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的一線抗菌藥物，應嚴格其用藥指征，避免濫用此類抗菌藥物，有效降低耐藥性的發(fā)生。臨床藥師也將加強對此類藥物監(jiān)測，通過萬古霉素專項點評促進臨床合理使用萬古霉素，加強藥師的專業(yè)知識培訓，提供優(yōu)質(zhì)的藥學服務，通過醫(yī)藥協(xié)力合作，更好的服務患者，保證用藥安全。