白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察*

鄧 昆 陳永東 蔡曄芬 陳碧君

(廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院藥學部，廣東 廣州 510095)

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白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察*

鄧 昆 陳永東 蔡曄芬 陳碧君

(廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院藥學部，廣東 廣州 510095)

目的 總結分析白蛋白結合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中的應用效果。方法 選擇2010年6月—2013年1月期間我院收治的40例晚期乳腺癌患者為研究對象，均給予白蛋白結合型紫杉醇治療，每2個周期進行一次療效評價，隨訪生存情況。結果 40例患者中平均化療(3.5±1.2)個周期。34例患者可進行療效評價，其中CR2例、PR8例、SD13例、PD11例，臨床總療效為29.41%，臨床疾病控制率為67.65%。20例患者存在不同程度的中性粒細胞下降及貧血，10例出現(xiàn)惡心嘔吐等反應，5例出現(xiàn)疲乏、過敏反應。隨訪3～29個月，平均(20.5±1.6)個月，PFS(4.5±0.5)個月，OS(12.5±1.9)個月。結論 白蛋白結合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中效果確切，應用方便，且不需預處理，患者可耐受其不良反應，臨床值得推廣使用。

白蛋白結合型紫杉醇；晚期乳腺癌；治療效果

紫杉醇是一種有效的應用廣泛的細胞毒藥物，對乳腺癌治療有效。因紫杉醇本身難以溶于水，紫杉醇注射劑需助溶劑一起使用，最常用的助溶劑就是聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇等比混合液，但聚氧乙烯蓖麻油會在降解時釋放組胺而引起過敏反應，即使用藥前經(jīng)預處理也會有40%患者會發(fā)生皮疹、面部潮紅等過敏反應[1]。白蛋白結合型紫杉醇則是利用納米技術構建的一種新型靶向化療藥物，不含聚氧乙烯蓖麻油成分，以人血白蛋白包裹而成的直徑130 nm的顆粒型制劑，能克服傳統(tǒng)的紫杉醇用藥不足，在用藥前無需預處理，用藥后可經(jīng)白蛋白通路轉達[2]，可高濃度聚集在腫瘤細胞組織而發(fā)揮抗癌作用，其臨床療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的紫杉醇制劑。現(xiàn)將我院晚期乳腺癌患者應用白蛋白結合型紫杉醇治療的臨床資料進行分析，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2013年1月期間我院收治的40例晚期乳腺癌患者為研究對象，入組者均經(jīng)病理學驗證為晚期乳腺癌，至少存在1個及以上CT可測量的病灶，且預計生存期在3個月以上，實施化療之前肝腎功能及血常規(guī)正常，距離上一次化療時間超過1個月。均為女性，31例已絕經(jīng)，9例未絕經(jīng)；年齡25～78歲，平均(56.8±1.2)歲；轉移部位包括淋巴結、骨、軟組織、胸膜、肺、肝等。

1.2 治療方法 依據(jù)患者的病情狀態(tài)、乳腺癌分子分型、年齡、既往治療情況、合并癥情況等選擇治療方案。40例患者均應用白蛋白結合型紫杉醇(美國阿博利斯生物技術公司)治療，其中12例單藥治療，3例聯(lián)合靶向治療(包括2例聯(lián)合貝伐單抗治療、1例聯(lián)合曲妥珠單抗治療)，25例聯(lián)合卡鉑或吉西他濱治療，21 d為1周期。治療方案：每周期第一天靜脈滴注2.5 mg/kg貝伐單抗；每周期中每周靜脈滴注2 mg/kg曲妥珠單抗；卡鉑曲線下面積為2，在第1 d、第8 d靜脈滴注100 mg/m2卡鉑；吉西他濱在第1 d、第8 d靜脈滴注1000 mg/m2。白蛋白結合型紫杉醇于第1 d、8 d、15 d給藥100 mg/m2，用藥前不作預處理。用藥期間觀察患者生命體征變化及不良反應情況。以電話或門診的方式進行隨訪，從化療開始至病情惡化或其他任意原因導致的死亡時間極為PFS(無進展生存期)，從化療開始至死亡之日為OS(生存期)。

1.3 療效評價 每隔2個周期評價一次療效，根據(jù)腫瘤評價標準分為CR(完全緩解)：所有病灶完全消失；PR(部分緩解)：病灶總長徑降低30%以上；SD(穩(wěn)定)：目標病灶有所縮小，但不顯著，無新病灶出現(xiàn)；PD(病情進展)：用藥期間發(fā)現(xiàn)新的病灶或目標病灶長徑增加，臨床總療效=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。用藥不良反應依據(jù)NCI-CT4.0標準評價，分為1～4度[3]。

2 結 果

40例患者中6例僅接受了1周期化療，其余34例患者接受了2個及以上周期的化療，平均化療(3.5±1.2)個周期。34例患者可進行療效評價，其中CR2例、PR 8例、SD13例、PD 11例，臨床總療效為29.41%，臨床疾病控制率為67.65%。不良反應表現(xiàn)：20例患者存在不同程度的中性粒細胞下降及貧血，10例出現(xiàn)惡心嘔吐等反應，5例出現(xiàn)疲乏、過敏反應，均為1～2度。34例評價近期療效的患者中1例因經(jīng)濟原因在化療2個周期后退出，剩余33例患者隨訪3～29個月，平均(20.5±1.6)個月，PFS(4.5±0.5)個月，OS(12.5±1.9)個月。

3 討 論

紫杉醇是經(jīng)紫杉樹皮提取的疏水性化合物，能穩(wěn)定微管、抑制解聚，可以有效抑制細胞有絲分裂器的微管動力學，阻止紡錘體形成及染色體定位，誘導癌細胞凋亡[4]。傳統(tǒng)的紫杉醇制劑用藥時合并使用的助溶劑存在諸多弊端，不僅存在致敏危害，還存在骨髓抑制副作用，易導致外周神經(jīng)軸突變及脫髓鞘，使得紫杉醇用藥后的外周神經(jīng)毒性增加，血液循環(huán)中的溶劑膠束包裹紫杉醇也不利于有效成分在腫瘤組織中的分布，即使增加紫杉醇劑量也不能提高其抗腫瘤效果[5]。白蛋白結合型紫杉醇則是一種無需助溶劑即可用藥的新型制劑，在用藥前不用抗過敏處理，只需靜脈注射30 min即可，去除了有機助溶劑相關的副反應，用藥后可在腫瘤組織高濃度聚集，用藥劑量更低、藥效更高[6]。有研究表明260 mg/m2白蛋白結合型紫杉醇3周治療組一線治療轉移乳腺癌的緩解率達到33%，該緩解率明顯高于傳統(tǒng)紫杉醇175 mg/m23周治療組緩解率19%。FDA與2005年批準白蛋白結合型紫杉醇上市，用藥適應征為聯(lián)合化療無效的轉移性乳腺癌、輔助化療半年內復發(fā)性乳腺癌。美國綜合癌癥網(wǎng)也推薦白蛋白結合型紫杉醇作為晚期乳腺癌的治療用藥。Blum等研究發(fā)現(xiàn)181例紫杉烷類藥物無效的轉移性乳腺癌病例每周接受100 mg/m2白蛋白結合型紫杉醇取得了滿意的效果[7]。本組研究中40例患者臨床總療效為29.41%，臨床疾病控制率為67.65%。不良反應表現(xiàn)為中性粒細胞下降及貧血、惡心嘔吐、疲乏、過敏反應等，均為1～2度。隨訪3～29個月，PFS(4.5±0.5)個月，OS(12.5±1.9)個月。所以說，白蛋白結合型紫杉醇在晚期乳腺癌治療中應用效果確切，且用藥安全，值得推廣使用。

[1] 姜晗昉，李惠平，王超穎，等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].腫瘤，2013，33(3) : 251-254.

[2] 欒曉東，王啟堂，慕強，等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌 39 例[J].中國臨床研究，2012,25(8):772-773.

[3] 林志武.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中外醫(yī)療，2015，(08): 52-54.

[4] 梁旭，李惠平，邸立軍，等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中國癌癥雜志，2014，(11):836-845.

[5] 楊勇昆，牛曉輝，張清，等.白蛋白結合型紫杉醇對人骨肉瘤 OS-732 細胞的體外抑制作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(42):24-26.

[6] 黃少江.白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗二線治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].國際腫瘤學雜志，2014，(8):620-623.

[7] Blum J L， Savin M A， Edelman G， et al.PhaseⅡstudy of weekly albumin-bound paclitaxel for patients with metastatic breast cancer heavily pretreated with taxanes[J].Clin Breast Cancer，2007， 7(11):850-856.

鄧昆(1977—)，男，廣東南海人，主管藥師，大學本科，主要從事臨床藥學工作。

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10.3969/j.issn.1004-7115.2016.10.029

2016-07-10)