乙型肝炎病毒感染對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者圍產(chǎn)期母嬰狀況的影響

張麗娟

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染性疾病中心, 新疆 烏魯木齊, 830054)

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乙型肝炎病毒感染對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者圍產(chǎn)期母嬰狀況的影響

張麗娟

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染性疾病中心, 新疆 烏魯木齊, 830054)

摘要:目的探討慢性乙型肝炎(乙肝)病毒感染對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)患者圍產(chǎn)期母嬰狀況的影響。方法64例ICP合并乙肝病毒感染者設(shè)為觀察組，65例單純ICP患者設(shè)為對(duì)照組，回顧性分析2組孕婦臨床資料，對(duì)比瘙癢出現(xiàn)時(shí)間、妊娠結(jié)局、新生兒情況及分娩前后肝功能的變化。結(jié)果觀察組瘙癢出現(xiàn)時(shí)間及分娩時(shí)間均早于對(duì)照組，早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、妊娠高血壓及產(chǎn)后出血發(fā)生率均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。觀察組新生兒體質(zhì)量及Apgar評(píng)分均低于對(duì)照組，窒息發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.01)。分娩前，觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.01)；分娩1周后，2組指標(biāo)均顯著下降，觀察組仍顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論合并乙肝病毒感染可能導(dǎo)致ICP患者提前分娩，增加早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等發(fā)生率，影響新生兒狀況，且肝功能損傷較重，臨床應(yīng)積極采取防治措施。

關(guān)鍵詞:妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥; 乙型肝炎病毒; 新生兒; 肝功能

妊娠期膽汁淤積癥(ICP)是指出現(xiàn)于妊娠中、晚期，以皮膚瘙癢、黃疸為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，其病理變化主要為肝小葉中央?yún)^(qū)周圍毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁淤積，可造成胎兒窘迫、生長受限、死胎、早產(chǎn)及母體肝功能異常、產(chǎn)后大出血等嚴(yán)重后果，危害極大[1-2]。中國是乙型病毒性肝炎(乙肝)高發(fā)國，無癥狀乙肝病毒攜帶者已經(jīng)超1.2億[3]。ICP合并乙肝病毒感染的孕婦由于內(nèi)源性激素分泌增加，肝臟負(fù)擔(dān)加重，影響膽汁排泄功能，可導(dǎo)致肝功能損傷加重，從而影響母嬰結(jié)局[4]。本研究回顧性分析129例ICP孕婦的臨床資料，探討合并乙肝病毒感染對(duì)孕婦妊娠結(jié)局、分娩前后肝功能變化及圍生兒狀況的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年5月收治的ICP合并乙肝病毒感染者64例設(shè)為觀察組，單純ICP者65例設(shè)為對(duì)照組。所有患者均符合相關(guān)指南[5]中的ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為單胎妊娠；排除其他重要臟器疾病、惡性腫瘤、高血壓及出血性疾病患者。觀察組年齡22～40歲，平均(28.56±2.13)歲；孕次1～3次，平均(1.42±0.58)次；初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。對(duì)照組年齡21～42歲，平均(28.34±2.47)歲；孕次1～4次，平均(1.63±0.49)次；初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。2組年齡、孕次等一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

記錄2組孕婦臨床資料，包括瘙癢出現(xiàn)時(shí)間、分娩時(shí)間、妊娠結(jié)局與并發(fā)癥、新生兒體質(zhì)量、Apgar評(píng)分、新生兒窒息發(fā)生率及分娩前與分娩1周后肝功能的變化。采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及甘膽酸(CG)等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組瘙癢出現(xiàn)時(shí)間及妊娠結(jié)局比較

觀察組瘙癢出現(xiàn)時(shí)間及分娩時(shí)間均早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。觀察組38例(59.38%)早產(chǎn)，其中35～36周分娩者15例，36～37周分娩者23例；對(duì)照組27例(41.54%)早產(chǎn)，其中35～36周分娩者11例，36～37周分娩者16例。觀察組剖宮產(chǎn)50例(78.13%)，妊娠高血壓15例(23.44%)，產(chǎn)后出血14例(21.88%)；對(duì)照組剖宮產(chǎn)39例(60.00%)，妊娠高血壓5例(7.69%)，產(chǎn)后出血3例(4.62%)。觀察組早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、妊娠高血壓及產(chǎn)后出血發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

2.22組新生兒體質(zhì)量、Apgar評(píng)分及窒息發(fā)生率比較

觀察組8例(12.50%)新生兒窒息，對(duì)照組1例(1.54%)新生兒窒息，窒息發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。觀察組新生兒體質(zhì)量及Apgar評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

2.32組分娩前后肝功能比較

分娩前，觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；分娩1周后，2組指標(biāo)均顯著下降，觀察組仍顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

3討論

ICP主要病理改變發(fā)生于肝臟和胎盤，肝小葉中央?yún)^(qū)毛細(xì)膽管內(nèi)發(fā)生膽汁淤積，但無炎性浸潤或壞死，胎盤絨毛水腫，毛絨間隙變窄[6-7]。ICP的主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢，通常首發(fā)于手掌、腳掌，逐漸擴(kuò)散至四肢和軀干；部分患者還會(huì)出現(xiàn)妊娠黃疸、脂溶性消化不良等。ICP對(duì)孕產(chǎn)婦及胎兒都會(huì)產(chǎn)生較大影響[8], 包括妊娠過程中瘙癢等癥狀影響孕婦睡眠，脂溶性消化不良導(dǎo)致部分凝血因子合成減少，增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)；胎盤絨毛間隙狹窄，血管阻力增加，導(dǎo)致胎兒血流灌注下降，而高濃度膽汁酸影響胎兒肺表面活性物質(zhì)生成，導(dǎo)致胎兒缺氧，引起羊水胎糞污染，早產(chǎn)、死胎、胎兒窘迫等[9-10]。乙肝病毒感染可引發(fā)肝細(xì)胞壞死，為ICP發(fā)生發(fā)展提供有利環(huán)境，同時(shí)，還可導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞腫脹，影響膽汁分泌與排泄，造成膽汁潴留，增加ICP的發(fā)生，并可能導(dǎo)致患者發(fā)病更早，病情更重。本研究結(jié)果表明，觀察組瘙癢發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組，也證實(shí)了合并乙肝病毒感染可能導(dǎo)致患者更早出現(xiàn)相關(guān)癥狀，與周冬梅等[11]報(bào)道一致；此外，觀察組平均分娩時(shí)間早于對(duì)照組，早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血、妊娠高血壓、新生兒窒息等事件發(fā)生率均高于對(duì)照組，新生兒體質(zhì)量及Apgar評(píng)分低于對(duì)照組，也證實(shí)了乙肝病毒感染對(duì)ICP患者母嬰結(jié)局的不良影響，與高翔等[12]報(bào)道一致。

與分娩前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

研究[13]表明，ICP患者肝功能受損，且受損程度與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。孕期分泌的大量激素需通過肝臟代謝，胎兒的代謝也需通過母體肝臟完成，上述因素均會(huì)導(dǎo)致母體肝臟負(fù)擔(dān)增加；乙肝病毒感染可引發(fā)肝細(xì)胞壞死，機(jī)體產(chǎn)生炎癥性反應(yīng)，使孕婦處于高新陳代謝率的狀態(tài)，營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗[14]; 同時(shí)，病毒感染使得肝功能進(jìn)一步損傷[15]，膽汁排泄受損，淤積加重，形成惡性循環(huán)。因此，孕產(chǎn)婦肝功能的變化與改善情況對(duì)其預(yù)后具有重要影響。本研究結(jié)果表明，分娩前觀察組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，提示合并乙肝病毒感染的患者肝功能較差；分娩1周后，2組肝功能均有不同程度改善，但觀察組各指標(biāo)仍高于對(duì)照組，提示合并乙肝病毒感染的產(chǎn)婦肝功能改善狀況并不理想，可能影響產(chǎn)婦整體預(yù)后，與周明芳等[16]報(bào)道一致。

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Effect of hepatitis B virus infection on perinatal maternal and child conditions in patients with intra-hepatic cholestasis of pregnancy

ZHANG Lijuan

(InfectiousDiseaseCenter,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang, 830054)

KEYWORDS:intra-hepatic cholestasis of pregnancy; hepatitis B virus; neonates; liver function

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of hepatitis B virus (HBV) infection on perinatal maternal and child conditions in patients with intra-hepatic cholestasis of pregnancy (ICP). MethodsSixty-four pregnant women with ICP complicated by HBV infection and 65 cases with ICP alone were selected as observation group and control group, respectively. The clinical data of pregnant women in two groups were retrospectively analyzed, and the time of pruritus appearance, pregnancy outcome, neonatal condition as well as change of liver function before and after delivery were compared. ResultsThere were significant differences in time of pruritus appearance and delivery time, incidence of premature delivery, cesarean section, gestational hypertension and postpartum hemorrhage between two groups (P<0.05 orP<0.01). The neonatal body weight and Apgar scores, incidence of apnea in observation group were significantly better than control group (P<0.01). Each index of liver function in observation group was significantly higher than that in control group before delivery (P<0.01), and all the indexes above decreased significantly in two groups 1 week after delivery, but those in observation group were still higher (P<0.01). ConclusionComplicated with HBV infection may induce early delivery, increase the incidence of premature delivery and cesarean section, affect neonatal condition and damage the liver function of patients with ICP, so prevention measures should be taken positively in clinic.

收稿日期:2016-03-08

中圖分類號(hào):R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-080-03

DOI:10.7619/jcmp.201611023