奧施康定治療老年癌癥患者中重度癌性疼痛50例臨床觀察

王娟 王科明

奧施康定治療老年癌癥患者中重度癌性疼痛50例臨床觀察

王娟 王科明

癌性疼痛是一個(gè)全球范圍的嚴(yán)重公共健康問題。在我國約40%～65%的腫瘤患者伴有癌痛,其中,中重度者占20%[1]。1986年WHO制定了三階梯止痛基本原則,即按階梯給藥、口服給藥、按時(shí)給藥、個(gè)體化給藥和注意具體細(xì)節(jié)5項(xiàng)原則,推動了強(qiáng)阿片類止痛藥在全球癌痛患者中的合理應(yīng)用。本研究收集了鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)治療老年中重度癌性疼痛患者共50例,觀察其止痛效果、生活質(zhì)量改善情況以及不良反應(yīng)情況,以便更好地指導(dǎo)鹽酸羥考酮緩釋片在老年癌痛患者中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2014年1月至2015年12月期間收治的老年惡性腫瘤伴有中重度疼痛患者50例。均符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)有明確病理或細(xì)胞學(xué)診斷;(2)癌癥伴有中、重度疼痛：數(shù)字疼痛評分法(NRS)評分為4～10分;(3)無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙;(4)患者能合作評價(jià)疼痛癥狀。其中男26例,女24例。年齡65～80歲,中位年齡70歲。肺癌28例,胃癌13例,大腸癌3例,肝癌1例,胰腺癌2例,乳腺癌2例,前列腺癌1例。按病理學(xué)特征將疼痛類型分為:軀體性疼痛、內(nèi)臟性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛。

1.2 疼痛程度分級 由患者本人進(jìn)行疼痛評價(jià),采用NRS評分,將疼痛程度分為0～10分。0分:無疼痛;1～3分:輕度疼痛,雖有疼痛能正常生活,睡眠不受干擾;4～6分:中度疼痛,疼痛明顯不能忍受,正常生活及睡眠受干擾,要求服用止痛劑;7～10分:重度疼痛,強(qiáng)烈持續(xù)的劇烈疼痛,睡眠嚴(yán)重受干擾,須服用止痛劑。本組病例重度疼痛15例(30%),中度疼痛35例(70%)。

1.3 治療方法 本組患者服用的奧施康定,劑型為10 mg。當(dāng)患者主訴疼痛明顯時(shí)給藥,且均為首次服用該藥。囑患者奧施康定必須整片吞服,不得掰開、咀嚼或研磨。對所有患者進(jìn)行個(gè)體化用藥,劑量滴定。初始劑量依據(jù)疼痛程度及既往服藥史確定,一般劑量為10～20 mg,12 h 1次。當(dāng)患者服用奧施康定后止痛效果不佳,出現(xiàn)爆發(fā)痛,需要加用即釋嗎啡止痛,奧施康定和口服嗎啡的換算比例為1∶1.5[2]。當(dāng)爆發(fā)痛發(fā)生時(shí),應(yīng)用即釋嗎啡來解救,其劑量是當(dāng)前嗎啡用藥總量的10%～20%;若當(dāng)日解救次數(shù)>3次,應(yīng)考慮增加第2天奧施康定的用量。另依據(jù)患者疼痛緩解程度來進(jìn)行劑量滴定,若治療后1 h NRS評分為7～10分,增加劑量50%～100%;若治療后1 h NRS評分為4～6分,增加劑量25%～50%;若治療后1 h NRS評分為1～3分,可重復(fù)給藥或按需給藥。每24 h調(diào)整劑量1次,直至劑量滴定達(dá)穩(wěn)態(tài),即患者按每12 h給藥1次,期間不需服用鎮(zhèn)痛藥物或輔助藥物,并持續(xù)48 h NRS評分≤3分。在用藥過程中根據(jù)疼痛緩解或加重程度調(diào)整劑量,所有患者連續(xù)用藥2周后評價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 疼痛緩解情況:根據(jù)NRS法,疼痛治療的效果分為:完全緩解(CR),疼痛完全消失;部分緩解(PR),疼痛明顯減輕,睡眠基本不受干擾,能正常生活;輕微緩解(MR):疼痛有些減輕,但仍感有明顯疼痛,睡眠、生活仍受干擾;無效(NR):疼痛無減輕[3]。總的疼痛緩解率為:(CR+PR)/總病人數(shù)。并分別計(jì)算中度和重度癌痛的緩解率。

1.4.2 生活質(zhì)量評估:采用孫燕院士等制定的《腫瘤病人的生活質(zhì)量評分》[3],觀察患者的食欲、精神、睡眠、日?；顒印⑷穗H交往共5項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)。采用1～5數(shù)字評分法評估。5項(xiàng)指標(biāo)共25分,生活質(zhì)量評分(QOL)>15者為生活質(zhì)量良好,QOL評分≤15者為生活質(zhì)量差。

1.4.3 不良反應(yīng):按WHO和美國NCI標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄用藥過程中有無藥物不良反應(yīng)發(fā)生及其程度。

2 結(jié)果

2.1 奧施康定劑量滴定的結(jié)果 50例患者中29例(58.0%)需要?jiǎng)┝康味ㄕ{(diào)整劑量,經(jīng)過劑量調(diào)整大都能獲得滿意的止痛效果。最終滴定劑量:本組患者口服奧施康定最小劑量為10 mg/12 h,最大劑量為200 mg/12 h,其中中度疼痛的中位劑量為20 mg/12 h,重度疼痛的中位劑量為60 mg/12 h。劑量滴定達(dá)到穩(wěn)態(tài)的中位天數(shù)為2.5 d(1～6 d)。

2.2 疼痛緩解情況 本組病人經(jīng)過劑量調(diào)整絕大部分患者疼痛得以緩解,總的疼痛緩解率(CR+PR)為98.0%(49/50),中度疼痛緩解率為100%(40/40),重度疼痛緩解率為90.0%(9/10)。1例病人因骨痛僅達(dá)到MR,其后經(jīng)局部放療達(dá)到CR。

2.3 生活質(zhì)量情況 治療前QOL評分為(14.0±0.7)分,治療2周后QOL評分為(17.0±1.2)分,治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)情況 本組病人治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)輕微,大多為Ⅰ～Ⅱ度。最常見的便秘發(fā)生率為48%(24/50)，惡心嘔吐發(fā)生率為24%(12/50)，排尿困難發(fā)生率為12%(6/50),僅2例患者出現(xiàn)Ⅲ度便秘,2例患者出現(xiàn)Ⅱ度惡心嘔吐,經(jīng)通便、止吐等對癥治療后緩解。有些不良反應(yīng)如頭暈、嗜睡等隨服藥時(shí)間的延長,癥狀消失。有2例的劑量>120 mg/d,最高為400 mg/d,最長時(shí)間>1月,不良反應(yīng)輕微,使用安全,沒有出現(xiàn)呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥的病例。

3 討論

慢性癌性疼痛是晚期癌癥患者的常見癥狀,也是一個(gè)全球范圍的嚴(yán)重公共健康問題。疼痛的控制是改善癌癥患者生活質(zhì)量的重要內(nèi)容,WHO已將控制疼痛列為第三種抗癌治療手段[4]。目前阿片類鎮(zhèn)痛藥是癌癥疼痛治療的主要藥物。

WHO三階梯止痛原則和NCCN成人癌痛治療指南中二、三階梯的阿片類鎮(zhèn)痛藥物的主要代表為嗎啡和羥考酮。此階梯鎮(zhèn)痛藥物沒有“天花板效應(yīng)”,如果常規(guī)劑量控制疼痛效果不佳,可以逐漸增加阿片類藥物劑量,直至完好控制疼痛為止。鹽酸羥考酮緩釋片是半合成阿片類藥物,是阿片受體的純激動劑,具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)采用具有專利的Acrocontin控釋技術(shù)使之具有雙釋放相,38%藥物即釋,可在1 h快速起效;62%藥物控釋,12 h穩(wěn)定控制疼痛,鎮(zhèn)痛療效確切可靠,被SFDA批準(zhǔn)用于治療癌痛和非癌痛,覆蓋二、三階梯，無需中途換藥。(2)鹽酸羥考酮緩釋片在與μ受體強(qiáng)作用的同時(shí),也與κ受體有較強(qiáng)作用,使得其對各種性質(zhì)的疼痛(軀體痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)病理性疼痛)均有效。(3)其口服生物利用度高達(dá)60%～87%,鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的1.5～2倍,具有高效、使用方便的特點(diǎn)。(4)受年齡影響小,受腎功能影響小,代謝產(chǎn)物無明顯的臨床意義,長期應(yīng)用不會出現(xiàn)代謝產(chǎn)物蓄積現(xiàn)象。(5)安全性較好,不良反應(yīng)相對較少[5]。

張明淋等[6]在老年癌痛患者鎮(zhèn)痛治療中發(fā)現(xiàn),與同是阿片類藥物的嗎啡相比,鹽酸羥考酮具有清除率高、鎮(zhèn)痛效果良好的優(yōu)點(diǎn),且對改善患者睡眠質(zhì)量方面優(yōu)勢明顯。本研究中使用奧施康定治療50例老年中重度癌痛患者,總的疼痛緩解率為98.0%,其中完全緩解14例(28.0%),部分緩解35例(70.0%),中度疼痛緩解率為100%,重度疼痛緩解率為90.0%;劑量滴定達(dá)到穩(wěn)態(tài)的中位時(shí)間為2.5 d。通過個(gè)體化的劑量滴定治療,奧施康定達(dá)到了滿意的止痛效果。在達(dá)到滿意止痛效果的同時(shí),本組病人治療后的QOL評分明顯提高,改善了患者的生活質(zhì)量,尤其在睡眠、精神、人際交往方面。另在安全性上,既往報(bào)道奧施康定在大劑量使用時(shí),安全有效[7]。本組病人中有1例患者最高劑量達(dá)400 mg/d,病人止痛效果良好,使用安全,未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥的病例。此外,奧施康定的不良反應(yīng)往往發(fā)生在治療的早期,并隨著治療時(shí)間的延長,不良反應(yīng)的發(fā)生率下降;而且其發(fā)生和藥物劑量沒有直接聯(lián)系[8]。本組病例不良反應(yīng)以便秘(48.0%)最多見,其次為惡心嘔吐(24.0%)、排尿困難(12.0%),經(jīng)對癥處理后均可緩解。

綜上所述,通過劑量滴定奧施康定,個(gè)體化給藥,對老年中重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果好,安全性高,不良反應(yīng)大多數(shù)能隨著服藥時(shí)間的延長或?qū)ΠY處理而逐漸消失或者耐受。

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210011江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科

王科明，Email:kemingwang@njmu.edu.cn

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.024

2016-03-19)