抗過(guò)敏藥的前世與今生

●侯杰 鄭璐璐 楊丹丹/文

過(guò)敏性疾病在過(guò)去幾十年中發(fā)病率顯著上升，成為全球關(guān)注的公眾衛(wèi)生問(wèn)題，世界變態(tài)反應(yīng)組織公布的30 個(gè)國(guó)家過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在這些國(guó)家約12 億的總?cè)丝谥校s有22%（2.6 億人）患有過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏和嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等。過(guò)敏性疾病已極大地影響了兒童和成年人的生活質(zhì)量，嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)甚至危及生命。在過(guò)敏性疾病中組胺起到了主導(dǎo)作用，因此抗組胺治療為過(guò)敏性疾病治療的關(guān)鍵，抗過(guò)敏藥物主要指的就是抗組胺藥物，隨著藥品研發(fā)水平的不斷提升，抗組胺藥也經(jīng)歷了一代代的發(fā)展。

“前世”傳統(tǒng)的抗組胺藥易導(dǎo)致嗜睡

自從1910 年Dale 和laidlaw 發(fā)現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)與組胺的關(guān)系后，抗組胺H1受體藥物在臨床上得以廣泛使用。傳統(tǒng)的抗組胺藥常具有起效快，作用時(shí)間短（3 ～6小時(shí)）的特點(diǎn)，但需每日多次服用。目前，常用的傳統(tǒng)抗組胺代表藥有苯海拉明、撲爾敏、賽庚定、異丙嗪、酮替芬等。這些藥物對(duì)H1受體具有高選擇性，在低濃度時(shí)能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺與H1受體的結(jié)合及其活性，產(chǎn)生抗組胺作用。由于這些藥物能透過(guò)血腦屏障，易造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如產(chǎn)生幻覺(jué)、嗜睡鎮(zhèn)靜等，其抗膽堿作用可能導(dǎo)致黏膜干燥，瞳孔散大，所以駕駛員、高空作業(yè)者、機(jī)械操作者等應(yīng)慎用或禁用，賽庚定則明確說(shuō)明青光眼患者禁用。由于這些藥物的副作用，人們逐漸放棄將其作為長(zhǎng)期治療過(guò)敏的藥物，而轉(zhuǎn)向于其他副作用小，作用時(shí)間長(zhǎng)的抗組胺藥物。

“成長(zhǎng)”第二代抗組胺藥有心臟毒副作用

自從1985 年特非那定在美國(guó)批準(zhǔn)使用，并很快成為臨床上常用的抗過(guò)敏藥物后，不斷有新的此類藥品如特非那定、阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪等被投入到臨床中使用。該類藥物因其基本無(wú)鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用、既可阻滯組胺H1受體也能影響其他炎性介質(zhì)的釋放，以及起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、服用更方便等優(yōu)點(diǎn)，一度成為抗過(guò)敏首選藥物。但在長(zhǎng)期的臨床使用過(guò)程中，人們逐漸認(rèn)識(shí)到第二代抗組胺藥具有心臟毒性的副作用。1986 ～1996 年世界衛(wèi)生組織在17 個(gè)國(guó)家對(duì)第二代抗組胺藥的不良反應(yīng)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用氯雷他定的患者有106 例出現(xiàn)不同類型的心律失常，13 例出現(xiàn)猝死；西替利嗪有19 例出現(xiàn)心律失常，2 例出現(xiàn)猝死，并且特非那定和阿司米唑已被美國(guó)藥品管理部門否定，臨床上應(yīng)用也逐漸減少。因此，減少心臟毒性副作用也成為新一代抗組胺藥亟需解決的問(wèn)題。

“今生”克服副作用的新嘗試

近年來(lái)，在我國(guó)新上市的抗組胺藥物主要有奧洛他定、富馬酸盧帕他定等。奧洛他定作為一種新型的相對(duì)選擇性高的組胺H1受體拮抗劑，既能夠抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，又對(duì)組胺H1受體具有選擇性高、療效強(qiáng)的拮抗作用，并對(duì)白三烯、血栓素、血小板活化因子（PAF）等過(guò)敏性化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放顯示出抑制作用，對(duì)速激肽釋放和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)也有抑制作用，目前主要用于治療過(guò)敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、濕疹性皮炎、皮膚瘙癢癥、尋常性銀屑病和多形性滲出性紅斑等。

富馬酸盧帕他定則于2013 年由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，是具有雙重作用機(jī)制的藥物。首先，它是長(zhǎng)效、無(wú)鎮(zhèn)靜作用的H1組胺受體拮抗劑之外還具有拮抗血小板活化因子（PAF）的作用。作為唯一一個(gè)具有抗組胺和血小板拮抗活化因子雙重作用的抗過(guò)敏藥物，富馬酸盧帕他定可在過(guò)敏癥發(fā)生的不同環(huán)節(jié)抑制過(guò)敏反應(yīng)，較其他抗組胺藥具有一定的療效優(yōu)勢(shì)，可望成為治療過(guò)敏性鼻炎的一線藥物。

目前，以?shī)W洛他定、富馬酸盧帕他定為代表的新型抗組胺藥，因其無(wú)嗜睡和心律失常等副作用，且作用時(shí)間長(zhǎng)、服用方便（一天一次或二次，一次一片）等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被醫(yī)生和廣大過(guò)敏癥患者所接受，成為治療過(guò)敏綜合癥令人矚目的骨干品種。