奧洛他定聯(lián)合地塞米松滴眼液在激素依賴性春季角結(jié)膜炎的臨床應(yīng)用

王宇雷

奧洛他定聯(lián)合地塞米松滴眼液在激素依賴性春季角結(jié)膜炎的臨床應(yīng)用

王宇雷

目的觀察奧洛他定聯(lián)合地塞米松滴眼液治療激素依賴性春季角結(jié)膜炎(VKC)的臨床療效和安全性。方法VKC患者60例采用地塞米松點(diǎn)眼1周后隨機(jī)分為三組, 每組20例, 組1、2、3分別采用奧洛他定點(diǎn)眼、地塞米松點(diǎn)眼和奧洛他定聯(lián)合地塞米松點(diǎn)眼, 至癥狀完全消失后1周停藥, 最長(zhǎng)治療1個(gè)月, 隨訪6個(gè)月。比較三組療效。結(jié)果組3平均療程(14.00±6.01)d, 有效率為85%, 與組1相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Q=4.74, P＜0.01；χ2=4.29, P=0.04)。組3復(fù)發(fā)1例(1/17), 組1復(fù)發(fā)3例(3/11),組2復(fù)發(fā)3例(3/15)。1個(gè)月時(shí)組3淚膜破裂時(shí)間為(7.78±1.41)s, 分別與組1和組2相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Q=5.72, P＜0.01；Q=5.28, P＜0.01)。組3未見明顯的眼部副作用。結(jié)論奧洛他定聯(lián)合地塞米松滴眼液治療激素依賴性VKC安全有效, 復(fù)發(fā)率低, 尤其可改善淚膜和穩(wěn)定眼壓。

春季角結(jié)膜炎；奧洛他定；地塞米松

春季角結(jié)膜炎(vernal keratoconjunctivitis, VKC)是一種好發(fā)于青少年的變態(tài)反應(yīng)性眼病, 在熱帶國(guó)家其致盲率為10%[1]。目前治療VKC藥物有糖皮質(zhì)激素、抗組胺類、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑及免疫抑制劑, 但療效欠佳, 副作用多。尋求一種安全有效的治療方案是非常必要的。本院在2010年10月～ 2014年7月采用0.1% 奧洛他定滴眼液聯(lián)合0.5% 地塞米松滴眼液治療激素依賴性 VKC, 發(fā)現(xiàn)其療效確切?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院在2010年10月～2014年7月收治的春季角結(jié)膜炎患者60例, 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：VKC患者, 連續(xù)點(diǎn)用激素滴眼液＞6個(gè)月, 行過(guò)敏試驗(yàn)檢查不能查出過(guò)敏原；排除患有其他眼病、全身疾病和妊娠或哺乳期婦女等,并獲得參加研究患者及家屬知情同意書。其中男36例, 女24例, 年齡7～25歲, 平均年齡10.5歲, 均雙眼發(fā)病, 病程8.5個(gè)月～10年, 平均病程10.8月。全部患者隨機(jī)分為三組, 組1：奧洛他定組, 組2：地塞米松組, 組3：奧洛他定聯(lián)合地塞米松組, 每組20例, 三組間年齡、性別等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。所有患者在治療前停用治療VKC 的藥物1周。

1.2 治療方法 所有患者均佩戴護(hù)目鏡, 第1周采用地塞米松滴眼液點(diǎn)眼(6次/d, 1滴/次)。從第2周開始組1采用奧洛他定滴眼液點(diǎn)眼(2次/d, 1滴/次), 組2采用地塞米松點(diǎn)眼(3次/d, 1滴/次), 組3采用0.1% 奧洛他定 (2次/d, 1滴/次)聯(lián)合地塞米松點(diǎn)眼(2次/d, 1滴/次), 至患者癥狀完全消失后1周停藥, 最長(zhǎng)治療1個(gè)月, 若無(wú)效時(shí)退出, 若復(fù)發(fā)再次按原方案治療。隨訪6個(gè)月。點(diǎn)眼時(shí)要求滴藥后用手壓迫內(nèi)眥部5 min。由專人2次/周記錄患者眼部的癥狀、體征、眼壓和淚膜改變。眼部癥狀和體征包括癢、畏光、流淚、分泌物、結(jié)膜乳頭、結(jié)膜充血水腫等。治療前后淚膜改變采用淚膜破裂時(shí)間(break up time, BUT)檢查, 在上午9：00進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較三組患者的平均療程, 淚膜破裂時(shí)間(BUT)、并發(fā)癥及療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用q檢驗(yàn)(Newman- Keuls法)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 1周時(shí)所有患者的癥狀和體征均有不同程度的改善。

2.1.1 平均療程比較 組1平均療程(21.00±6.42)d、組2平均療程(18.00±7.33)d、組3平均療程(14.00±6.01)d, 組3和組2平均療程分別與組1相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Q=4.74, P＜0.01；Q=2.71, P＜0.05)。

2.1.2 有效率比較 組1有效11例(55%)、無(wú)效9例(45%)、復(fù)發(fā)3例(3/11), 組2有效15例(75%)、無(wú)效5例(25%)、復(fù)發(fā)3例(3/15), 組3有效17例(85%)、無(wú)效3例(15%)、復(fù)發(fā)1例(1/17)。組3有效率與組1相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.29, P=0.04), 與組2相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.63, P=0.43)。

2.1.3 BUT比較 組1、2、3在治療前BUT分別為(6.44± 1.45)s、(6.42±1.52)s和(6.40±1.60)s, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；在1個(gè)月時(shí)BUT分別為(6.60±1.50)s、(5.32±1.33)s、(7.78±1.41)s, 組3分別與組1和組2相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Q=5.72, P＜0.01；Q=5.28, P＜0.01)。

2.2 眼部和全身并發(fā)癥 組1和組3未見明顯的眼部副作用。組2在1個(gè)月時(shí)2例出現(xiàn)眼壓增高, 給予抗青光眼藥物治療后眼壓穩(wěn)定, 減量地塞米松繼續(xù)點(diǎn)眼。

3 討論

春季角結(jié)膜炎是一種發(fā)病機(jī)制不明的變態(tài)反應(yīng)性眼病,多發(fā)于青少年男性, 與環(huán)境和種族有關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng), VKC的癥狀和體征大部分能逐漸緩解和改善, 但約有20%的患者可能長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作進(jìn)展為頑固性VKC[2], 甚至造成不可逆轉(zhuǎn)的視力損害。

目前治療VKC的常用藥物有糖皮質(zhì)激素、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、抗組胺藥和免疫抑制劑等。糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用部分患者會(huì)出現(xiàn)依賴性, 甚至導(dǎo)致感染、青光眼、白內(nèi)障等并發(fā)癥。肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑和抗組胺藥長(zhǎng)期應(yīng)用多出現(xiàn)耐藥性, 復(fù)發(fā)率高；免疫抑制劑環(huán)孢霉素A、絲裂霉素C及FK506也被嘗試用于頑固性VKC的治療, 但副作用多；手術(shù)常造成結(jié)膜損傷和永久性瘢痕。

奧洛他定是肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑及相對(duì)選擇性組胺H1受體拮抗劑, 它能顯著下調(diào)肥大細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞間粘附分子-1對(duì)結(jié)膜上皮細(xì)胞的效應(yīng), 有效抑制組胺引起的結(jié)膜血管通透性增加, 限制嗜酸細(xì)胞等被吸引到過(guò)敏反應(yīng)局部；另外它能阻斷白三烯和前列腺素等在結(jié)膜上皮細(xì)胞的表達(dá), 從而抑制炎癥細(xì)胞遷徙和在眼表的聚集。說(shuō)明奧洛他定具有抗炎作用,可作為糖皮質(zhì)激素進(jìn)行VKC的輔助治療[2,3]。

本研究結(jié)果顯示：0.5% 地塞米松點(diǎn)眼1周后, 所有患者癢、異物感等癥狀和體征均得到改善, 提示高劑量糖皮質(zhì)激素可明顯控制激素依賴性VKC的惡化和中斷炎癥循環(huán)[4]；奧洛他定聯(lián)合地塞米松組平均療程(14.00±6.01)d, 有效率為85%, 均明顯優(yōu)于奧洛他定組, 而與地塞米松組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；奧洛他定聯(lián)合地塞米松組復(fù)發(fā)僅1例(1/17), 而奧洛他定組復(fù)發(fā)3例(3/11), 地塞米松組復(fù)發(fā)3例(3/15)。說(shuō)明奧洛他定聯(lián)合地塞米松可有效抑制激素依賴性VKC的進(jìn)展, 且復(fù)發(fā)率低。

1個(gè)月時(shí)奧洛他定組和地塞米松組BUT與治療前相比基本無(wú)改變, 推測(cè)盡管奧洛他定可能造成淚液水樣成分減少,但不含防腐劑, 淚膜的穩(wěn)定性得到維持[5]；糖皮質(zhì)激素可干擾眼表上皮細(xì)胞功能和淚膜的穩(wěn)定性, 但也可用于干眼的治療[4]。而奧洛他定聯(lián)合地塞米松組BUT較治療前均有好轉(zhuǎn),與另外兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。奧洛他定和地塞米松聯(lián)合是否降低了相互的副作用有待進(jìn)一步研究。奧洛他定組和奧洛他定聯(lián)合地塞米松組未見明顯的眼部副作用,而地塞米松組2例眼壓升高。說(shuō)明奧洛他定聯(lián)合地塞米松治療激素依賴性VKC是安全的。奧洛他定是否具有降眼壓作用尚未見報(bào)道。

綜上所述, 采用奧洛他定聯(lián)合地塞米松治療激素依賴性VKC安全有效, 復(fù)發(fā)率低, 尤其可改善淚膜和穩(wěn)定眼壓, 其機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

[1]Heinz C, Heiligenhaus A. Vernal keratoconjunctivitis. Klin Monbl Augenheilkd, 2014, 231(5):505-511.

[2]Mortemousque B, Bourcier T, Khairallah M, et al. Comparison of preservative-free ketotifen fumarate and preserved olopatadine hydrochloride eye drops in the treatment of moderate to severeseasonal allergic conjunctivitis. J Fr Ophtalmol, 2014 , 37(1):1-8.

[3]Fukushima A, Ebihara N. Efficacy of olopatadine versus epinastine for treating allergic conjunctivitiscaused by Japanese cedar pollen: a double-blind randomized controlled trial. Adv Ther, 2014, 31(10): 1045-1058.

[4]Leonardi A. Management of vernal keratoconjunctivitis. Ophthalmol Ther, 2013, 2(2):73-88.

[5]Fujishima H, Ohashi Y, Takamura E. Efficacy of epinastine hydrochloride ophthalmic solution in allergic conjunctivitis by conjunctival cedar pollen allergen challenge. Ann Allergy Asthma Immunol, 2014, 113(4):476-481.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.066

2015-04-16]

471600 河南宜陽(yáng)縣中醫(yī)院