加味散偏湯顆粒劑治療偏頭痛肝郁血瘀型60例※

申　斌　于　川　王　磊　劉福奇　徐寅平　鄒憶懷　王玉光

（1北京市平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腦病科，北京　101200；2北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腦病科，北京　100700 3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，北京　100010）

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加味散偏湯顆粒劑治療偏頭痛肝郁血瘀型60例※

申斌1于川1王磊1劉福奇1徐寅平1鄒憶懷2王玉光3

（1北京市平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腦病科，北京101200；2北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腦病科，北京100700 3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，北京100010）

摘要：目的觀察加味散偏湯中藥顆粒劑治療偏頭痛的臨床療效。方法采用隨機(jī)對照的臨床方法，選取偏頭痛臨床常見的肝郁血瘀證患者120例，其中觀察組60例，對照組60例，觀察過程中觀察組脫落2例，對照組脫落3例，列入統(tǒng)計(jì)115例。兩組在偏頭痛健康教育基礎(chǔ)上，觀察組服用加味散偏湯中藥顆粒劑，對照組服用西比靈膠囊；療程均為4周，治療結(jié)束4周后隨訪1次。觀察兩組偏頭痛患者頭痛程度、發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、偏頭痛積分、使用止痛藥的情況。結(jié)果觀察組在治療后及隨訪期在緩解頭痛程度、降低頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、降低偏頭痛積分、減少止痛藥使用上優(yōu)于對照組（P<0.01）；治療后兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論加味散偏湯中藥顆粒劑治療偏頭痛有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：加味散偏湯；偏頭痛；中醫(yī)藥療法

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，以一側(cè)或雙側(cè)顳部陣發(fā)性、搏動(dòng)性的跳痛、脹痛或鉆痛為特點(diǎn)，可伴有視幻覺、畏光、偏盲、惡心嘔吐等血管自主神經(jīng)功能紊亂癥狀[1]。我國目前偏頭痛的患病率為9.3%[2]，2008年在亞洲關(guān)于偏頭痛致殘的一項(xiàng)研究提示，偏頭痛患者平均每月頭痛發(fā)作4.9次[3]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，研究報(bào)道結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療偏頭痛取得了良好的臨床療效[4－5]。本研究應(yīng)用加味散偏湯中藥顆粒劑治療120例偏頭痛肝郁血瘀證患者，設(shè)立西藥對照組，評價(jià)其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料將符合納入標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)排除標(biāo)準(zhǔn)篩選的120例患者作為研究對象，采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件獲取隨機(jī)號與組別，按照就診先后順序完全隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組患者年齡18～33歲，病程1.2～12年；對照組患者年齡19～35歲，病程1～10年。兩組患者的年齡、病程、偏頭痛發(fā)作類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。觀察過程中對觀察組脫落2例，照組脫落3例，列入統(tǒng)計(jì)115例。見表1。

表1　兩組偏頭痛患者一般資料比較

1.2診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年國際頭痛學(xué)會(huì)頭痛分類委員會(huì)制定第二版《頭痛疾病的國際分類》中無先兆的偏頭痛和有典型先兆的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)(International Classification of Headache Disorders，ICHD-Ⅱ)[6]。

1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中“偏頭痛”及新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中“頭痛”相關(guān)章節(jié)內(nèi)容[8]擬定肝郁血瘀證臨床表現(xiàn)：偏側(cè)頭痛，脹痛跳痛或刺痛，反復(fù)發(fā)作，時(shí)輕時(shí)重，遇順境則痛輕，遇逆境則痛重，情志抑郁或臥眠不安其痛更甚，心煩易怒，善太息，胸脅脹悶，可伴嘔惡眩暈等。舌質(zhì)黯或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白，脈弦或澀。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)偏頭痛（無先兆的偏頭痛或有典型先兆的偏頭痛）診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)頭痛病肝郁血瘀證型；③年齡在18~65歲；④病程≥1年；⑤近3個(gè)月以來，每月頭痛發(fā)作次數(shù)≥2次；⑥頭顱MRI或頭顱CT未見異常；⑦簽署知情同意書，自愿參加研究者。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)①近12周內(nèi)服用預(yù)防偏頭痛藥物者；②緊張型頭痛、叢集性頭痛和其他原發(fā)性頭痛或繼發(fā)性頭痛。③合并心、腦血管、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④精神疾病患者；⑤對研究所用藥物過敏者或是過敏體質(zhì)者；⑥孕婦或哺乳期婦女；⑦酒精或其它藥物濫用者；⑧已接受其他相關(guān)治療可能影響本次研究療效觀察者。

1.2.5剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)①未按規(guī)定服用藥物者；②檢測記錄不完全者；③使用對觀察造成影響的藥物者；④病人失訪或自行退出。

1.3治療及觀察方法本研究采用隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，回顧性記錄患者就診前1個(gè)月頭痛發(fā)作的情況作為基線，觀察服用加味散偏湯中藥配方顆粒劑治療肝郁血瘀證偏頭痛的臨床療效。

1.3.1治療方法1）偏頭痛患者健康教育?；颊咝枵J(rèn)真記錄頭痛日記，以全面了解頭痛的發(fā)作時(shí)間、發(fā)作特點(diǎn)；需養(yǎng)成規(guī)律的生活方式，定時(shí)睡眠、起床，戒煙和適度飲酒；調(diào)暢情志，避免情緒過激；飲食清淡，避免辛辣、油膩的食品；如遇頭痛的性質(zhì)、程度、頻率發(fā)生變化，需及時(shí)就醫(yī)檢查、治療。

2）觀察組?？诜游渡⑵珳兴庮w粒劑。方藥組成：川芎30 g，白芍15 g，柴胡10 g，郁李仁6 g，醋香附12 g，白芷10 g，生甘草6 g，白芥子10 g，赤芍12 g，炒僵蠶10g。若痛及枕項(xiàng)者加羌活10 g，痛及前額者加葛根30 g，痛及巔頂者加藁本10 g。所用藥物使用北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供的標(biāo)準(zhǔn)化中藥配方顆粒劑。用法：將中藥免煎顆粒用開水沖化，攪拌溶解，早晚餐后半小時(shí)服1袋，每日1劑（兩袋）。療程4周。

3）對照組。給予口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930003，5 mg×20 粒/盒，商品名“西比靈”），每晚口服1粒。療程4周。

4）止痛藥物使用。兩組患者若疼痛發(fā)作不能忍受時(shí)或VAS評分≥6分時(shí)，給予口服布洛芬緩釋膠囊1粒(中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10900089，0.4 g×20粒/盒)。每日最多口服2粒，詳細(xì)記錄服用次數(shù)及時(shí)間。

1.3.2療效觀察在整個(gè)臨床觀察中，患者需堅(jiān)持每天記錄偏頭痛日記。包括：（1）準(zhǔn)確記錄每次偏頭痛開始與結(jié)束時(shí)間；（2）頭痛疼痛程度，采用視覺模擬尺度法（VAS法，10 cm）；（3）每日服用藥物情況，包括用法、用量。

1）記錄基線、治療后4周、8周的VAS評分、頭痛發(fā)作天數(shù)、發(fā)作次數(shù)、服用止痛藥情況。2）記錄基線、治療后4周、8周的偏頭痛積分[7]，頭痛發(fā)作次數(shù)以月計(jì)算，每月發(fā)作5次以上為6分，3次～4次為4分，2次以下為2分。頭痛程度發(fā)作時(shí)須臥床為6分，發(fā)作時(shí)影響工作為4分，發(fā)作時(shí)不影響工作為2分。頭痛持續(xù)時(shí)間持續(xù)2d以上為6分，持續(xù)12 h至2 d為4分，小于12h為2分。伴隨癥狀有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上為3分，2項(xiàng)為2分，1項(xiàng)為1分。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中關(guān)于偏頭痛臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)。(1)治愈：臨床癥狀、體征完全消失，停藥30 d無復(fù)發(fā)；(2)顯效：疼痛評分降低50%以上，臨床癥狀、體征基本消失；(3)有效：疼痛評分降低50%以下、25%以上，臨床癥狀、體征有所改善；(4)無效：疼痛評分降低25%以下，臨床癥狀、體征與治療前比較，無變化，甚至加重。

2　結(jié)果

2.1兩組患者頭痛VAS評分比較治療前兩組VAS評分基線比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4周及隨訪4周兩組患者頭痛VAS評分與治療前組內(nèi)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），說明兩組均能改善頭痛的疼痛程度；治療后4周、隨訪4周兩組頭痛VAS評分組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見表2。

表2　2組患者頭痛VAS評分比較　　（±s）

表2　2組患者頭痛VAS評分比較　?。ā纒）

組別　例數(shù)　　基線觀察組　58　6.97±0.88對照組　57　6.96±0.78治療4周2.52±0.50 5.0±0.78隨訪4周2.54±0.49 5.17±0.80

2.2 2組患者頭痛發(fā)作次數(shù)比較治療前兩組頭痛發(fā)作次數(shù)基線比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4周及隨訪4周兩組患者頭痛發(fā)作次數(shù)與治療前組內(nèi)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），說明兩組均能減少頭痛發(fā)作次數(shù)；治療后4周、隨訪4周兩組頭痛發(fā)作次數(shù)組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見表3。

表3　2組患者頭痛發(fā)作次數(shù)比較　　（±s）

表3　2組患者頭痛發(fā)作次數(shù)比較　?。ā纒）

組別　例數(shù)　　基線觀察組　58　3.81±1.40對照組　57　3.93±1.41治療4周0.97±0.84 3.05±0.85隨訪4周1.00±0.87 3.18±0.75

2.3 2組患者頭痛發(fā)作天數(shù)的比較治療前兩組頭痛發(fā)作天數(shù)基線比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4周及隨訪4周兩組頭痛發(fā)作天數(shù)與治療前組內(nèi)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），說明兩組均能降低頭痛發(fā)作天數(shù)；治療后4周、隨訪4周兩組頭痛發(fā)作天數(shù)組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見表4。

表4　2組患者頭痛發(fā)作天數(shù)比較　　（±s）

表4　2組患者頭痛發(fā)作天數(shù)比較　?。ā纒）

組別　例數(shù)　　基線觀察組　58　10.29±4.05對照組　57　10.32±4.63治療4周2.81±1.90 7.89±2.79隨訪4周2.87±1.96 7.97±2.67

2.4 2組患者偏頭痛積分比較治療前兩組偏頭痛積分基線比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4周及隨訪4周兩組偏頭痛積分與治療前組內(nèi)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；治療后4周、隨訪4周兩組偏頭痛積分組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見表5。

表5　2組患者偏頭痛積分比較　?。ā纒）

表5　2組患者偏頭痛積分比較　　（±s）

組別　例數(shù)　　基線觀察組　58　15.72±3.88對照組　57　15.23±3.59治療4周5.07±1.88 11.58±1.07隨訪4周6.09±1.96 13.12±1.23

2.5 2組患者服用止痛藥次數(shù)比較治療前兩組服用止痛藥次數(shù)基線比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后4周及隨訪4周兩組服用止痛藥次數(shù)與治療前組內(nèi)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；治療后4周、隨訪4周兩組使用止痛藥次數(shù)組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P< 0.01）。見表6。

表6　2組患者服用止痛藥次數(shù)比較　?。ā纒）

表6　2組患者服用止痛藥次數(shù)比較　?。ā纒）

組別　例數(shù)　　基線觀察組　58　10.81±3.94對照組　57　10.86±4.95治療4周2.12±1.39 5.12±1.91隨訪4周2.19±1.43 5.16±1.95

2.6 2組患者療效比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7　2組患者療效比較　[例(%)]

2.7安全性觀察在研究過程中，兩組共發(fā)生不良事件11例，其中觀察組1例，對照組10例，主要是惡心、脘痞、腹脹、便秘等，癥狀輕微，多不采取措施而自行緩解。

3　討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前國內(nèi)外對其尚無統(tǒng)一的觀點(diǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療偏頭痛分為急性期治療和預(yù)防治療，包括普通止痛藥、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥、鈣離子通道阻滯劑、5－HT受體拮抗劑等[9]。以上藥物雖然在減輕頭痛發(fā)作程度、降低發(fā)作頻率等方面有一定的效果，但也存在明顯的副反應(yīng)及禁忌。

本病屬中醫(yī)“偏頭風(fēng)”范疇，多屬內(nèi)傷頭痛。其發(fā)病與肝、脾、腎密切相關(guān)，因于肝者，常因肝失疏泄，郁而化火，或火盛傷陰，肝陽上亢，上擾清竅所致；因于腎者，多腎精虧虛，腦髓空虛，或陰損及陽，清陽不展；因與脾者，常因脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，上蒙清空所致?！稄埵厢t(yī)通·諸痛門》曰：“偏頭風(fēng)者，其人平時(shí)先有痰濕，加以風(fēng)邪襲之，久而郁熱為火，總數(shù)少陽、厥陰二經(jīng)?！惫P者發(fā)現(xiàn)臨床肝郁血瘀證型較為常見，散偏湯源自清代陳士鐸《辨證錄》，用于治療肝郁血瘀之半邊頭風(fēng)者，陳氏認(rèn)為此病得之于郁氣不宣，又加風(fēng)邪襲之于少陽之經(jīng)，雖風(fēng)入少陽，但宜急解肝膽之郁氣，故用散偏湯以疏肝解郁，活血止痛。方中川芎行氣活血止痛，為“頭痛要藥”，白芍柔肝養(yǎng)血，緩急止痛，與川芎相配，可平肝氣、生肝血，血行風(fēng)自滅（有血且能行）；香附疏肝開郁，行血止痛；白芷助川芎以祛頭風(fēng)、通經(jīng)絡(luò)、止頭痛；柴胡散肝膽之郁熱，載藥上行，使藥力直達(dá)頭面；白芥子消痰利氣，通絡(luò)止痛；郁李仁柔潤下氣，佐制大量川芎較強(qiáng)的行散之力，俾行氣活血，蕩滌邪風(fēng)之力不至過亢；甘草和中調(diào)藥，斡旋氣機(jī)。全方疏泄相配，肝膽盡舒，則風(fēng)邪無處可藏，從而達(dá)到氣機(jī)調(diào)暢、氣血通達(dá)、頭痛向愈的目的。因偏頭痛時(shí)發(fā)時(shí)止，纏綿難愈，遵循怪病多痰，久病必瘀之理，筆者在散偏湯原方基礎(chǔ)上加炒僵蠶、赤芍以增強(qiáng)祛風(fēng)解痙，化痰散結(jié)、行瘀止痛效力，并在臨證中根據(jù)疼痛兼夾部位酌加引經(jīng)藥物：痛及枕項(xiàng)者加羌活；痛及前額者加葛根；痛及巔頂者加藁本。

臨床實(shí)踐中，筆者以加味散偏湯為主方，治療肝郁血瘀型偏頭痛取得了較好療效。為方便患者攜帶和服用藥物，增強(qiáng)治療依從性，改傳統(tǒng)中藥煎劑為配方顆粒劑。研究結(jié)果表明，加味散偏湯中藥顆粒劑治療肝郁血瘀型偏頭痛，總體療效優(yōu)于西比靈，可顯著減輕偏頭痛疼痛程度、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作天數(shù)，減少止痛藥的使用，隨訪1個(gè)月仍能保持較好療效。

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Chinese Medicine Granules of Modified Sanpian Decoction in Treating Migraine of Syndrome of Liver Stagnation and Blood Stasis for 60 Cases

SHEN Bin1,YU Chuan1,WANG Lei1,LIU Fuqi1,XU Yinping1,ZOU Yihuai2,WANG Yuguang3
(1.Encephalopathy Department,PingGu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing 101200,China; 2.Encephalopathy Department,Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China; 3.RespirationDepartment,BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineaffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of Chinese medicine granules of modified Sanpian decoction in treating migraine of syndrome of liver stagnation and blood stasis.Methods Using the random contrast clinical research methods,120 migraine cases of syndrome of liver stagnation and blood stasis were randomly divided into observation group(n=60)and control group(n= 60).In the whole observation processes,there were 2 cases missed in the observation group,and 3 cases missed in the control group,and 115 cases were under statistics eventually.Based on migraine health education,the observation group was treated with Chinese drug granules of modified Sanpian decoction,while the control group was treated with sibelium capsule by oral.The course of treatment was 4 weeks,and a follow-up examination was needed 4 weeks after the course.The therapeutic effect of both group was evaluated before and after the course and 4 weeks later the course through indicators,such as headache seriousness,attack times,the onset of days,migraine integral,the use of painkillers.Results The observation group had a better therapeutic effect than the control group comparing with the indicators such as headache seriousness,attack times,the onset of days,migraine integral,the use of painkillers after the treatment and 4 weeks later the course(P<0.01).There were statistical differences in the comparison of the total efficiency between the two group(P<0.05).Conclusion There was a good clinical efficacy of the Chinese drug granules of modified Sanpian decoction in treating migraine.

Keywords:modified Sanpian decoction;migraine;therapy of TCM

收稿日期：（本文編輯：張文娟本文校對：見國繁2015-12-01）

基金項(xiàng)目：※國家“十二五”科技支撐計(jì)劃“名老中醫(yī)特色治則治法傳承研究”（No：2013BAI13B02）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.04.023

文章編號：1672-2779（2016）-04-0051-04