腎細(xì)胞癌組織中缺氧誘導(dǎo)因子1α和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)

姜春霞

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

?

腎細(xì)胞癌組織中缺氧誘導(dǎo)因子1α和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)

姜春霞

(太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎細(xì)胞癌組織中缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)和環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達(dá)及其臨床價(jià)值。方法采用免疫組化S-P法檢測50例腎細(xì)胞癌和25例癌旁正常腎臟組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)，并分析兩者與腎細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的陽性表達(dá)率分別為72.00%、74.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、12.00%(P均<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.544，P<0.05)。結(jié)論腎細(xì)胞癌組織高表達(dá)HIF-1α和COX-2，可能促進(jìn)腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展，兩者可以作為靶向治療的新靶點(diǎn)和預(yù)后評估指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]腎細(xì)胞癌；缺氧誘導(dǎo)因子1α；環(huán)氧化酶-2

腎細(xì)胞癌是臨床最常見的成人腎臟惡性腫瘤，起源于腎實(shí)質(zhì)集合小管上皮系統(tǒng)。缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是一種DNA結(jié)合蛋白，能夠促進(jìn)腫瘤組織血管生成和產(chǎn)生活性物質(zhì)，進(jìn)而為腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等提供能量[1]。環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)是COX的同工酶之一，屬于誘導(dǎo)型酶類，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞間黏附、血管生成，同時(shí)還能夠抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡[2]。本研究采用免疫組化S-P法檢測腎細(xì)胞癌及其癌旁正常腎臟組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)情況，并探討兩者與腎細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料入組2010年1月至2015年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的腎細(xì)胞癌患者50例，男31例，女19例；年齡35~63歲，中位年齡49歲；病理類型：透明細(xì)胞癌30例，嫌色細(xì)胞癌11例，嗜色細(xì)胞癌9例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有26例，無24例；病理分化程度：高分化19例，中低分化31例；臨床分期：Ⅰ~Ⅱ期30例，Ⅲ~Ⅳ期20例。并選擇同期收集的25例癌旁正常腎臟組織標(biāo)本作為對照組，其中男15例女10例；年齡30~59歲，中位年齡43歲。

1.2腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的檢測用質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%甲醛固定所有腎細(xì)胞癌及其癌旁正常腎臟組織，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2表達(dá)水平，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人HIF-1α和COX-2單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購自福州邁新生物工程有限公司。

1.3免疫組化結(jié)果評判免疫組化染色后，HIF-1α和COX-2的陽性信號(hào)均為棕黃色顆粒，并主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，每張切片隨機(jī)選取10個(gè)高倍鏡視野(×400)，計(jì)數(shù)視野內(nèi)的細(xì)胞總數(shù)及陽性細(xì)胞數(shù)，同時(shí)觀察染色的程度，根據(jù)染色程度分為0~3分，根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)所占百分比分為0~3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1不同腎臟組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的陽性表達(dá)率分別為72.00%、74.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、12.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

表1腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α

和COX-2的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

項(xiàng)目nHIF-1α陽性PCOX-2陽性P性別 男3120>0.0522>0.05 女191615年齡/歲 <502014>0.0514>0.05 ≥50302223淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無2413<0.0513<0.05 有262324病理類型 透明細(xì)胞癌302221 嫌色細(xì)胞癌117>0.058>0.05 嗜色細(xì)胞癌978病理分化程度 高分化198<0.059<0.05 中低分化312828臨床分期 Ⅰ~Ⅱ期3018<0.0518<0.05 Ⅲ~Ⅳ期201819

2.3腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2表達(dá)的相關(guān)性腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.544，P<0.05)。見表2。

表2腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2蛋白表達(dá)的相關(guān)性

HIF-1αCOX-2陽性陰性陽性324陰性59

注：r=0.544，P<0.05

3討論

腎細(xì)胞癌是臨床最常見的成人腎臟惡性腫瘤，約占成人原發(fā)性腎臟惡性腫瘤的85%~90%。HIF-1α是調(diào)節(jié)體內(nèi)氧平衡的細(xì)胞因子，除誘導(dǎo)相關(guān)基因適應(yīng)低氧環(huán)境外，在正常氧環(huán)境下也參與機(jī)體的各種生理和病理生物學(xué)行為，包括正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡過程等，其高表達(dá)時(shí)能夠促進(jìn)腫瘤組織血管生成和產(chǎn)生活性物質(zhì)，進(jìn)而為腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等提供能量[1,4]。李培勇等[5]研究發(fā)現(xiàn)，HIF-1α參與了腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過程，能夠促進(jìn)新生血管形成，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。COX-2是COX的同工酶之一，屬于誘導(dǎo)型酶類，正常組織低表達(dá)或不表達(dá)，當(dāng)機(jī)體受到感染、缺氧、致癌物質(zhì)等外界刺激后，其表達(dá)增加，廣泛參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、疼痛、腫瘤進(jìn)展等病理生理學(xué)過程，在腫瘤患者體內(nèi)能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞間黏附、血管生成，同時(shí)還能夠抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡[2,6]。田素建等[7]研究證實(shí)，腎細(xì)胞癌的血管生成與COX-2關(guān)系密切，其表達(dá)的升高能夠明顯促進(jìn)新生血管形成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移等。本研究結(jié)果顯示，腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的陽性表達(dá)率分別為72.00%、74.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、12.00%(P均<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分化程度和臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.544，P<0.05)?？傊?，腎細(xì)胞癌組織高表達(dá)HIF-1α和COX-2，可能促進(jìn)腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展，兩者可以作為靶向治療的新靶點(diǎn)和預(yù)后評估指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄧述愷，聶文軍，王長安.HIF-1α和COX-2在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2010,23(5):369-371.

[2]孔天東，高偉艷，劉萌萌，等.COX-2在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014,27(4):280-281.

[3]賈海燕，李丕寶.腎透明細(xì)胞癌組織中COX-2、MMP-2的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2015，55(23):36-37.

[4]田躍軍，郭琦，陳朝暉，等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α蛋白表達(dá)與腎細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2015，15(9):1035-1041.

[5]李培勇，辛軍，伍佰聰，等.HIF-1α、MMP-9、MVD 在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,38(2):151-154.

[6]滕皓，周榮祥，張鋼，等.COX-2與mPGES-1在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(16):3141-3143,3159.

[7]田素建，程麗，徐忠華,等.腎細(xì)胞癌血管增生與肝素酶、環(huán)氧化酶-2的關(guān)系[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,49(7):135-139.

Expressions of Hypoxia Inducible Factor-1α and Cyclooxygenase-2 in the Renal Cell Carcinoma

Jiang Chunxia

(ThePeople’sHospitalofTaikangCounty,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical value of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in the renal cell carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of HIF-1α and COX-2 in the 50 cases of renal cell carcinoma and the 25 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between clinicopathological features and HIF-1α or COX-2 were analyzed.ResultsThe positive rate of HIF-1α and COX-2 were 72.00% and 74.00% in the renal cell carcinoma,and were 8.00% and 12.00% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05).The expressions of HIF-1α and COX-2 in the renal cell carcinoma were related with the lymph node metastasis,pathological differentiation degree and clinical stage (P<0.05).The expressions of HIF-1α was positively related with COX-2 in the renal cell carcinoma (r=0.544,P<0.05).ConclusionThe high expressions of HIF-1α and COX-2 are related to the progression of renal cell carcinoma,they can be used as the targeted therapy point and prognosis evaluation index of renal cell carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; hypoxia inducible factor-1α; cyclooxygenase-2

(收稿日期：2015-07-20)

[中圖分類號(hào)]R737.11；R730.23

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)01-0018-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.005

作者簡介：姜春霞(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腎內(nèi)科疾病的臨床診治工作。E-mail：1214018487@qq.com