聯(lián)合檢測(cè)血清HE4和CA125對(duì)卵巢癌患者的臨床診斷價(jià)值探討

雷震山，高　鵬，吳金斌

(1.廣東省深圳市保健委員會(huì)辦公室檢驗(yàn)科，廣東深圳 518020；2.北京大學(xué)深圳醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518036)

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·臨床研究·

聯(lián)合檢測(cè)血清HE4和CA125對(duì)卵巢癌患者的臨床診斷價(jià)值探討

雷震山1，高鵬1，吳金斌2

(1.廣東省深圳市保健委員會(huì)辦公室檢驗(yàn)科，廣東深圳 518020；2.北京大學(xué)深圳醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518036)

摘要:目的探討血清人附睪蛋白4(HE4)和CA125聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的臨床價(jià)值，為卵巢癌的臨床治療提供依據(jù)。方法采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)97例卵巢癌患者術(shù)前、術(shù)后，71例卵巢腫瘤良性患者和100例健康對(duì)照組血清HE4和CA125水平進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果卵巢癌患者術(shù)前血清HE4和CA125水平高于健康對(duì)照組和卵巢良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，卵巢癌患者術(shù)后1個(gè)月血清HE4和CA125水平較術(shù)前明顯下降(P<0.05)；HE4診斷卵巢癌的敏感度(89.7%)、特異度(93.0%)及陽(yáng)性率(86.6%)均高于CA125，HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)的敏感度及陽(yáng)性率要高于單一檢測(cè) (P<0.05)，特異度低于二者的單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論HE4作為診斷卵巢癌的血清特異標(biāo)志物，其對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值高于CA125；兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷效果更好，有助于良、惡性腫瘤的鑒別診斷、評(píng)價(jià)手術(shù)療效和病情變化。

關(guān)鍵詞:人附睪蛋白4；卵巢癌；臨床價(jià)值

卵巢是目前婦科常見且病死率較高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于宮體癌及宮頸癌，在女性生殖系腫瘤中居第3位[1]。由于卵巢深藏于盆腔，惡變?cè)缙跓o(wú)特異性癥狀，早期診斷率僅30%左右，超過(guò)70%的患者確診時(shí)已是晚期，并且已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官，所以提高卵巢癌的早期診斷水平對(duì)提高其治愈率具有重要的臨床意義。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在癌癥的診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估等具有廣泛的應(yīng)用，CA125是用于卵巢癌診斷中最常用的腫瘤標(biāo)志物，但由于CA125在月經(jīng)期和一些盆腔良性疾病中也有升高，因而限制了它在臨床的應(yīng)用。人附睪蛋白4(HE4)是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)輔助卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估中具有重要意義[2]。本研究采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清HE4和CA125水平，探討聯(lián)合檢測(cè)血清HE4和CA125水平對(duì)診斷卵巢癌的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年5月北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦科收治的住院卵巢癌患者，對(duì)良性腫瘤患者和惡性腫瘤患者進(jìn)行篩選，要求入選病例手術(shù)前未接受任何激素治療，無(wú)合并其他器官腫瘤，經(jīng)篩選最后納入研究的97例卵巢癌患者作為卵巢癌組，均經(jīng)手術(shù)和術(shù)后病理的確診。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科病理學(xué)會(huì)組織分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中漿液性腺癌39例，子宮內(nèi)膜樣腺癌20例，黏液性腺癌19例，其他卵巢上皮細(xì)胞癌包括混合型8例，透明細(xì)胞癌5例，未分化癌6例，平均年齡(55.6±17.4)歲。選取同期在北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦科住院治療的71例患者，術(shù)后經(jīng)病理診斷為卵巢良性腫瘤(良性卵巢腫瘤組)，其中卵巢巧克力囊腫31例、卵巢單純性囊腫19例、卵巢成熟型囊性畸胎瘤13例、纖維瘤8例，平均年齡(53.7±13.7)歲。另外選取同期在北京大學(xué)深圳醫(yī)院健康體檢中心女性體檢健康者100例作為健康對(duì)照組，平均年齡(50.4±9.4)歲。健康對(duì)照組無(wú)糖尿病、肺結(jié)核、高血壓等內(nèi)科慢性病史，心肺功能及肝、腎正常，經(jīng)B超檢查無(wú)乳腺及卵巢腫塊，家族中也無(wú)腫瘤病史。上述各組研究對(duì)象在體質(zhì)量指數(shù)、年齡方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法晨起采集肘靜脈血3 mL，室溫靜置1 h左右，以4 000 r/min離心5 min，即時(shí)分離血清-70 ℃凍存待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清HE4和CA125水平，測(cè)定儀器為雅培I2000化學(xué)發(fā)光儀，測(cè)定試劑為雅培原裝配套試劑。

2結(jié)果

2.1各組人群血清HE4和CA125水平比較卵巢癌組術(shù)前HE4和CA125水平明顯高于良性卵巢腫瘤組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；卵巢癌組術(shù)后1個(gè)月HE4和CA125水平明顯低于卵巢癌組術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　各組人群血清HE4和CA125水平比較

*:P<0.05，與卵巢癌組術(shù)前比較；#:P<0.05，與卵巢癌組術(shù)前比較。

2.2血清HE4和CA125單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值卵巢癌組單獨(dú)檢測(cè)HE4的敏感度、特異度和陽(yáng)性率均高于CA125，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)敏感度、陽(yáng)性率高于單獨(dú)檢測(cè)，特異度低于二者的單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　　血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較(%，n/n)

*:P<0.05,與CA125比較；#：P<0.05,與HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較。

3討論

卵巢癌是嚴(yán)重危及女性生命健康的主要腫瘤，全世界范圍內(nèi)每年約有190 000例新卵巢癌病例，并且每年約有114 000例死亡，由于卵巢癌發(fā)病隱匿，70%病例確診時(shí)已屬晚期，臨床調(diào)查顯示，即使采用手術(shù)或化療，患者遠(yuǎn)期生存率也不容樂觀，有研究顯示，卵巢癌5年生存率僅為25.7%，而早期卵巢癌患者的5年生存率可達(dá)90%，因此對(duì)卵巢的早期診斷、早期治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[3]。腫瘤標(biāo)志物的檢查，不僅創(chuàng)傷小、方便簡(jiǎn)單并且可以彌補(bǔ)早期超聲檢查因病灶小、主觀性強(qiáng)而漏診的缺點(diǎn)。

HE4最早由Kirchhoff等[4]于1991年首次在人附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，HE4基因又名WFDC2，是一種編碼含有乳清酸型4個(gè)二硫鍵核心域(WFDC)的分泌型蛋白質(zhì)，該基因位于人染色體20q12-13.1，全長(zhǎng)約12 kh，由4 個(gè)內(nèi)含子和5 個(gè)外顯子組成，存在多種剪切方式，編碼分泌小分子蛋白。經(jīng)證實(shí)HE4 在正常生殖系統(tǒng)、腎臟遠(yuǎn)曲小管、上呼吸道、乳腺上皮呈低表達(dá)，此外在其他一些組織的導(dǎo)管和腺上皮也有表達(dá)，但是正常卵巢組織上皮無(wú)表達(dá)[5]。在卵巢癌、移行細(xì)胞癌、腎癌、乳腺癌、胰腺癌和消化系統(tǒng)腫瘤均有不同程度的表達(dá)，尤以卵巢癌最為明顯，并于2002年被證實(shí)為卵巢癌血清標(biāo)志物。多項(xiàng)研究表明HE4在卵巢上皮性癌 (EOC)尤其是漿液性和子宮內(nèi)膜樣EOC中的陽(yáng)性率高達(dá)90%～100%[6]。Moore等[7]發(fā)現(xiàn)HE4是鑒別卵巢癌和卵巢良性疾病的最佳標(biāo)志物。

CA125是目前臨床上廣泛用于卵巢癌診治的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌的輔助診斷、治療效果評(píng)估和預(yù)后監(jiān)測(cè)都得到了公認(rèn)。但由于CA125在上皮卵巢良性腫瘤、正常卵巢組織表面和上皮性癌組織中均有不同程度的表達(dá)，并且在一些其他癌癥如乳腺癌、肺癌和消化道的腫瘤中也會(huì)有一定程度的升高[8]，同時(shí)在卵巢癌的Ⅰ～Ⅱ期敏感度較低，僅為50%，因此，應(yīng)用CA125診斷假陽(yáng)性率高、特異度低，限制了它在臨床中的應(yīng)用。

本研究表1顯示，卵巢癌組術(shù)前血清HE4(257.11±116.54) pmol/L和CA125(207.4±33.6 )U/L水平明顯高于健康對(duì)照組和卵巢良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明HE4在卵巢癌中高表達(dá)，而在正常組織和卵巢良性腫瘤組織中為低表達(dá)，HE4可作為診斷卵巢癌的特異腫瘤標(biāo)志物，與閆先俠等[9]報(bào)道相一致，Lu等[10]研究表明HE4可影響表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白激酶信號(hào)通路，從而促進(jìn)腫瘤的黏附、遷徙及腫瘤生長(zhǎng)。卵巢癌組術(shù)后1個(gè)月HE4和CA125水平明顯低于惡性卵巢癌組術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明HE4和CA125可用于卵巢癌的治療監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)，有研究顯示HE4下降，與卵巢癌患者的病情發(fā)展變化具有良好的依從性[11]。

臨床上腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用是聯(lián)合檢測(cè)，表2顯示卵巢癌組單獨(dú)檢測(cè)HE4的敏感度、特異度和陽(yáng)性率分別為89.7%、93.0%和86.6%均高于CA125的檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，卵巢癌組血清HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)的特異度低于二者的單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而陽(yáng)性率、敏感度高于二者單獨(dú)檢測(cè)的結(jié)果，與歐健等[12]報(bào)道相一致，提示HE4是一種比CA125具有更高陽(yáng)性率、特異度和敏感度的腫瘤標(biāo)志物，與CA125聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高對(duì)卵巢癌診斷的敏感度和特異度，有較大的臨床價(jià)值。

總之，血清HE4水平對(duì)鑒定上皮性卵巢良惡性腫瘤具有肯定價(jià)值，在疾病初期無(wú)癥狀表現(xiàn)的階段，敏感度明顯優(yōu)于CA125，對(duì)其進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于評(píng)價(jià)手術(shù)療效和病情變化。與CA125聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高對(duì)卵巢癌診斷的敏感度和陽(yáng)性率，對(duì)卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療有重要的臨床意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-11-22)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.051

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)04-0544-03