降鈣素原對(duì)膿毒血癥早期診斷價(jià)值的回顧性研究

付　虎，周小平，劉　星，熊爾陽(yáng)，卿克勤

(成都市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都 610000)

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·論著·

降鈣素原對(duì)膿毒血癥早期診斷價(jià)值的回顧性研究

付虎，周小平，劉星，熊爾陽(yáng)，卿克勤△

(成都市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都 610000)

摘要:目的探討血清降鈣素原(PCT)在濃毒血癥早期診斷中的價(jià)值。方法回顧性研究該院2014年6月至2015年6月2日內(nèi)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與PCT檢測(cè)且結(jié)果有效的686例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果該研究中，血培養(yǎng)陽(yáng)性56例，體液培養(yǎng)陽(yáng)性67例，所有培養(yǎng)陰性567例，3組的PCT中位數(shù)分別為4.26、2.78、0.46 ng/mL；革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌感染患者PCT中位數(shù)分別為2.35和4.56 ng/mL；胸腔積液培養(yǎng)、腹腔積液培養(yǎng)、膽汁培養(yǎng)陽(yáng)性患者PCT中位數(shù)分別為1.91、5.23、3.64 ng/mL。47例膿毒血癥和16例重度膿毒血癥的PCT值分別為5.32和10.25 ng/mL。結(jié)論P(yáng)CT水平與膿毒血癥的病情嚴(yán)重程度、病原菌種類以及患者感染部位具有一定的關(guān)系,可以用于膿毒血癥的早期診斷。

關(guān)鍵詞:降鈣素原；膿毒血癥；血培養(yǎng)；體液培養(yǎng)；早期診斷

膿毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克和多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，病情進(jìn)展迅速，病死率高[1]。膿毒血癥的早期診斷并早期干預(yù)治療可以有效地降低患者的病死率[2]。因此，膿毒血癥的早期診斷具有十分重要的意義。血培養(yǎng)被認(rèn)為是判定菌血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于病原菌分離培養(yǎng)周期長(zhǎng)，這對(duì)于對(duì)膿毒血癥的早期診斷和早期干預(yù)是十分不利的。有研究表明，近40%膿毒血癥急性發(fā)作的患者的血培養(yǎng)為陰性。此外，血培養(yǎng)容易受到雜菌污染，這些因素都降低了血培養(yǎng)對(duì)膿毒血癥診斷的靈敏度[3-5]。降鈣素原(PCT)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類與細(xì)菌感染密切相關(guān)的標(biāo)志物，它是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)，是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，在正常生理情況下，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT水平非常低，小于0.05 ng/mL，在炎癥刺激下，特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個(gè)組織中的多種細(xì)胞均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)[6-8]。研究表明，PCT對(duì)感染性炎癥的診斷具有較高的靈敏度和特異度[9-11]。本研究回顧性調(diào)查了本院近1年來(lái)血培養(yǎng)陽(yáng)性患者、體液培養(yǎng)陽(yáng)性患者、膿毒血癥及重度膿毒血癥患者的PCT水平，探討其在膿毒血癥早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本研究回顧性分析2014年6月至2015年6月在成都市第一人民醫(yī)院住院期間同時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)或體液培養(yǎng)及PCT檢測(cè)且結(jié)果有效686例患者臨床資料，入選患者兩項(xiàng)檢測(cè)時(shí)間相差不超過(guò)2 d。若同一患者1周內(nèi)有大于或等于2次送檢，只記錄統(tǒng)計(jì)第1次血培養(yǎng)及PCT檢測(cè)結(jié)果；如果同一患者送檢時(shí)間大于1周，則每次血培養(yǎng)或體液培養(yǎng)及PCT檢測(cè)結(jié)果均入選統(tǒng)計(jì)記錄。其中男性358例，女性328例，平均年齡57.3歲。

1.2儀器與試劑血培養(yǎng)采用Bact/ALERT3D全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及配套血培養(yǎng)瓶(法國(guó)生物梅里埃公司)；體液培養(yǎng)所需培養(yǎng)基均由邁克生物提供；PCT檢測(cè)采用BRAHMS PCT免疫發(fā)光分析儀與配套試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。

1.3方法血培養(yǎng)：采集患者20 mL血液分別注入需氧和厭氧培養(yǎng)瓶進(jìn)行血培養(yǎng)，并及時(shí)轉(zhuǎn)種血平板和其他相應(yīng)培養(yǎng)基中并進(jìn)行菌種鑒定；體液培養(yǎng)：將體液先用肉湯增菌液培養(yǎng)后，分別接種在羊血瓊脂平板、伊紅美蘭瓊脂、選擇性巧克力瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)及鑒定。真菌培養(yǎng)用沙保弱瓊脂培養(yǎng)基。PCT檢測(cè)：采用BRAHMS PCT免疫發(fā)光分析儀與配套試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)，檢測(cè)低限為0.05 ng/mL，若PCT≥0.5 ng/mL，即為PCT陽(yáng)性，每次檢測(cè)均需質(zhì)控達(dá)標(biāo)后方可進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)范圍[M(P25，P75)]表示，兩類別間指標(biāo)比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用ROC曲線分析PCT不同臨界點(diǎn)(cut-off)的靈敏度、特異度。

2結(jié)果

2.1PCT在不同類別患者中的水平回顧性研究入選資料患者的臨床資料及檢測(cè)結(jié)果，將入選的686例患者進(jìn)行分組，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　　PCT在不同類別患者中的水平

2.2血培養(yǎng)陽(yáng)性患者PCT水平回顧性研究入選患者臨床資料，排除可疑污染菌所致假陽(yáng)性病例，共56例患者血培養(yǎng)陽(yáng)性。血培養(yǎng)陽(yáng)性患者的PCT水平為4.26 ng/mL，而所有培養(yǎng)陰性患者的PCT水平為0.46 ng/mL，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見(jiàn)表1。本研究特別對(duì)感染鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌的患者PCT水平進(jìn)行了分析，見(jiàn)表2。按照革蘭染色將以上5中細(xì)菌分為組。革蘭陰性菌中，肺炎克雷伯陽(yáng)性患者PCT水平最高(6.23 ng/mL)；革蘭陽(yáng)性菌中，屎腸球菌陽(yáng)性患者PCT水平最高(3.67 ng/mL)。革蘭陰性菌患者PCT水平(5.48 ng/mL)明顯高于革蘭陽(yáng)性患者PCT水平(2.73 ng/mL)，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3體液培養(yǎng)陽(yáng)性患者的PCT水平67例體液培養(yǎng)陽(yáng)性患者的PCT水平為2.78 ng/mL，而所有培養(yǎng)陰性患者的PCT值中位數(shù)為0.46 ng/mL，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。將67例體液培養(yǎng)陽(yáng)性的患者分為4組，分別為胸腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性患者22例，腹腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性患者28例，膽汁培養(yǎng)陽(yáng)性10例，其他體液培養(yǎng)陽(yáng)性患者7例。其中，腹腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性患者PCT水平最高，為5.23 ng/mL，見(jiàn)表1。

2.4膿毒血癥及重度膿毒血癥患者的PCT水平本研究中，47例膿毒血癥患者PCT水平為5.32 ng/mL，其中16例重度膿毒血癥患者PCT水平為10.25 ng/mL。兩組血清PCT水平均高于培養(yǎng)陰性組(P<0.05)；嚴(yán)重膿毒血癥組PCT水平明顯高于膿毒血癥組(P<0.05)，見(jiàn)表1。應(yīng)用ROC曲線分析PCT在膿毒血癥和嚴(yán)重膿毒血癥的診斷價(jià)值，分析結(jié)果顯示，PCT診斷膿毒血癥，其靈敏度為79.6%，特異度61.3%，曲線下面積為0.749，陽(yáng)性似然比為1.891，陰性似然比為0.354，cut-off值為0.94 ng/mL，見(jiàn)圖1；PCT診斷重度膿毒血癥，其靈敏度為91.34%，特異度65.2%，曲線下面積為0.795，陽(yáng)性似然比為2.191，陰性似然比為0.152，cut-off值為1.24 ng/mL。

表2　　血培養(yǎng)陽(yáng)性患者血清PCT水平

圖1　　PCT診斷膿毒性血癥的ROC曲線圖

3討論

膿毒血癥病情進(jìn)展迅速，病死率高，早期診斷及干預(yù)治療是降低病死率的關(guān)鍵。血培養(yǎng)及體液培養(yǎng)周期長(zhǎng)，顯然不利于膿毒血癥的早期診斷。PCT作為一種新型感染性炎癥標(biāo)志物，可以有效地評(píng)價(jià)感染和炎癥的嚴(yán)重程度及進(jìn)展情況，但是否可以作為快速排出和診斷濃度血癥的輔助檢測(cè)手段還有待研究[12]。本文通過(guò)回顧性研究血培養(yǎng)陽(yáng)性、體液培養(yǎng)陽(yáng)性、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥中的PCT水平，對(duì)PCT在膿毒性血癥早期診斷中的應(yīng)用作出評(píng)價(jià)。

本回顧性研究中顯示，血培養(yǎng)陽(yáng)性組血清PCT水平明顯高于所有培養(yǎng)陰性組(P<0.05)，提示PCT水平高的患者更易獲得病原學(xué)結(jié)果；血培養(yǎng)陽(yáng)性患者中，革蘭陰性菌患者PCT水平(5.48 ng/mL)明顯高于革蘭陽(yáng)性患者PCT水平(2.73 ng/mL)(P<0.05)，表明PCT水平較高患者的血培養(yǎng)結(jié)果是革蘭陰性菌的可能性較大。對(duì)常見(jiàn)的5種細(xì)菌血培養(yǎng)陽(yáng)性患者PCT水平比較，從高到低排序依次為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、屎腸球菌、金黃色葡萄球菌，證明了可以根據(jù)PCT結(jié)果預(yù)測(cè)感染菌種的可能性。

本回顧性研究根據(jù)感染部位的不同將體液培養(yǎng)陽(yáng)性患者分為4組，分別為胸腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性組、腹腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性組、膽汁培養(yǎng)陽(yáng)性組、其他體液培養(yǎng)陽(yáng)性組。4組體液培養(yǎng)陽(yáng)性PCT水平比較，從高到低排序依次為腹腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性組、膽汁培養(yǎng)陽(yáng)性組、胸腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性組、其他體液培養(yǎng)陽(yáng)性組，說(shuō)明不同部位感染的PCT水平表現(xiàn)不同，這可能是由于不同部位易感染細(xì)菌不同導(dǎo)致的[13]。高水平的PCT預(yù)示著腹部感染或膽囊感染的可能性更大，低水平的PCT預(yù)示著胸部感染或其他部位(如關(guān)節(jié)腔、腦部等)的可能性較大。

本研究通過(guò)ROC曲線分析了PCT用于早期診斷膿毒血癥和重度膿毒血癥的可能性。PCT診斷膿毒血癥的靈敏度和特異度分別為79.6%、61.3%，PCT診斷重度膿毒血癥靈敏度和特異度分別為91.34%、65.2%，表明PCT對(duì)膿毒血癥的診斷，尤其是對(duì)重度膿毒血癥的診斷具有更高的靈敏度和特異度。嚴(yán)重膿毒血癥組PCT水平明顯高于膿毒血癥組,連續(xù)監(jiān)測(cè)患者PCT水平的變化，可能對(duì)預(yù)測(cè)膿毒血癥患者病情的進(jìn)展具有重要意義[14]。

綜上所述，根據(jù)患者血清PCT水平對(duì)預(yù)測(cè)血培養(yǎng)的結(jié)果、患者感染部位及菌種具有一定的重要意義。PCT對(duì)于診斷膿毒血癥和重度膿毒血癥具有較高的靈敏度和特異性，更重要的是，PCT檢測(cè)與血培養(yǎng)相比具有時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)膿毒血癥及重度膿毒血癥的早期診斷具有重要意義，為患者獲得較早抗菌藥物干預(yù)提供重要依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]Levy MM,Artigas A,Phillips GS,et al.Outcomes of the surviving sepsis campaign in intensive care units in the USA and Europe:a prospective cohort study[J].Lancet Infect Dis，2012，12(12):919-924.

[2]Lever A,Mackenzie I.Sepsis:definition,epidemiology,and diagnosis[J].BMJ,2007,335(7625):879-883.

[3]Clerico A,Plebani M.Biomarkers for sepsis:an unfinished journey[J].Clin Chem Lab Med，2013，51(6):1135-1138.

[4]Guo SY,Zhou Y,Hu QF,et al.Procalcitonin is a marker of gram-negative bacteremia in patients with sepsis[J].Am J Med Sci,2015,349(6):499-504.

[5]Yu Y,Li XX,Jiang LX,et al.Procalcitonin levels in patients with positive blood culture,positive body fluid culture,sepsis,and severe sepsis:a cross-sectional study[J].Infect Dis (Lond)，2016，48(1):63-69.

[6]Dai X,Fu C,Wang C,et al.The impact of tracheotomy on levels of procalcitonin in patients without sepsis:a prospective study[J].Clinics (Sao Paulo),2015,70(9):612-617.

[7]Rowland T,Hilliard H,Barlow G.Procalcitonin:potential role in diagnosis and management of sepsis[J].Adv Clin Chem,2015,68(10):71-86.

[8]Christ-Crain M,Müller B.Procalcitonin in bacterial infections--hype,hope,more or less[J].Swiss Med Wkly,2005,135(31/32):451-460.

[9]Naffaa M,Makhoul BF,Tobia A,et al.Procalcitonin and interleukin 6 for predicting blood culture positivity in sepsis[J].Am J Emerg Med,2014,32(5):448-451.

[10]Kasem AJ,Bulloch B,Henry M,et al.Procalcitonin as a marker of bacteremia in children with fever and a central venous catheter presenting to the emergency department[J].Pediatr Emerg Care,2012,28(10):1017-1021.

[11]Wacker C,Prkno A,Brunkhorst FM,et al.Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2013,13(5):426-435.

[12]Mills GD,Lala HM,Oehley MR,et al.Elevated procalcitonin as a diagnostic marker in meningococcal disease[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2006,25(8):501-509.

[13]Choi SH.Predictive performance of serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial meningitis after neurosurgery[J].Infect Chemother，2013，45(3):308-314.

[14]Jereb M,Muzlovic I,Hojker S,et al.Predictive value of serum and cerebrospinal fluid procalcitonin levels for the diagnosis of bacterial meningitis[J].Infection,2001,29(4):209-212.

The retrospective study for the value of serum procalcitonin to the early diagnosis of sepsis

FuHu,ZhouXiaoping,LiuXing,XiongEryang,QingKeqin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChengduFirstPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the value of serum procalcitonin(PCT) to the early diagnosis of sepsis.MethodsFrom June 2014 to June 2015,a total of 686 cases were enrolled in this retrospective study.PCT tests were assayed within 2 days of bacterial culture.ResultsIn this study,56 cases,67cases,and 567cases were classified into the positive blood culture group,positive body fluid culture group,and negative all culture group,respectively.Median PCT values were 4.26 2.78,0.46 ng/mL,respectively.Median PCT values in the gram-positive bacterial culture group and gram-negative bacterial culture group,respectively,were 2.35 and 4.56 ng/mL.Median PCT values in the positive hydrothorax culture group,positive ascites culture group,and positive bile culture group,respectively,were 1.91，5.23，3.64 ng/mL.In all,Median PCT values of 47 cases of sepsis and 16 cases of severe sepsis were 5.32 and 10.25 ng/mL,respectively.ConclusionPCT level is correlated with the severity of sepsis,pathogenic bacteria type,and the site of infection,and can be used in the early diagnosis of sepsis.

Key words:procalcitonin;sepsis;blood culture;body fluid culture;early diagnosis

(收稿日期：2015-11-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.032

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)04-0508-03

作者簡(jiǎn)介：付虎，男，檢驗(yàn)技師，主要從事免疫及微生物研究?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:453151318@qq.com。