藥源性過敏性休克300例分析

李奎春

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藥源性過敏性休克300例分析

李奎春

【摘要】目的分析藥源性過敏性休克的發(fā)生規(guī)律和特點。方法回顧性分析2008—2014年國內(nèi)醫(yī)藥期刊所刊載藥源性過敏性休克300例的病例資料。結(jié)果抗微生物藥物、中藥制劑、消化系統(tǒng)藥物的過敏性休克發(fā)生率居前3位，發(fā)生率分別為34.7%、20.0%、8.3%。靜脈用藥的過敏性休克發(fā)生率最高，為80.7%。結(jié)論臨床用藥應警惕藥源性過敏性休克的發(fā)生，仔細觀察患者用藥后的反應，避免出現(xiàn)更嚴重的后果。

【關(guān)鍵詞】藥源性；過敏性休克；不良反應；合理用藥

廣西壯族自治區(qū)上林縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西南寧530599

過敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進入已致敏的機體后，通過免疫機制短時間內(nèi)發(fā)生的一種強烈的多臟器累及癥群。藥物過敏性休克是以藥物為特異性過敏原作用于患者而導致以周圍循環(huán)障礙為主的全身速發(fā)型變態(tài)反應[1]。本研究就2008—2014年國內(nèi)醫(yī)藥期刊報道的有關(guān)過敏性休克的病例進行分析，探討藥源性過敏性休克的發(fā)生規(guī)律及特點，為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料檢索2008—2014年萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺收錄的文獻，共收集國內(nèi)公開發(fā)表的藥源性過敏性休克文獻700篇，根據(jù)文獻信息的完整性和發(fā)表時間，選取其中的241篇共300例個案報道作為樣本。

1.2研究方法分析300例患者的年齡、性別、引起過敏性休克的藥物類型、給藥途徑、過敏性休克的時間及預后情況等。

2　結(jié)果

2.1患者年齡及性別300例患者中，男157例

（52.3%），年齡1～85歲；女143例（47.7%），年齡1 d～73歲。男女比例為1.1:1。300例患者性別、年齡分布及構(gòu)成比情況見表1。

表1　300例患者性別、年齡分布及構(gòu)成比情況

2.2藥物種類及分布300例過敏性休克病例共涉及22大類藥品，其中過敏性休克發(fā)生率最高的前3位分別為：抗微生物藥物104例（34.7%），中藥制劑60例（20.0%），主要作用于消化系統(tǒng)的藥物25例（8.3%）。抗微生物藥物中出現(xiàn)頻率最高的是頭孢菌素類，占總數(shù)的28.8%；其次是喹諾酮類，占總數(shù)的23.1%；青霉素類11.5%；大環(huán)內(nèi)酯類8.6%。國產(chǎn)藥物較多，共134例，進口藥物9例，情況不明151例。引起過敏性休克的藥物分類見表2。

表2　引起過敏性休克的藥物分類

2.3給藥途徑300例過敏性休克患者中，以靜脈滴注為主，共222例（74.0%）；其次分別為靜脈注射20例（6.7%）、口服18例（6.0%），肌內(nèi)注射16例（5.3%），見表3。

表3　給藥途徑分布

2.4既往過敏史情況300例藥源性過敏性休克患者中，無既往藥物過敏史者167例（55.7%）；有藥物過敏史者55例（18.3%），其中有青霉素過敏史29例，占有藥物過敏史者的52.7%；藥物過敏史不明者78例（26.0%）。

2.5過敏性休克發(fā)生的時間速發(fā)型過敏性休克241例（80.3%），遲發(fā)型過敏性休克30例（10.0%），情況不明29例（9.7%）。發(fā)生過敏性休克最快是在用藥后立即發(fā)生，最晚發(fā)生在服藥后2 d，見表4。

表4　300例患者出現(xiàn)過敏性休克的時間分布

2.6聯(lián)合用藥情況300例患者的聯(lián)合用藥情況：只用1種藥物244例（81.3%），聯(lián)用1種藥物26例（8.7%），聯(lián)用2種藥物11例（3.7%），聯(lián)用3種藥物10例（3.3%），聯(lián)用4種藥物6例（2.0%），聯(lián)用5種或以上藥物3例（1.0%）。

2.7預后情況300例藥源性過敏性休克患者經(jīng)治療后，治愈93例，治愈率為31.0%；好轉(zhuǎn)197例，好轉(zhuǎn)率為65.7%；死亡8例，死亡率為2.7%，情況不明2例。8例死亡病例中，男6例，年齡3歲4個月至54歲；女2例，年齡分別為22歲、49歲。死亡病例涉及的藥物見表5。

表5　藥源性過敏性休克致死亡病例情況

3　討論

3.1藥源性過敏性休克與患者性別及年齡的關(guān)系本組300例患者中，男157例（52.3%），女143例（47.7%），男女比例為1.1:1。各年齡段均有發(fā)生過敏性休克，呈正態(tài)分布。年齡在20～59歲之間者207例（69.0%），該年齡段的發(fā)生率較高，與該年齡段人數(shù)多、用藥機會大有關(guān)系。藥源性過敏性休克的發(fā)生在性別、年齡間無顯著差異，沒有必然的因果關(guān)系，是典型的質(zhì)變異常型不良反應。

3.2藥源性過敏性休克與藥物品種的關(guān)系涉及的藥物以抗微生物藥物所占比例最大（34.7%），其中又以頭孢菌素類為主。頭孢菌素在抗菌譜方面具有優(yōu)勢，使得頭孢類藥物使用日益廣泛[2]，由此引發(fā)的過敏性休克病例也逐漸增多，尤其第三代頭孢類藥物頭孢曲松鈉引起過敏性休克較多[3]。8例死亡病例中，抗生素使用較多，必須引起重視。中藥制劑60例（20.0%），居第2位，故使用中藥注射劑應該謹慎，采取預防措施。

3.3藥源性過敏性休克與給藥途徑的關(guān)系靜脈給藥引起過敏性休克的發(fā)生率為80.7%，并且在8例死亡病例中經(jīng)靜脈給藥的病例高達7例，遠高于其他給藥途徑，這與靜脈給藥時抗體的大量產(chǎn)生與抗原-抗體復合物的傾向有關(guān)。經(jīng)口服進入的抗原一般會被消化酶破壞，而靜脈給藥時會導致產(chǎn)生大量抗體，這些抗體與抗原形成抗原-抗體復合物，引起藥物過敏性休克。通過靜脈給藥途徑引起的過敏性休克的程度和反應速度均較其他給藥途徑嚴重[4]。臨床應盡量少用或不用靜脈給藥，如果必須輸液，要合理控制滴注速度并觀察患者反應，以防藥源性過敏性休克的發(fā)生。

3.4藥源性過敏性休克與用藥時間的關(guān)系300例過敏性休克患者中，241例（80.3%）為用藥后30 min內(nèi)發(fā)生的過敏性休克，屬于速發(fā)型過敏性休克；39例患者是從未接觸過引起過敏的藥物，第一次使用就發(fā)生過敏性休克。發(fā)生過敏性休克的時間最短者僅數(shù)秒鐘。此外，再次用藥或連續(xù)用藥發(fā)生過敏性休克共55例，超過發(fā)生過敏性休克為首次用藥的病例。人體自接觸抗原形成抗體需要一定的時間，重復用藥或連續(xù)用藥過程中，當抗體的數(shù)量累積達到發(fā)生過敏性休克的水平時，接觸相應的抗原即發(fā)生藥源性過敏性休克[5]。

3.5藥源性過敏性休克與患者過敏史及過敏體質(zhì)的關(guān)系300例藥源性過敏性休克患者中，有藥物過敏史者55例（18.3%）。過敏性體質(zhì)的機體應激狀態(tài)會影響抗原的形成，加上患者緊張、焦慮的精神狀態(tài)，容易使患者處于應激狀態(tài)，發(fā)生過敏性休克甚至死亡率更高。過敏性體質(zhì)有一定的遺傳性，患者通常具有過敏家族史。為減少或避免發(fā)生藥源性過敏性休克，臨床用藥前必須對患者的過敏史和過敏家族史進行調(diào)查，慎用或禁用過敏藥物。

3.6藥源性過敏性休克與合并用藥的關(guān)系合并用藥會提高藥物不良反應的發(fā)生率，數(shù)種藥物合用后的藥物不良反應發(fā)生率：2～5種藥品為4%，6～10種藥品為10%，11～15種藥品為28%[6]。本組300例藥源性過敏性休克患者中，19.7%有合并用藥的情況。藥物之間的相互作用可能會增加過敏性休克的發(fā)生率，也有可能會使過敏性休克更加嚴重。

3.7藥源性過敏性休克的治療過敏性休克是過敏反應中最嚴重的并發(fā)癥，而急發(fā)性過敏性休克難以搶救。藥源性過敏性休克一般具有以下癥狀：患者肢體皮膚和軀干皮膚充血潮紅，脈搏和心音不一致，體溫稍高，在臨床診斷中具有重要提示作用，以便在過敏反應初期及早發(fā)現(xiàn)、及時采取措施。在臨床搶救過程中要密切觀察患者的反應，必須就地及時搶救，切忌因轉(zhuǎn)院、轉(zhuǎn)科而延誤治療。藥源性過敏性休克的病理生理表現(xiàn)主要是血管通透性明顯增加及微循環(huán)極度擴張，伴有液體外滲，因此快速補充血容量是治療的關(guān)鍵。搶救的關(guān)鍵藥物有腎上腺素、多巴胺、氫化可的松，其他藥物有血管擴容劑、血管活性藥，還可采取氣管切開、氣管插管、人工或機械呼吸等急救措施。

參考文獻

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【中圖分類號】R593.1

【文獻標志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.009