基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡組方規(guī)律研究*

王洪彬，崔建美，趙 舒，曹 巖，李繼安△

(1.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 唐山 063000;2.華北理工大學(xué)現(xiàn)代技術(shù)教育中心，河北 唐山 063000)

基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡組方規(guī)律研究*

王洪彬1，崔建美1，趙 舒1，曹 巖2，李繼安1△

(1.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 唐山 063000;2.華北理工大學(xué)現(xiàn)代技術(shù)教育中心，河北 唐山 063000)

目的:探討中藥防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)組方規(guī)律。方法:建立臨床防治SLE方劑文獻數(shù)據(jù)庫，采用數(shù)據(jù)挖掘關(guān)聯(lián)規(guī)則對其組方規(guī)律進行系統(tǒng)分析。結(jié)果:防治SLE常用方劑為犀角地黃湯和六味地黃丸，常用藥對為牡丹皮-生地黃和知母-生地黃，常用藥組是赤芍-生地黃-牡丹皮。結(jié)論:牡丹皮、生地黃、知母、赤芍是SLE的主要用藥，為臨床開發(fā)防治SLE藥物組方提供參考。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡;數(shù)據(jù)挖掘;關(guān)聯(lián)規(guī)則

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一種累及多臟器的彌漫性自身免疫性結(jié)締組織?。?］，危及泌尿、消化、呼吸、循環(huán)、神經(jīng)等多個系統(tǒng)。近年來隨著免疫檢測技術(shù)的發(fā)展，早期診斷加之綜合性療法的運用，使 SLE患者的10年存活率達到90%［2］。中醫(yī)藥治療SLE因具有免疫多效性和雙向良性調(diào)節(jié)作用，增強機體免疫力，整體調(diào)整 SLE患者機能狀態(tài)，日益受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。本研究對中醫(yī)藥防治 SLE進行了系統(tǒng)的歸納總結(jié)，以便為進一步開發(fā)SLE治療藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)醫(yī)藥衛(wèi)生專輯、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)。

1.2 檢索策略

CNKI和 VIP數(shù)據(jù)庫檢索詞為“紅斑狼瘡”，檢索方法以CNKI為主題檢索，VIP為任意字段檢索，檢索時限 CNKI為 1979～2013年，VIP為 1989～2013年，檢索日期為2013年5月13日。其中CNKI檢索出15676篇文獻，VIP檢索出12756篇文獻。

1.3 納入條件

中醫(yī)藥防治 SLE臨床研究的文獻;第1次文獻。

1.4 剔除條件

數(shù)據(jù)庫間交叉重復(fù)的文獻;綜述、述評;同一項研究的多篇論文按1篇計;一稿多投取1篇。

1.5 數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計

將檢索到有關(guān)中醫(yī)藥防治 SLE的文獻資料中所選方劑分別錄入 Excel表格進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 防治SLE的口服中藥制劑研究

表1顯示，納入研究的口服中藥制劑防治 SLE的文獻共204篇，涉及方劑231首，共應(yīng)用415次，單一劑型中應(yīng)用頻次最高的是犀角地黃湯，其次為六味地黃丸(湯)。但六味地黃系列用藥，包括六味地黃丸(湯)、知柏地黃丸(湯)、杞菊地黃丸(湯)、麥味地黃丸(口服液)共34次占8.19%，提示 SLE的治療以清熱滋陰制劑為主。

表1 累計頻率50%以上防治SLE口服中藥制劑

表2顯示，防治SLE口服中藥制劑以經(jīng)典方劑為主占45.02%，其次為自擬方劑占36.80%。

表2 防治紅斑狼瘡口服中藥制劑類型分布

2.2 防治SLE方劑中常用藥物關(guān)聯(lián)分析

表3顯示，當(dāng)選擇置信度＞60、支持度＞10時，防治SLE的方劑在藥對使用中使用最多的前兩位是牡丹皮-生地黃和知母-生地黃組合，最多的三位藥組是赤芍-生地黃-牡丹皮。

3 討論

SLE是以熱、毒、瘀為標(biāo)、脾腎虧虛為本的內(nèi)損五臟、外傷皮毛的虛實夾雜性疾?。?］。臨床常見的中醫(yī)證型為熱毒熾盛型和陰虛內(nèi)熱型［4］。熱毒熾盛型多見于SLE炎癥活動期，病情較重，容易引起內(nèi)臟損傷，與其他證型比較，其白細(xì)胞(WBC)最高，紅細(xì)胞沉降率(ESR)較高，C-反應(yīng)蛋白(CRP)最高，補體最低，免疫球蛋白偏高(尤其是IgA和IgM)，抗雙鏈脫氧核糖核酸(抗ds-DNA抗體)滴度最高，抗Sm抗體和抗SSA抗體陽性率較高［5］。犀角地黃湯具有清熱解毒、涼血散瘀的功效，其治療熱毒熾盛型SLE總有效率達93.5%［6］，具有一定保肝及降低尿蛋白、抗ds-DNA抗體作用［7］，有效改善SLE患者熱毒導(dǎo)致的紅赤斑疹及心煩易怒、口苦便秘等全身癥狀。陰虛內(nèi)熱型多見于SLE慢性活動性患者，約占70%［8］，與其他證型比較，該型患者24 h尿蛋白定量輕度異常，CRP、免疫球蛋白、補體等炎癥指標(biāo)接近正常，肝腎及血液系統(tǒng)損傷較輕，SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)較低，病變程度較輕，但抗SSB抗體陽性率較高，提示該證型易合并干燥綜合征［5］。六味地黃丸具有滋補腎陰的功能，治療陰虛內(nèi)熱型SLE，能顯著提高激素和免疫抑制劑療效，減少其復(fù)發(fā)，并能顯著降低血清抗核小體抗體陽性率，對抗激素的不良反應(yīng)［9-10］，改善陰虛化熱而導(dǎo)致的口眼干燥等全身癥狀。

圖1 防治SLE方劑中常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖示

當(dāng)選擇置信度＞60、支持度 ＞10時，防治 SLE的方劑在藥對使用中使用最多的前兩位是牡丹皮-生地黃和知母-生地黃組合，最多的三位藥組是赤芍-生地黃-牡丹皮。牡丹皮能清熱涼血、活血散瘀，生地黃滋陰清熱、涼血補血，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，赤芍清熱涼血止血、活血散瘀止痛，諸藥配伍應(yīng)用能滋陰清熱、涼血活血［11-12］，有效改善 SLE患者陰虛化熱、邪毒伏藏、灼傷營陰、陰血凝滯而為瘀所致的各種癥狀［13］。

綜上所述，犀角地黃湯和六味地黃丸主要應(yīng)用于防治SLE，牡丹皮、生地黃、知母、赤芍為主要的配伍用藥，提示在進一步研究更有效地治療SLE處方時，宜選擇上述品種作為主藥進行科學(xué)篩選和合理配方，為中藥治療SLE提供有效途徑。

表3 防治SLE的方劑中常用藥物關(guān)聯(lián)分析(置信度＞60，支持度＞10)

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Compatibility Rules of Chinese Medicine in Prevention and Treatment of Systemic Lupus Erythematosus Based on Data Mining

WANG Hong-bin1，CUI Jian-mei1，ZHAO Shu1，CAO Yan2，LI Ji-an1△
(1.College of Traditional Chinese Medicine，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China; 2.Modern Technology and Education Centre，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China)

Objective:To analyze the law that Systemic Lupus Erythematosus(SLE)treated by Chinese drugs.Method:The database of SLE treated by Chinese medicine was set up，and then used association rules to analyze the prescription compatibility law.Results:The commonly used formula were Xijiao Dihuang decoction and Liuwei Dihuang pill to treat SLE;For herbal groups，the highest occurrence were the combinations of cortex moutan and radix rehmanniae，anemarrhena and radix rehmanniae.Three kinds of herbals were commonly coupled，such as red peony root，radix rehmanniae and cortex moutan.Conclusion:The cortex moutan，radix rehmanniae，anemarrhena and red peony root are the main herbs in the prevention and treatment of SLE，the compatibility rules laid the foundation for herbal medicine selection and prescription design of SLE.

Systemic Lupus Erythematosus;Data Mining;Association Rules

R593.24

:A

:1006-3250(2016)07-0970-03

2016-01-27

國際科技合作項目(2013DFG31080)-基于靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)技術(shù)的治療自身免疫性疾病中藥的合作研究;國家中醫(yī)藥管理局中西醫(yī)臨床重點學(xué)科

王洪彬(1977-)，女，河北唐山人，副教授，醫(yī)學(xué)博士，從事針灸與治未病的臨床與研究。

△通訊作者:李繼安(1962-)，男，河北唐山人，教授，醫(yī)學(xué)博士，從事中醫(yī)藥治療代謝性疾病的臨床與研究。