輔酶Q10在特發(fā)性男性不育中作用的研究進展*

董華平 綜述，羅勇軍 審校

(1.第三軍醫(yī)大學學員旅8營,重慶 400038;2.第三軍醫(yī)大學高原軍事醫(yī)學系軍事醫(yī)學地理學教研室，重慶 400038)

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·綜述·

輔酶Q10在特發(fā)性男性不育中作用的研究進展*

董華平1綜述，羅勇軍2△審校

(1.第三軍醫(yī)大學學員旅8營,重慶 400038;2.第三軍醫(yī)大學高原軍事醫(yī)學系軍事醫(yī)學地理學教研室，重慶 400038)

氧化應激；輔酶Q10；特發(fā)性男性不育

近年來，不孕不育癥發(fā)病率逐漸增高。據(jù)文獻報道，全世界約8千萬對夫婦面臨這一困擾，其中與男性因素相關的約占50%[1]。生殖道感染、精索靜脈曲張、內分泌因素、免疫因素等是一些較確定的引起男性不育的原因，但至少有30%患者不育病因不明[2]。排除上述導致男性不育的常見原因，臨床上僅表現(xiàn)為弱精、少精和(或)畸形精子癥等精液質量異常的情況被稱為特發(fā)性男性不育。特發(fā)性男性不育的發(fā)生可能與基因異常、附屬性腺的非炎癥性功能改變、精子線粒體改變、環(huán)境污染物的影響和體內激素代謝失調等多種因素有關[3]。鑒于其病因不明，目前臨床并不存在針對病因的標準治療方案，主要采取經驗性治療[4]。隨著對發(fā)病機制研究的深入，氧化應激被認為與特發(fā)性男性不育的發(fā)病有關[5]?？寡趸瘎┭a充治療因此具有理論上的可行性。輔酶Q10作為機體內一種重要的脂溶性抗氧化劑和氧化呼吸鏈的重要輔酶，因而受到關注?，F(xiàn)對輔酶Q10與特發(fā)性男性不育的相關研究進展進行綜述。

1　輔酶Q10的生物學功能

輔酶Q10也被稱為泛醌，是電子傳遞鏈的重要組成部分，參與細胞有氧呼吸，產生三磷酸腺苷(ATP)。心臟、肝臟和腎臟等高耗能器官的組織細胞中具有高濃度的輔酶Q10。輔酶Q10還是一種重要的內源性脂溶性抗氧化劑。除作為一種衛(wèi)生保健品被常規(guī)使用以外，輔酶Q10還被廣泛用于心血管疾病、神經系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病等的輔助治療[6-7]。輔酶Q10對線粒體生物能學的改善作用及其抗氧化功能構成其臨床應用的基礎。

精子細胞和精漿中都有一定量的輔酶Q10存在，其濃度水平與精子某些參數(shù)存在一定相關性。輔酶Q10能促進精子線粒體中能量產生，中和產生的活性氧，精液中輔酶Q10水平的降低可能會引起精子能動性的下降[8]。Abdul-Rasheed等[9]發(fā)現(xiàn)少精子癥患者、無精子癥患者及弱精子癥患者精漿中輔酶Q10水平均顯著低于對照組，精漿中丙二醛(MDA)水平顯著高于對照組。Eroglu等[10]研究發(fā)現(xiàn)精漿中輔酶Q10水平在特發(fā)性男性患者與健康男性之間沒有差別，精漿中輔酶Q10水平只與精子形態(tài)呈正相關，而與精子濃度及活力不相關，這提示精子細胞內輔酶Q10水平才是影響精子動力學的因素。Balercia等[11]研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性男性不育患者的精子細胞表現(xiàn)出低水平的輔酶Q10，并且精子細胞和精漿中還原型輔酶Q10與氧化型輔酶Q10的比值顯著低于健康男性。

2　氧化應激與特發(fā)性男性不育

正常生理條件下，精液中活性氧(ROS)的產生與消除處于動態(tài)平衡，并且適量的ROS對于精子某些正常生理活動如獲能、頂體反應等來說是必不可少的[12]。在某些病理情況下，各種活性氧自由基的生成超過機體內抗氧化系統(tǒng)清除能力，動態(tài)平衡被打破，進而引起精子膜、DNA和蛋白質的氧化損傷。

相比于健康男性，特發(fā)性男性不育癥患者面臨著更大的氧化應激壓力。Benedetti等[13]研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性男性不育患者精漿總抗氧化能力顯著低于健康男性，而精漿中MDA的水平顯著增高，并且與精子的能動性及形態(tài)呈負相關。王曉蘭等[14]研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性不育患者精漿中ROS 水平及精子8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平均顯著高于健康男性，且均與前向運動精子活動率呈負相關，而二者本身呈現(xiàn)正相關，提示特發(fā)性弱精子癥患者的精子可能存在有與氧化應激有關的DNA 氧化損傷。Aktan等[15]特發(fā)性男性不育患者發(fā)生DNA斷裂精子數(shù)及ROS形成顯著高于健康男性，這二者之間呈現(xiàn)正相關，并且特發(fā)性不育患者精漿中MDA、蛋白質羰基化(PC)及硝基酪氨酸(NT)等氧化參數(shù)水平也顯著高于對照組，提示特發(fā)性男性不育患者精子氧化應激障礙的存在。

精液中過量的ROS可以直接攻擊精子細胞內的各種生物大分子，進而引起細胞的功能障礙。增多的ROS還可對細胞某些信號通路造成影響，引起相關基因表達改變，進而引起精液中某些物質含量的變化。Wang等[16]發(fā)現(xiàn)弱精子癥患者精漿中DJ-1蛋白水平大約只有健康男性一半，而ROS水平卻是對照組水平的3.3倍。Sharma等[17]報道在精漿ROS水平增高的男性，精漿中催乳素誘導蛋白的含量更加的豐富。

3　輔酶Q10補充療法對特發(fā)性男性不育患者的影響

鑒于氧化應激在特發(fā)性男性不育中的作用，輔酶Q10補充治療具有理論上的可行性。目前認為輔酶Q10補充療法對特發(fā)性男性不育患者具有一定的治療作用，但仍存在一定爭議。

3.1輔酶Q10補充對精子參數(shù)的影響在一項雙盲、安慰劑隨機對照試驗中，Nadjarzadeh等[18]采用輔酶Q10 200 mg/d口服,持續(xù)12周的治療方案，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10治療組治療前后相比，精子濃度、能動性及形態(tài)沒有顯著差異。Nadjarzadeh等[19]換用輔酶Q10 200 mg/d口服,持續(xù)3個月的治療方案，發(fā)現(xiàn)盡管試驗組精子前向及總運動性有所增加，但是與對照組相比，其他精子參數(shù)如精子濃度和形態(tài)等的改變并不顯著；但是在輔酶Q10組組內來看，精漿中輔酶Q10的濃度與正常形態(tài)精子數(shù)呈現(xiàn)正相關(r=0.44,P=0.037)。Balercia等[20]繼續(xù)采用輔酶Q10 200 mg/d口服，持續(xù)6個月的治療方案，得到了與預實驗相類似的試驗結果，并且還發(fā)現(xiàn)精子能動性和輔酶Q10濃度水平低的患者對輔酶Q10補充治療有更好的反應性。Safarinejad等[21]采用輔酶Q10 300 mg/d口服，持續(xù)26周的治療方案，發(fā)現(xiàn)試驗組精子濃度及能動性得到顯著改善，正常形態(tài)精子數(shù)有所增加但差異不顯著(P=0.07)。Safarinejad等[22]采用泛醇200 mg/d口服,持續(xù)26周的治療方案，發(fā)現(xiàn)試驗組精子濃度、精子運動性及精子的形態(tài)等精子參數(shù)顯著改善，相關性分析顯示泛醇補充治療持續(xù)時間與上述精子參數(shù)呈現(xiàn)正相關。停藥12周后，上述精子參數(shù)指標逐漸回到基線值水平，但兩組的精子濃度及精子的運動性仍存在顯著性差異。除此之外，對比前后兩次研究，認為補充還原型輔酶Q10即泛醇在改善精子數(shù)目和能動性方面可能更有效，但是在改善精子形態(tài)方面，作用沒有補充輔酶Q10強。Safarinejad等[23]采用輔酶Q10 300 mg/d口服，持續(xù)12個月的治療方案，發(fā)現(xiàn)精子的平均濃度、前向運動性及形態(tài)正常精子的數(shù)目水平顯著改善，分別增加了113.7%、104.8%、78.9%。

3.2輔酶Q10補充對受孕率的影響B(tài)alercia等[20]研究中，試驗組28例特發(fā)性弱精子癥患者中有6例患者的妻子成功自然受孕，由于存在干擾因素，并未將受孕率作為一項終點指標。Safarinejad等[23]發(fā)現(xiàn)在經過12個月輔酶Q10 300 mg/d的治療之后，整體受孕率為34.1%，平均受孕時間發(fā)生在試驗的(8.4±4.7)個月。

3.3輔酶Q10對精液抗氧化能力的影響Nadjarzadeh等[18]采用200 mg/d,持續(xù)12周的治療方案能夠顯著增強精漿的總抗氧化能力，并且精漿的總抗氧化能力與精子的運動性呈正相關。Nadjarzadeh等[19]發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，給予200 mg/d,持續(xù)3個月的治療方案的特發(fā)性不育患者具有更高的精漿過氧化氫酶活性和超氧化物歧化酶活性，并且這二者都與精漿輔酶Q10濃度呈正相關。Safarinejad等[23]采用輔酶Q10 300 mg/d口服，持續(xù)12個月的治療方案，血輔酶Q10水平、精漿輔酶Q10水平、精漿過氧化氫酶類似物活性及精漿超氧化物歧化酶類似物活性逐漸增高，與治療前比較有顯著差異；在停止給予輔酶Q10補充治療后，上述指標都逐漸下降到初始基線水平，這提示輔酶Q10對精漿的抗氧化能力具有改善作用。

4　展　　望

目前大部分研究認為輔酶Q10對特發(fā)性男性不育患者的精液質量有一定的改善作用，一篇關于輔酶Q10的Meta分析也顯示輔酶Q10補充治療能顯著改善精子濃度及精子的能動性[24]。部分研究者得到陰性結果可能與研究者所給予的劑量及治療持續(xù)時間不同有關。目前的研究主要通過精子參數(shù)改變來對輔酶Q10治療作用進行評價，而自發(fā)受孕率才是體現(xiàn)治療作用最直接的指標，由于干擾因素較多，目前把自發(fā)受孕率作為治療評價指標的研究并不多。未來需要更多以自發(fā)受孕率為主要實驗指標的嚴格隨機對照實驗來提供臨床證據(jù)。對于輔酶Q10治療方案的評價，以及輔酶Q10與其他抗氧化劑聯(lián)合補充等也將會是未來重要研究方向。隨著研究的進一步深入，外源性輔酶Q10補充極有可能成為特發(fā)性男性不育治療的一種重要輔助治療方法。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.25.036

國家自然基金面上項目(81571843);重慶市高等教育教學研究項目(153224);中華醫(yī)學會教育分會和中國高等教育學會醫(yī)學教育專業(yè)委員會2016年醫(yī)學教育研究立項課題(2016B-KY105)。

董華平(1992-)，本科，主要從事高原醫(yī)學研究。

，E-mail:ajun-333333@163.com。

R151

A

1671-8348(2016)25-3563-03

2016-03-26

2016-06-14)