母嬰乙型肝炎病毒五項(xiàng)定量檢測(cè)結(jié)果分析

吳著球河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院輸血科，河南南陽(yáng)　473000

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母嬰乙型肝炎病毒五項(xiàng)定量檢測(cè)結(jié)果分析

吳著球
河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院輸血科，河南南陽(yáng)473000

[摘要]目的了解母體乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)狀況對(duì)嬰兒乙型肝炎病毒免疫力和易感性的影響。方法收集2013年1月～2014年12月間在我院住院嬰兒及其母親分娩前均進(jìn)行乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)的病例，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果467例產(chǎn)婦中HBsAg陽(yáng)性17例，陽(yáng)性率3.64％。467例嬰兒中HBsAg全部陰性。乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)不同濃度組比較各組嬰兒抗體濃度均高于母體，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。嬰兒不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)只有新生兒出生≤7 d組母嬰抗體存在明顯差異（P＜0.01）。乙型肝炎病毒e抗體各組嬰兒抗體濃度均低于母體，各組差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。乙型肝炎病毒核心抗體母嬰配對(duì)比較表明：抗體濃度≤3 NCU/mL，抗體濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而抗體濃度＞3 NCU/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論①乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的機(jī)率很低。②乙型肝炎病毒表面抗體可通過(guò)胎盤逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，母體抗體濃度越低，這種轉(zhuǎn)運(yùn)的效能越高。③非保護(hù)性乙型肝炎病毒e抗體母體胎兒間可認(rèn)為是一種被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而乙型肝炎病毒核心抗體在低濃度時(shí)可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，高濃度時(shí)則是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)；定量檢測(cè)；抗體濃度；母嬰

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種傳染性疾病。我國(guó)屬于HBV高流行區(qū)，母體乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果直接影響嬰兒對(duì)乙型肝炎病毒的免疫能力和易感性[1，2]。乙型肝炎病毒抗原（HBsAg、HBeAg）宮內(nèi)感染狀況如何？乙型肝炎病毒三種抗體（HBsAb、HBeAb和HBcAb）在母嬰間有何分布特點(diǎn)？就此我們對(duì)467例母嬰乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析，以提供臨床治療的新思路[3，4]，有助于提高人們對(duì)這一特殊群體乙肝病毒預(yù)防、治療的認(rèn)識(shí)[5，6]，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月～2014年12月在我院住院嬰兒及其母親分娩前均進(jìn)行乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)的病例，排除母嬰抗體濃度相差3倍以上的結(jié)果，共計(jì)467對(duì)，其中母親乙型肝炎病毒表面抗原（HB-sAg）陽(yáng)性，嬰兒出生后注射乙肝免疫球蛋白的7例不參與各抗體的比較分析。母親年齡21～44歲，平均（28.1±5.3）歲。檢測(cè)時(shí)間：分娩前1個(gè)月內(nèi)。嬰兒年齡：男嬰276例，年齡1～270 d，平均（9.98±24.24）d；女嬰191例，年齡1～330 d，平均（12.85±33.03）d。男女比例1.4：1。各組別間母嬰年齡、性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

分別對(duì)母嬰乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行配對(duì)分析。乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）比較：按母親檢測(cè)結(jié)果不同濃度分組：＜10 mIU/mL組、（10～100）mIU/mL組、＞100 mIU/mL組；按嬰兒出生時(shí)間分組：≤7 d組、＞7 d≤14 d組、＞14 d≤1個(gè)月組、＞1個(gè)月組。乙型肝炎病毒e抗體（HBeAb）和乙型肝炎病毒核心抗體（HBcAb）均按母親檢測(cè)結(jié)果不同濃度分組：＜3 NCU/mL組、≥3 NCU/mL組。

1.3儀器與試劑

使用：瑞士生產(chǎn)的酶免之星全自動(dòng)酶免分析儀，型號(hào)E-STAR CH.8；安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，型號(hào)Lumo。儀器每年定期校準(zhǔn)。試劑為鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)的乙型肝炎病毒五項(xiàng)指標(biāo)定量檢測(cè)試劑盒。

1.4檢測(cè)方法及結(jié)果判定

乙肝五項(xiàng)指標(biāo)均使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。所有操作按照操作規(guī)程進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控及室間質(zhì)評(píng)符合要求。參考值：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）：（0～0.15）ng/mL；HBsAb：10 mIU/mL，檢測(cè)濃度值＜10 mIU/mL為陰性，≥10 mIU/mL為陽(yáng)性；乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）：（0～0.25）NCU/mL；HBeAb：（0～3）NCU/mL；HBcAb：（0～3）NCU/mL。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用EXCEL2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料不符合正態(tài)分布，進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，仍不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，配對(duì)秩次以“母親-嬰兒”為基礎(chǔ)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。所有統(tǒng)計(jì)使用IMB SPSS20.0軟件進(jìn)行。

2　結(jié)果

2.1HBsAg陽(yáng)性結(jié)果

467例產(chǎn)婦中檢測(cè)到HBsAg陽(yáng)性17例，陽(yáng)性率3.64％。其中HBsAg、HBeAb和HBcAb均陽(yáng)性（小三陽(yáng)）13例，HBsAg、HBeAg和HBcAb均陽(yáng)性（大三陽(yáng)）4例。467例嬰兒中HBsAg和HBeAg全部陰性。

2.2HBsAb、HBeAb和HBcAb檢測(cè)結(jié)果

HBsAb、HBeAb和HBcAb檢測(cè)結(jié)果均已做探索性分析，不符合正態(tài)分布，后進(jìn)行以10為底的對(duì)數(shù)、自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，仍不符合正態(tài)分布。因此，均采用非參數(shù)檢驗(yàn)。各結(jié)果配對(duì)比較表中的抗體增率=（嬰兒抗體濃度-母親抗體濃度）/母親抗體濃度。

2.2.1根據(jù)母親HBsAb檢測(cè)結(jié)果不同濃度分組與嬰兒檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行配對(duì)分析結(jié)果見(jiàn)表1、表2。由表1可見(jiàn)HBsAb定量檢測(cè)結(jié)果三種不同濃度組母嬰抗體濃度均存在明顯差異，P值均＜0.01，且抗體濃度嬰兒高于母親，抗體增率＜10 mIU/mL組最高，≥100 mIU/mL最低。由表2可見(jiàn)：≤7 d組母嬰抗體濃度差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其余組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？贵w增率≤7 d組最高，隨后下降，至＞14 d≤1個(gè)月組增率為負(fù)值，＞1個(gè)月組又有所回升。

2.2.2HBeAb定量檢測(cè)結(jié)果母嬰配對(duì)比較HBeAb定量檢測(cè)結(jié)果兩組母嬰抗體濃度均存在明顯差異（P＜0.01），且抗體濃度嬰兒低于母親，有抗體濃度越低，增率越小的趨勢(shì)。見(jiàn)表3。

2.2.3HBcAb定量檢測(cè)結(jié)果母嬰配對(duì)比較HBcAb定量＞3 NCU/mL組母嬰抗體濃度存在明顯差異（P＜0.05），抗體增率抗體低濃度時(shí)為正值，高濃度時(shí)為負(fù)值。見(jiàn)表4。

表1　母嬰乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)不同濃度結(jié)果配對(duì)比較

表2　嬰兒不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)母嬰結(jié)果配對(duì)比較

3　討論

在467例產(chǎn)婦中HBsAg陽(yáng)性率3.64％，較刁琳琪等報(bào)道的低[2，7]，反映出人群乙型肝炎病毒感染呈下降趨勢(shì)。467例嬰兒中HBsAg和HBeAg全部陰性，其中17例產(chǎn)婦HBsAg陽(yáng)性，但嬰兒HBsAg均陰性，反映出乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的幾率很低，可能與產(chǎn)婦HBeAg陽(yáng)性率（4/17）低和7例嬰兒出生后注射乙肝免疫球蛋白有關(guān)[8]，也可能存在隱匿性乙肝感染[9-11]。

表3　乙型肝炎病毒e抗體定量檢測(cè)結(jié)果母嬰配對(duì)比較

表4　乙型肝炎病毒核心抗體定量檢測(cè)結(jié)果母嬰配對(duì)比較

HBsAb是一種保護(hù)性抗體，主要成分是IgG，可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)[12]。通過(guò)表1可以看出母親HBsAb定量檢測(cè)不同濃度組母嬰抗體含量存在明顯差異（P＜0.01）。各組嬰兒抗體濃度均高于母體，＜10 mIU/mL組抗體增率達(dá)2.259，10 mIU/mL 至100 mIU/mL組為0.457，≥100 mIU/mL組為0.073，表明母體抗體濃度越低，抗體增率越高。說(shuō)明這些抗體的轉(zhuǎn)運(yùn)是主動(dòng)性的，且嬰兒的免疫能力越低，這種轉(zhuǎn)運(yùn)的效能越高。表2結(jié)果顯示：只有新生兒出生≤7 d組母嬰抗體存在明顯差異（P＜0.01），嬰兒抗體濃度高于母體；＞7 d≤14 d組母嬰抗體差別逐漸消失，已無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反映出嬰兒從母體獲得的抗體在減少并不斷代謝消耗，自身免疫合成的抗體尚少；＞14 d≤1個(gè)月組嬰兒抗體進(jìn)一步減少，抗體濃度均值已低于母體；＞1個(gè)月組時(shí)嬰兒自身免疫合成的抗體的量逐漸增加，達(dá)到或超過(guò)母體抗體濃度，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這種抗體濃度隨出生時(shí)間的變化基本符合嬰兒IgG抗體形成的規(guī)律[12]。

HBeAb和HBcAb都是非保護(hù)性抗體[13，14]，非急性感染期也以IgG為主[15]。由表3可見(jiàn)HBeAb各組嬰兒抗體濃度均低于母體，抗體增率均為負(fù)值，且在-0.10左右，各組P值小于0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBcAb母嬰配對(duì)比較表明：抗體濃度≤3 NCU/mL時(shí)，嬰兒抗體濃度略高于母體，抗體增率為0.018，抗體濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而抗體濃度＞3 NCU/mL時(shí)，嬰兒抗體濃度明顯低于母體，抗體增率達(dá)-0.217，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒e抗原為病原體成分，母體胎盤形成天然屏障，將其拒之。而具有保護(hù)性的乙型肝炎病毒表面抗體則逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，并體現(xiàn)出嬰兒的免疫能力越低，這種轉(zhuǎn)運(yùn)的效能越高。對(duì)于非保護(hù)性乙型肝炎病毒e抗體可認(rèn)為是一種被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，并受到一定限制。乙型肝炎病毒核心抗體在低濃度時(shí)可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，高濃度時(shí)則是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。通過(guò)嬰兒與母體不同抗體配對(duì)比較，反映出乙型肝炎病毒表面抗體對(duì)抵抗乙型肝炎病毒感染非常重要，而乙型肝炎病毒e抗體對(duì)抵抗乙型肝炎病毒感染無(wú)保護(hù)意義。乙型肝炎病毒核心抗體是否可認(rèn)為在初期乙型肝炎病毒免疫抵抗力形成過(guò)程中有某種積極意義還待進(jìn)一步研究。

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Analysis on the results of quantitative testing for hepatitis Bvirus five blood indicators in infant＆mom

WU Zhuqiu
Department of Blood Transfusion, the First People's Hospital of Nanyang City in Henan Province, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective To quantify the influence of maternal five HBV indexes on the infants‘immunity and susceptibility to HBV. Methods The cases to quantify the five HBV indexes of the mother before delivery and infants in the first people's hospital of Nanyang from January 1, 2013 to December 31, 2014 were collected and statistically analyzed. Results Among 467 maternal cases, 17 were HBsAg positive with 3.64％rate, whereas infants were HBsAg negative. The concentrations of infants Hepatitis B virus surface antibody were higher than the mother in all of the groups with different concentration, P＜0.01 which means the difference was significant. When cases were grouped based on infant’s age, only the infants with less than 7 days showed a significant difference in the Anti-HBs concentration among the mothers and infants（P＜0.01）. The concentrations of Antibody to Hepatitis B virus e antigen were lower than the mother in all of the groups with the significant difference at and the uprate of Anti-HBe was negative（P＜0.01）. The pairwise comparison of antibody to Hepatitis B virus core antigen concentration of mother and infants showed that when the antibody concentration was less than or equal to 3 NCU/mL, There was no statistically significant difference; Otherwise, the antibody concentration＞3 NCU/mL, which means the difference was statistically significant when the antibody concentration was more than 3 NCU/mL（P＜0.05）. Conclusion①The risk of intrauterine infection of Hepatitis B virus is very low.②HBsAg can transfer actively through the placenta against a concentration gradient ,maternal antibody concentration is lower, the transfer sufficiency is higher.③It can be thought that the transport of HBeAb between the mother and the infant in a passive manner, and Anti-HBc may transport actively when the antibody concentration is low, conversely, it transfer in a passive manner.

[Key words]Hepatitis B virus five indexes; Quantitative detection; Qntibody concentration; Maternal and infant

收稿日期：（2015-11-11）

[中圖分類號(hào)]R446.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）02-0079-03