中醫(yī)藥治療帕金森病研究進(jìn)展

魯陽(yáng)洋，劉遠(yuǎn)新，熊　凍

(新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊 830000)

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中醫(yī)藥治療帕金森病研究進(jìn)展

魯陽(yáng)洋，劉遠(yuǎn)新*，熊凍

(新疆醫(yī)科大學(xué)，烏魯木齊 830000)

摘要：中醫(yī)認(rèn)為，帕金森病(PD)的發(fā)生主要為肝腎不足,虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，治以滋補(bǔ)肝腎，熄風(fēng)通絡(luò)止痙。研究表明，多不飽和脂肪酸(PUFAS)具有抗氧化、抗炎、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等重要作用，可能與降低PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有一定相關(guān)性。如中藥蜈蚣、僵蠶，杜仲、牛膝，海藻、昆布等多含有PUFAS，故在治療PD中可發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)等作用。

關(guān)鍵詞：帕金森??；中醫(yī)藥療法；多不飽和脂肪酸

帕金森病(PD)是多發(fā)于中老年人的一種神經(jīng)退行性病變，臨床多以靜止性震顫、肌張力增高、慌張步態(tài)為主要特征。目前西醫(yī)對(duì)帕金森病的治療多以左旋多巴制劑替代治療為主，主要改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)出現(xiàn)異動(dòng)癥。中醫(yī)治療帕金森病， 不僅能夠改善PD患者臨床癥狀， 而且可提高患

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1辨證用藥

多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，帕金森病(顫證)因漸入老年，肝腎自虧，筋脈失養(yǎng)；或因長(zhǎng)期從事體力勞動(dòng)、房事不節(jié)等消耗肝陰腎津；或情志過(guò)極，氣機(jī)失調(diào)等，終致虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)發(fā)為顫證，病久則氣血不足，痰熱瘀阻。肝腎不足、氣血兩虛為病之本，風(fēng)、瘀熱、痰濕為病之標(biāo)。因此用藥上多選用滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血之品，另輔以熄風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、祛痰清熱等藥，共奏健體除顫之效。結(jié)合帕金森病發(fā)病病因病機(jī)，臨床肝腎不足，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)為帕金森病的主要證型，故多以滋補(bǔ)肝腎、熄風(fēng)通絡(luò)為法。欒泰平等[3]選用天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯平肝熄風(fēng)；沈涌等[4]則用六味地黃丸滋補(bǔ)肝腎基礎(chǔ)上加減用藥(熟地黃、山藥、山茱萸、茯苓、何首烏、白芍、全蝎、鉤藤、天麻、女貞子、枸杞子、牡丹皮、澤瀉、牡蠣、龍骨、桑寄生、僵蠶等)。肢顫日久見(jiàn)氣血兩虛者，早期李懷生在滋補(bǔ)肝腎基礎(chǔ)上益氣養(yǎng)血，自創(chuàng)定振丸[5](熟地黃、生地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎、鉤藤、何首烏、枸杞子、黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、威靈仙、全蝎、蜈蚣)；而后期王增梅選用熟地黃、阿膠、天麻、鉤藤等自創(chuàng)滋陰活血湯[6](熟地、阿膠、天麻、鉤藤、知母、黃柏、白芍、當(dāng)歸、丹參、川芎、羚羊角粉、陳皮)治療。兼有手足欠溫、口唇發(fā)紫等氣虛血瘀癥狀者，熊繼柏教授辨證選方補(bǔ)陽(yáng)還五湯合加味金剛丸[7](當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、羚羊角粉、丹參、天麻、鉤藤、白芍、生大黃、穿山甲、赤芍、黃芪、地龍、甘草等)補(bǔ)氣活血通絡(luò)，滋腎平肝熄風(fēng)；隆呈祥自創(chuàng)活血化瘀、熄風(fēng)通絡(luò)方除顫鎮(zhèn)平[8](生大黃、水蛭、虻蟲(chóng)、羚羊角粉)。肢體震顫伴痰涎壅盛、痰熱風(fēng)動(dòng)者，欒泰平等[3]辨證選用天麻鉤藤飲合滌痰湯、清氣化痰丸加減；何永發(fā)則自創(chuàng)復(fù)元抗震湯[9](人參、龍骨、天麻、石菖蒲、白術(shù)、膽南星、木香、山茱萸、制首烏、菟絲子、鉤藤、全蝎、蜈蚣、川芎、甘草)。病久見(jiàn)食欲不振、精神萎靡者，多考慮脾虛致氣虛，濕痰阻絡(luò)所致，多因患者飲食不節(jié)，饑飽無(wú)常，損傷脾胃，致脾虛痰阻，氣血生化乏源發(fā)為本病，黃福發(fā)[10]在參苓白術(shù)散基礎(chǔ)上自擬參苓術(shù)夏天麻湯治療(黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、僵蠶、紅花、半夏、全蝎、葛根、甘草、砂仁等),療效滿意。此外，亦可見(jiàn)陽(yáng)微陰盛證，治以溫補(bǔ)陽(yáng)氣、扶陽(yáng)抑陰之法，孟毅等[11]自擬溫陽(yáng)舒筋湯扶陽(yáng)抑陰、舒筋止顫(附片、鹿角片、淫羊藿、巴戟天、黨參、生白術(shù)、茯苓、桂枝、白芍、鉤藤、葛根、熟地黃、龜板膠、山茱萸、炙甘草等)。風(fēng)寒客表者，治以散寒清熱、助肝熄風(fēng)，連新福等[12]自創(chuàng)帕金森病3號(hào)方治療(烏梅、桂枝、黨參、葛根、天麻、川芎、當(dāng)歸、石菖蒲、黃連、炙甘草等)，療效滿意。

2藥物分類(lèi)

將各常用中藥進(jìn)行歸類(lèi)分析，大致可分為以下幾類(lèi)。培補(bǔ)肝腎，益氣養(yǎng)血藥：黨參、白術(shù)、黃芪、山藥、甘草；當(dāng)歸、熟地黃、白芍、何首烏、阿膠；女貞子、枸杞子、鱉甲、龜甲；杜仲；山茱萸、桑寄生、茯苓、澤瀉。平肝熄風(fēng)藥：天麻、鉤藤、地龍、全蝎、蜈蚣、僵蠶、羚羊角粉、龍骨、牡蠣?；钛鏊帲捍ㄜ?、丹參、紅花、桃仁、益母草、牛膝、水蛭、虻蟲(chóng)?；邓帲喊胂?、天南星、瓜蔞、竹茹、海藻、昆布。清熱藥：生地黃、赤芍、牡丹皮、黃柏。理氣藥：陳皮、枳實(shí)、川楝子。醒神藥：遠(yuǎn)志、石菖蒲。

3成分分析

中藥對(duì)帕金森病起治療作用的成分為不飽和脂肪酸(PUFAS)，不飽和脂肪酸中的多不飽和脂肪酸(PUFAS)主要包括ω-6系的亞油酸、γ-亞麻酸、花生四烯酸，和ω-3系的α-亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，中藥中的不飽和脂肪酸含量、成分雖各有不同，但通過(guò)補(bǔ)充外源性不飽和脂肪酸，包括中藥材，膳食等，均可達(dá)到調(diào)脂、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)系統(tǒng)、視覺(jué)系統(tǒng)、抗血栓、抗炎、抗氧化、抑制腫瘤生長(zhǎng)等作用。

3.1培補(bǔ)肝腎，益氣養(yǎng)血藥1)黃芪:王貴良等[13]從甘肅岷縣黃芪中分離出29種脂肪酸，不飽和脂肪酸10種，占總脂肪酸的55.50%，主要是亞油酸(41.33%)，亞麻酸(10.59%)。亞油酸是合成體內(nèi)其他不飽和脂肪酸的前體，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活動(dòng)，抑制腹水癌、淋巴肉瘤生長(zhǎng)；2)山藥：山藥中檢出27種脂肪酸，不飽和脂肪酸9種，占總量的49%，主要為亞油酸(11.71%)、亞麻酸(1.89%)[14]；3)枸杞子：枸杞子中含有脂肪酸21種，占總成分的93.794%。其中不飽和脂肪酸主要有9-十六烯酸(0.638%)、10-十八碳烯酸(1.167%)和亞油酸(27.385%)、11,12,16-十八碳三烯酸(0.137%)。枸杞子中不飽和脂肪酸占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)[15];4)龜板：方文忠等[16]測(cè)得龜板中含有13種脂肪酸，其中不飽和脂肪酸8種，占總脂肪酸的70.21%。9-十八碳烯酸(36.34%)是龜板中最主要的單不飽和脂肪酸。多不飽和脂肪酸有9,12-十八碳二烯酸(9.80%)；5)鱉甲：方文忠等[16]測(cè)得鱉甲中含有13種脂肪酸，其中不飽和脂肪酸8種，占58.67%。8-十八碳烯酸(34.47%)是最為主要的單不飽和脂肪酸。所含多不飽和脂肪酸有9,12-十八碳二烯酸(3.69%)和8,11-十八碳二烯酸(1.75%)；6)杜仲：杜仲種子油脂含量較豐富，段肖華等[17]從中共鑒定出11種脂肪酸，其中不飽和脂肪酸相對(duì)含量高達(dá)91.26%，主要是亞油酸(10.66%)、油酸(16.9%)和a-亞麻酸(63.15%)。人體從食物中攝取a-亞麻酸后，在酶促反應(yīng)下生成了EPA和DHA。a-亞麻酸不能在哺乳動(dòng)物體內(nèi)合成，EPA和DHA兩者間不能相互轉(zhuǎn)化，可見(jiàn)從外界獲取足量的a-亞麻酸是非常重要的；7)茯苓：孫云超等[18]對(duì)云南產(chǎn)茯苓化學(xué)成分進(jìn)行分離，首次鑒定出亞油酸成分；8)山茱萸：白成科等[19]利用氣質(zhì)聯(lián)合技術(shù)分析山茱萸肉，發(fā)現(xiàn)脂肪酸占脂溶性成分的61.46%，亞油酸占27.23%。而山茱萸種子中脂肪酸含量更是高達(dá)97.84%，亞油酸占4.08%。

3.2平肝熄風(fēng)藥1)蜈蚣：通過(guò)對(duì)多棘蜈蚣、黑頭蜈蚣與少棘蜈蚣所含化學(xué)成分的對(duì)比，方紅[20-21]指出蜈蚣含有多種脂肪酸，多棘蜈蚣不飽和脂肪酸占72%，其中油酸占41.05%，亞油酸占14.80%；黑頭蜈蚣不飽和脂肪酸占64%，油酸占59.51%；少棘蜈蚣油酸占42.21%，亞油酸占13.67%；2)僵蠶：僵蠶是家蠶的幼蟲(chóng)或蛹被球孢白僵菌感染致死的干燥蟲(chóng)體或蛹體。有文獻(xiàn)[22-24]報(bào)道，僵蠶體中含有大量不飽和脂肪酸。蠶蛹干粉不飽和脂肪酸占82.22%，主要是油酸、亞油酸和亞麻酸。而白僵菌本身亦含有較高比例的亞油酸，棕櫚酸、油酸次之，這3種脂肪酸占全部脂肪酸的90%以上；3)地龍:含有豐富的脂肪酸。肖寄平等[25]采用有機(jī)溶劑法和皂化法對(duì)地龍所含脂肪酸成分進(jìn)行提?。涸砘ㄌ崛〉膯尾伙柡椭舅嵴伎傊舅?8.71%，多不飽和脂肪酸占20.07%。地龍含有單不飽和脂肪酸7種，多不飽和脂肪酸11種。除了較常見(jiàn)的油酸、亞油酸、花生四烯酸等，亦含有二十碳五烯酸(EPA)和有“腦黃金”之稱的二十二碳六烯酸(DHA)；4)羚羊角:鑒定出9種脂肪酸，其中不飽和脂肪酸3種，占17.92%，主要是油酸(16.37%)、亞油酸(0.69%)、棕櫚烯酸(0.86%)[26]。

3.3活血化瘀藥1)桃仁：趙強(qiáng)等[27]鑒定出桃仁油中9種脂肪酸，不飽和脂肪酸占總脂肪酸的85%，主要的多不飽和脂肪酸是亞油酸(24.3%)；2)紅花：紅花籽油中含有豐富的脂肪酸，油酸和亞油酸是其最主要的成分，標(biāo)準(zhǔn)的紅花籽油約含有亞油酸71%～75%，是所有已知植物中亞油酸含量最高的，號(hào)稱“亞油酸之王”[28]；3)牛膝：唐鑫等[29]利用色譜技術(shù)首次從牛膝根中分離出亞油酸。

3.4化痰藥1)半夏：張科衛(wèi)等[30]利用GC-MS測(cè)定半夏，發(fā)現(xiàn)半夏不飽和脂肪酸相對(duì)含量高達(dá)49.152%，并鑒定出亞油酸、10,13-二十碳二烯酸等多不飽和脂肪酸，其中亞油酸占37.096%;2)天南星：汪曉莉等[31]鑒定出天南星中27種脂肪酸成分，不飽和脂肪酸占33.55%，其中多不飽和脂肪酸以亞油酸(32.05%)為主；3)海藻：格陵蘭島愛(ài)斯基摩人由于長(zhǎng)期進(jìn)食富含EPA和DHA的海產(chǎn)品，心血管患病率較周邊地區(qū)居民低。而海藻所含脂肪酸主要就是w-3系的二十碳五烯酸(EPA)、二十碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸等，花生四烯酸的匱乏會(huì)嚴(yán)重影響腦組織代謝；4)昆布:含有10種不飽和脂肪酸：亞油酸(9.29%)、γ-亞麻酸(3.74%)、EPA(1.12%)、DHA(0.63%)、花生四烯酸(4.9%)[32]。γ-亞麻酸有顯著地抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用和抗癌活性。

3.5醒神藥遠(yuǎn)志：遠(yuǎn)志中油酸52.81%，是其含量最高的脂肪酸[33]。在所有常用藥中植物籽類(lèi)、蟲(chóng)類(lèi)和海洋生物類(lèi)中藥中所含PUFAS是最為豐富的。

4結(jié)語(yǔ)

越來(lái)越多的研究表明PUFAS尤其是EPA和DHA具有調(diào)脂、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗血栓、抗炎、抗氧化、抑制腫瘤生長(zhǎng)等重要作用[34]。DHA還是大腦、視網(wǎng)膜等神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜的重要組成成分,發(fā)揮著促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)、視覺(jué)系統(tǒng)發(fā)育的作用[35]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于PD與PUFAS間關(guān)系的研究較少，據(jù)國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)[1]報(bào)道，PUFAS對(duì)PD動(dòng)物模型有較好的保護(hù)神經(jīng)作用；鹿特丹實(shí)驗(yàn)也充分說(shuō)明在日常膳食中添加EPA、DHA等PUFAS，能夠降低PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。但是，人體本身不能生成PUFAS，這就意味著帕金森病患者只能通過(guò)食用富含多不飽和脂肪酸的植物的根、莖、葉、果實(shí)(尤其是植物籽類(lèi))、蟲(chóng)類(lèi)藥物、海洋類(lèi)藥物獲得。因此筆者大膽猜測(cè)中藥所含多不飽和脂肪酸成分可能是中醫(yī)治療帕金森病的關(guān)鍵所在,尚需大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

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Parkinson’s disease treated with traditional Chinese Medicine

LU Yangyang,LIU Yuanxin*,XIONG Dong

(Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,China)

Abstract：Traditional Chinese Medicine believes that Parkinson’s disease (PD)occurred mainly for liver-kidney deficiency,endogenous deficient wind,so nourishing liver and kidney,Xifeng Tongluo Zhijing become the effective treatment methods.Researchs show that polyunsaturated fatty acids (PUFAS)has important effects on antioxidant,anti-inflammatory,and promoting the development of nervous system,which may reduce the risk of PD.Such as cetipede,Bombyx Batryticatus,Cortex Eucommiae,Radix Achyranthis Bidentatae,seaweed,kelp and other chinese medicines containing PUFAs,may play important roles in neuroprotection of PD patients.

Keywords：Parkinson’s disease;traditional Chinese medicine therapy;polyunsaturated fatty acids

(收稿日期:2015-09-14) 2015-07-09)

文章編號(hào)：2095-6258(2016)02-0433-04

中圖分類(lèi)號(hào)：R742.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：劉遠(yuǎn)新，男，副教授，電話-13609952929，電子信箱-457798882@qq.com

作者簡(jiǎn)介：魯陽(yáng)洋(1989-)女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腦血管病及神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金“新疆漢、維、哈民族帕金森病的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境因素、GBA基因多態(tài)性與中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型的調(diào)查研究”(81160480)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.081 10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.082