茶葉對(duì)IBD腸道微生物菌群影響研究進(jìn)展

譚 婷，劉武嫦，仇云龍，周 穎，楊 哲，周 琳，禹利君，2*

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)茶學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心； 2.湖南省植物功能成分利用協(xié)同創(chuàng)新中心，湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410128；3.湖南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 茶葉研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410125）

茶葉對(duì)IBD腸道微生物菌群影響研究進(jìn)展

譚 婷1，劉武嫦1，仇云龍1，周 穎1，楊 哲1，周 琳3，禹利君1，2*

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)茶學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心； 2.湖南省植物功能成分利用協(xié)同創(chuàng)新中心，湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410128；3.湖南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 茶葉研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410125）

茶葉具備獨(dú)特的品質(zhì)特征和保健功效，豐富的內(nèi)含成分使其具有多種生物活性。近年來(lái)，各研究已清楚地表明茶葉具有調(diào)節(jié)IBD腸道微生物失調(diào)，增強(qiáng)機(jī)體免疫，調(diào)節(jié)消化道代謝，顯著改善腹瀉和結(jié)腸損傷等功效。本文就國(guó)內(nèi)外關(guān)于茶葉中茶多酚、茶色素、茶多糖、茶皂素等有效成分對(duì)IBD腸道微生物菌群多樣性影響的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述。

黑茶；IBD；腸道微生物；影響

炎癥性腸病（IBD）、即克羅恩病（CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是遺傳、免疫學(xué)和環(huán)境因素之間相互作用所產(chǎn)生的終身慢性病癥［1］。目前，IBD的確切病因尚不清楚，且沒(méi)有明確的療法可用于該炎性病癥。近年來(lái)，關(guān)于IBD的研究已迅速發(fā)展為對(duì)宿主免疫應(yīng)答和腸道菌群之間的關(guān)系研究，IBD患者表現(xiàn)出腸道微生物多樣性組成異常、“致病”細(xì)菌數(shù)量增加和雙歧桿菌和乳酸桿菌含量下降、宿主免疫失調(diào)等癥狀［2］。流行病學(xué)證據(jù)和幾項(xiàng)研究表明，腸道微生物群的調(diào)節(jié)異常（即生態(tài)失調(diào)）可能會(huì)觸發(fā)腸道疾病發(fā)作，是IBD炎癥的病程遷延過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵角色［3］；從動(dòng)物模型分析微生物群與炎性腸病表明，改變免疫應(yīng)答的微生物在IBD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用［4-6］。同時(shí)，微生物群的某些組分對(duì)幫助維持粘膜體內(nèi)平衡和調(diào)節(jié)機(jī)制正常發(fā)育可能是至關(guān)重要的［7］。

隨著對(duì)IBD致病機(jī)制認(rèn)識(shí)的日益加深，各種微生物定向療法包括糞微生物移植、抗生素、益生菌、益生元等進(jìn)入了各種臨床試驗(yàn)。然而這些實(shí)驗(yàn)一般都沒(méi)有證明這些試劑在IBD預(yù)防及治療中起到一致益處，從而導(dǎo)致接受微生物為重點(diǎn)治療的進(jìn)度發(fā)展緩慢。同時(shí)，關(guān)于這些微生物定向療法的安全性有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。因此，尋找安全有效的天然產(chǎn)物對(duì)IBD進(jìn)行預(yù)防及治療，具有重要的實(shí)際意義。自古以來(lái)，茶葉獨(dú)特、高效的藥理功能在生活及科研實(shí)驗(yàn)中均得到了充分的重視和應(yīng)用。大量研究結(jié)果表明茶葉中所含的茶多酚、茶色素、茶多糖、茶皂素等有效成分具有抗菌、抗炎、抗病毒，增強(qiáng)人體免疫、調(diào)節(jié)消化道代謝及影響人體某些腸道菌群組成動(dòng)態(tài)平衡等功效。這些有效成分一方面可以抑制人體腸胃中有害微生物的生長(zhǎng)，另一方面又能促進(jìn)腸道有益菌（如乳酸菌 ）的生長(zhǎng)繁殖，起到良好地調(diào)整腸胃功能的作用。此外，茶葉中的生物堿類(lèi)被證明能促進(jìn)胃液的分泌，而黃烷醇類(lèi)則可以顯著增強(qiáng)腸胃蠕動(dòng)，這些作用均為改善動(dòng)物體的健康提供了強(qiáng)有力的保證［8］。

1　茶多酚對(duì)IBD預(yù)防及治療的影響

茶多酚是一類(lèi)存在于茶樹(shù)中的多元酚黃酮類(lèi)物質(zhì)混合物，是茶葉保健功能的關(guān)鍵成分，在維持腸道健康等方面具有良好的藥理功能。氧化損傷是炎癥發(fā)生發(fā)展的一個(gè)明確因素，而茶多酚是天然的高效抗氧化劑。Zhao， W. H.等發(fā)現(xiàn)兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）是抑制耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的主要因素，茶的消耗可有效地防止細(xì)菌耐藥質(zhì)粒在腸道轉(zhuǎn)移的可能性［9］。Helieh S. Oz通過(guò)結(jié)腸炎模型實(shí)驗(yàn)證明EGCG提高抗氧化劑水平，顯著改善結(jié)腸損傷，降低結(jié)腸炎的衰減程度，未來(lái)的研究將揭示多酚是否能成為人類(lèi)IBD替代或附加治療方式［10］。Oz， H. S等通過(guò)將茶多酚等三種不同的抗氧化劑作用于DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型，研究抗氧化劑對(duì)腸炎癥介質(zhì)（ROS）的抑制及對(duì)小鼠的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)三種不同結(jié)構(gòu)的抗氧化劑在這種小鼠模型中提供保護(hù)，可以防止DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎，為IBD患者抗氧化劑治療可能發(fā)揮的作用提供了理論支持［11］。Lee， H. C.等表明，茶葉中酚類(lèi)物質(zhì)對(duì)腸道環(huán)境中腸道細(xì)菌群的調(diào)節(jié)產(chǎn)生顯著的影響，不同酚的生物活性可能在胃腸道健康的維持中起重要作用［12］。張?chǎng)蔚葘?duì)各茶葉中兒茶素對(duì)腸道微生物菌群生長(zhǎng)影響的研究結(jié)果表明，甲基化兒茶素能促進(jìn)腸道有益細(xì)菌（雙歧桿菌和乳酸菌）的增殖，抑制有害細(xì)菌（梭狀菌和擬桿菌）的增殖，對(duì)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)有一定的能力，并且甲基化兒茶素的純度越高，發(fā)揮的作用越為明顯。茶葉中的茶多酚含量高，因此將茶葉作為預(yù)防及治療IBD的天然藥劑是理想的選擇。

2　茶色素對(duì)IBD預(yù)防及治療的影響

茶色素是茶葉中兒茶素等多酚類(lèi)及其氧化衍生物的混合物，主要有茶黃素、茶紅素及茶褐素等。茶色素經(jīng)茶多酚自動(dòng)氧化或酶促氧化后，保留的活性酚羥基和增加的苯駢卓酚酮、羧基等功能性基團(tuán)，使其依然具有較強(qiáng)的藥理作用，甚至在某些方面的藥理功效比兒茶素單體還高。茶色素具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、增強(qiáng)免疫力、清除自由基、抗氧化、降血脂、雙向調(diào)節(jié)血壓血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血粘度、改善微循環(huán)、抑制實(shí)驗(yàn)性腫瘤等藥理作用，被譽(yù)為“藥物中的綠色黃金”。有研究顯示，氨基水楊酸類(lèi)藥物等治療輕中度廣泛性UC患者的一線藥物可能通過(guò)抑制脂質(zhì)氧化酶，減少花生四烯酸及白介素達(dá)到抗炎作用［13］。有報(bào)道稱(chēng)，茶色素在對(duì)脂質(zhì)氧化酶抑制作用中，TFDG的抗氧化能力是兒茶素中抗氧化能力最強(qiáng)的EGCG的23倍［14］；Weisburger等觀察了化學(xué)致癌劑丹蒽酮（Danthron）對(duì)大鼠大腸黏膜組織增殖的影響，發(fā)現(xiàn)茶色素顯著降低大鼠大腸黏膜組織PCNA. L1表達(dá)，抑制致癌物誘導(dǎo)的大腸黏膜組織細(xì)胞增殖。此外，茶色素對(duì)菌類(lèi)有抑制或殺死作用，其抑制能力要強(qiáng)于茶多酚［15］。茶色素作為新一代純天然藥用成分，具有廣泛的治療與保健作用。經(jīng)臨床驗(yàn)證，4800倍超劑量服用，不但療效顯著而且沒(méi)有毒副作用。

3　茶多糖對(duì)IBD預(yù)防及治療的影響

茶多糖是一種類(lèi)似靈芝多糖和人參多糖的高分子化合物，具有特殊生物活性，有增強(qiáng)人體非特異性免疫能力的作用，老葉中含量比嫩葉高。茶葉纖維素是茶多糖的一種，在茶葉中含量豐富，具有前生物效應(yīng)，可引起雙歧-乳酸菌的生長(zhǎng)，繼而增加腸道細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，此酸可作為小腸壁細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能。而腸黏膜損傷所導(dǎo)致的腸道屏障功能損傷目前被認(rèn)為與患有嚴(yán)重疾患的兒童最終發(fā)生多器官功能衰竭有密切關(guān)系。低聚果糖是雙歧桿菌的活化增殖因子，在人體內(nèi)雙歧桿菌一旦得到增殖，即能產(chǎn)生整腸作用，茶多糖水解產(chǎn)生的低聚果糖對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)主要在于增殖有益菌，抑制有害菌，促進(jìn)宿主對(duì)黃烷醇類(lèi)物質(zhì)的吸收，從而促進(jìn)腸道健康［16］；Molan， A. L等通過(guò)強(qiáng)飼法對(duì)大鼠灌胃茶汁，發(fā)現(xiàn)茶多糖水解產(chǎn)物β-葡糖苷的活性增加，減少被認(rèn)為是增加對(duì)結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)酶β-葡糖醛酸的產(chǎn)生；研究表明，低聚果糖刺激酶在結(jié)腸腔有利于宿主乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長(zhǎng)，這些效果都與在IBD的動(dòng)物模型中減少的粘膜炎癥相關(guān)［17］，低聚果糖具有雙歧桿菌活菌制劑相似的作用，且制備及保存較活菌制劑簡(jiǎn)便，值得研究利用［18］。

4　茶皂素對(duì)IBD預(yù)防及治療的影響

茶皂素是從山茶科（Theaceae）山茶屬（Camellia）植物中提取出來(lái)的一類(lèi)齊墩果烷型三萜類(lèi)皂苷的混合物，皂苷類(lèi)化合物大都可以被腸道細(xì)菌水解，具有抗微生物和抗炎、抗氧化、溶血等作用［19］。Sagesaka， Y. M.等研究茶葉皂苷抗微生物和抗炎作用表明茶葉皂素表現(xiàn)出對(duì)皮膚致病性真菌較高的抗菌活性，另外，茶葉皂素可抑制大鼠足跖腫脹引起的角叉病呈劑量依賴(lài)性。IBD患者局部炎癥反應(yīng)明顯，腸粘連處纖維組織增生活躍，透明質(zhì)酸預(yù)防腸粘連效果顯著，茶葉皂苷抑制參與炎癥反應(yīng)的酶一活化透明質(zhì)酸酶的產(chǎn)生及增加［20， 21］。研究還發(fā)現(xiàn)，茶葉皂甙對(duì)口腔細(xì)菌、螺旋桿菌、大腸桿菌、傷寒和副傷寒桿菌、葡萄球菌等多種病原菌的生長(zhǎng)有殺滅和抑制作用，因而具有顯著的消滯脹、止泄、消除便秘作用。

5　展望

IBD是一種由腸道微生物菌群參與發(fā)病機(jī)制的腸道炎癥。近年來(lái)，因其不斷上升的發(fā)病率和極小的治愈率，成為人類(lèi)關(guān)注及研究的重點(diǎn)。關(guān)于IBD的預(yù)防及治療方式，越來(lái)越多的研究意識(shí)到了使用益生菌、益生元、抗生素、糞便菌群移植（FMT）、膳食治療、接種疫苗、補(bǔ)充和替代療法（CAM）等方式存在的效率不穩(wěn)定性，同時(shí)這些療法的使用安全性問(wèn)題也不容忽視。

與此同時(shí)，茶葉內(nèi)含成分豐富，具有增強(qiáng)人體免疫，調(diào)節(jié)人體腸道菌群及消化道代謝、抗菌、抗炎、抗病毒等功效。茶葉中的成分茶多酚、茶色素、茶多糖及茶皂素可影響IBD發(fā)病機(jī)制中腸道微生物菌群的多樣性，從而達(dá)到預(yù)防和治療IBD的目的。隨著研究的增進(jìn)，將茶葉作為一種對(duì)于預(yù)防和治療IBD的新型的安全有效的天然生物藥劑，具有重要的生物學(xué)意義。目前相關(guān)研究基本圍繞綠茶、紅茶、烏龍茶等茶類(lèi)及茶葉中有效成分單體進(jìn)行，而黑茶原料成熟度高，經(jīng)過(guò)后發(fā)酵，其茶多糖和茶色素含量相對(duì)其他茶類(lèi)更為豐富，在調(diào)節(jié)腸道微生物菌群和腸道局部環(huán)境循環(huán)上應(yīng)具有更好功效，然而目前尚未見(jiàn)有關(guān)黑茶對(duì)IBD腸道微生物菌群影響的相關(guān)報(bào)道。因此，本研究將就不同花色黑茶產(chǎn)品對(duì)IBD患者腸道微生物菌群的多樣性影響進(jìn)行進(jìn)一步研究試驗(yàn)，對(duì)于未來(lái)關(guān)于IBD的預(yù)防及臨床治療具有重要的理論指導(dǎo)意義。

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Review on Influences of Tea on Gut Microbiota for IBD

TAN Ting1，LIU Wu-chang1，QIU Yun-long1，ZHOU Yin1，YANG Zhe1，ZHOU Lin3，YU Li-jun1，2 *
（1. Key Laboratory of Tea Science of Ministry of Education， Hunan Agricultural University， Changsha 410128， China； 2. Collaborative Innovation Center of Utilization of Functional Ingredients from Botanicals， Hunan Agriculture University， Changsha 410128， China；3. Tea Research Institute of Hunan Academy of Agricultural Science， Changsha 410125， China）

Tea has unique quality characteristics and health benefits and possesses a wide range of biochemical and pharmacological activities. In recent years， with the incidence of inflammatory bowel disease growing， various studies have clearly shown that Dark tea adjust IBD intestinal microbial imbalance， enhance immune， regulating gastrointestinal metabolism signifcantly improved diarrhea and colon damage and other effects. In this article， the active ingredient at home and abroad on the prevention and treatment of IBD and polyphenols， tea pigment， tea polysaccharide， tea saponin of Tea and other experimental studies about IBD gut microbiota diversity effects were reviewed.

Tea，IBD，Gut microbiota，Infuences

S571.1，R285

A

1009-525X（2016）03-37-40

2016-01-17

2016-05-24

譚婷（1990-），女，湖南邵陽(yáng)人，在讀碩士研究生，研究方向：茶及其關(guān)鍵功能成分的應(yīng)用開(kāi)發(fā)。

禹利君，yulijun_tea@qq.com