甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察

李寶秀

云南省昆明市晉寧縣第三人民醫(yī)院內(nèi)科，云南昆明650600

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甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察

李寶秀

云南省昆明市晉寧縣第三人民醫(yī)院內(nèi)科，云南昆明650600

[摘要]目的觀察分析2型糖尿病患者聯(lián)合采用瑞格列奈和甘精胰島素治療的臨床療效。方法將2013年9月—2015 年9月在該院就診的58例2型糖尿病患者根據(jù)入院就診順序隨機(jī)分為治療組（采用瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療）和對(duì)照組（采用諾和靈30R治療），對(duì)比分析兩組患者治療前后空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）變化情況、糖化血紅蛋白（HbAlc）、臨床治療效果、胰島素使用量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果兩組患者治療前FPG、2 hPG等水平并沒有很大差異（P＞0.05），治療后兩組患者FPG、2 hPG、HbAlc等指標(biāo)均有所降低（P＜0.05），但是治療組患者治療后上述指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組中治療顯效16例，有效12例，無效1例，治療總有效率為96.6%；對(duì)照組治療顯效12例，有效11例，無效6例，治療總有效率為79.3%，治療組患者治療成效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組患者胰島素使用量（18.3±4.4）U/d明顯少于對(duì)照組（35.4±6.6）U/d，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者出現(xiàn)低血糖1例（3.4%），對(duì)照組患者出現(xiàn)低血糖10例（34.5%），治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論2型糖尿病患者聯(lián)合采用甘精胰島素和瑞格列奈治療的臨床療效比較理想，可有效控制患者的血糖水平，減少胰島素使用量，降低低血糖的發(fā)生率，是一種值得推廣的有效治療方案。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰島素；聯(lián)合治療；療效觀察

糖尿病是一種較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，而且中老年人是疾病的高發(fā)群體，而且該種疾病有年輕化的趨勢(shì)，近年來社會(huì)人口老齡化趨勢(shì)越來越嚴(yán)重，糖尿病的發(fā)病率也有明顯升高的趨勢(shì)。經(jīng)過相關(guān)研究表明[1]，2型糖尿病患者占到95%左右，患者如果沒有采取及時(shí)、有效的治療措施，很容易導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦腎等嚴(yán)重并發(fā)癥，這會(huì)對(duì)患者的身體健康安全有嚴(yán)重影響，也會(huì)降低患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前，臨床并沒有研究出有效根治糖尿病的方法，大部分都是控制患者血糖，降低患者并發(fā)癥，提高患者生存質(zhì)量為主。糖尿病屬于終身性疾病，隨著時(shí)間的推移，患者的病情會(huì)慢慢加重，如果僅僅口服降糖藥物可能并不會(huì)取得非常理想的治療效果，也很難控制患者血糖水平[2]。2型糖尿病患者給予降糖藥物口服治療后，若血糖控制不理想的情況下，即可以起始口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療，胰島素起始可選用基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素1～2次/d。為了進(jìn)一步探討分析2型糖尿病患者聯(lián)合采用甘精胰島素和瑞格列奈的臨床效果，該文回顧性分析了該院29例2型糖尿病患者聯(lián)合采用瑞格列奈和甘精胰島素治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月—2015年9月在該院就診的58 例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，所有患者均無接受胰島素治療，同時(shí)排除了嚴(yán)重的心肝腦腎肺等重要器官功能障礙患者、嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙患者、精神障礙患者、胃腸道疾病患者、重度糖尿病酮酸癥患者?，F(xiàn)將58 例2型糖尿病患者按照入院時(shí)使用預(yù)混胰島素為對(duì)照組，聯(lián)合甘精胰島素與瑞格列奈為治療組。每組患者29例，治療組中男性17例，女性12例；患者年齡最大76歲，最小41歲，平均年齡（56.2±3.6）歲；患者病程最長(zhǎng)15.2年，最短3.1年，平均病程（8.5±1.3）年。對(duì)照組中男性16例，女性13例；患者年齡最大77歲，最小40歲，平均年齡（56.4±3.4）歲；患者病程最長(zhǎng)15.1年，最短3.2年，平均病程（8.6±1.2）年。兩組患者的年齡、性別以及病程等基本情況通過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并沒有很大差異（P＞0.05），兩組具有很強(qiáng)的可比性。

1.2方法

所有患者治療前都停止口服降糖藥物，所有患者均給予糖尿病教育、飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療。具體的治療方法如下：

1.2.1對(duì)照組給予諾和靈30R（批準(zhǔn)文號(hào):H20133107）皮下注射，初始給藥劑量為0.4 U/（kg·d），按1:1比例分配在早餐前、晚餐前30 min皮下注射，治療過程中監(jiān)測(cè)患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），根據(jù)患者空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）水平，分別調(diào)整早餐前和晚餐前的胰島素劑量。

1.2.2治療組給予瑞格列奈（諾和龍）聯(lián)合甘精胰島素（來得時(shí)）（批準(zhǔn)文號(hào):J20090113）治療，初始給藥劑量中，甘精胰島素為0.2 U/（kg·d），睡前皮下注射，瑞格列奈為1.0 mg/次，3次/d，餐前15 min服用。在治療過程中監(jiān)測(cè)患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），根據(jù)患者空腹血糖值、餐后2 h血糖值水平，分別調(diào)整甘精胰島素劑量和瑞格列奈的劑量。16周后觀察FPG、2 hPG、HbAlc等情況。

1．3觀察指標(biāo)以及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

將兩組患者的治療效果分為顯效、有效、無效等幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：FBG水平在7.0 mmol/L以下，或者下降幅度超過30%；有效：FBG值低于8.5 mmol/L，或者下降幅度介于10%～29%左右；無效：FBG值治療后并沒有很大改變，或者FBG下降幅度在10%以下。

1．4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件處理所有數(shù)據(jù)，兩組計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)兩組計(jì)量資料，采用χ2檢驗(yàn)兩組計(jì)數(shù)資料，P＜0.05說明兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化對(duì)比

兩組患者治療前FPG、2 hPG、HbAlc等水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者FPG、2 hPG、HbAlc等指標(biāo)均有所降低（P＜0.05），但是治療組患者治療后上述指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療效果比較

治療組中治療顯效16例，有效12例，無效1例，治療總有效率為96.6%；對(duì)照組中治療顯效12例，有效11例，無效6例，治療總有效率為79.3%，治療組患者治療成效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療效果比較[n（%）]

表1　兩組患者臨床治療療效對(duì)比（±s）

表1　兩組患者臨床治療療效對(duì)比（±s）

指標(biāo)FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbAlc（%）11.3±2.5 14.5±3.7 8.9±1.5 6.4±1.1 8.5±1.1 7.1±2.8 11.5±2.6 14.9±4.0 8.9±1.1 6.4±0.9 8.4±1.4 7.4±2.5治療組（29）治療前　　治療后對(duì)照組（29）治療前　　治療后

2.3兩組患者胰島素應(yīng)用量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療組患者胰島素使用量（18.3±4.4）U/d明顯少于對(duì)照組（35.4±6.6）U/d，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者出現(xiàn)低血糖1例（3.4%），對(duì)照組患者出現(xiàn)低血糖10例（34.5%），治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3　討論

糖尿病是一種終身性疾病，主要由胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足所致。因此，選擇合理的治療方案，即能夠改善胰島素抵抗，又能夠補(bǔ)充或改善胰島素分泌不足，同時(shí)保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生至關(guān)重要。隨著糖尿病病程延長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞分泌功能會(huì)逐漸下降，病情也會(huì)隨之加重，如果只是采用降糖藥物口服治療，可能無法很好的控制患者血糖。如果糖尿病患者血糖控制不理想，主要會(huì)采用胰島素強(qiáng)化治療，血糖控制效果良好，但是患者治療過程中也很容易出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)。預(yù)混胰島素（諾和靈30R）主要由30%可溶性中性胰島素與70%低精蛋白鋅胰島素組成混懸液，但是其中含有的低精蛋白鋅胰島素具有明顯的作用高峰，因此極易血導(dǎo)致低糖[3]。甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的長(zhǎng)效胰島素類似物，其a鏈的第21位門冬氨酸被甘氨酸替代，而在b鏈的31、32位增加了2個(gè)精氨酸分子，加入少量鋅，其性質(zhì)更加穩(wěn)定；皮下注射（PH為74）后形成結(jié)晶沉淀，緩慢均勻釋放胰島素單位，作用時(shí)間持續(xù)24 h，模擬人生理性胰島素分泌，更接近生理基礎(chǔ)胰島素分泌，從而提供更好的血糖控制[4]。國外有學(xué)者研究表明[5],選取78例2型糖尿病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，兩組患者分別采用甘精胰島素以及中效胰島素治療，結(jié)果表明患者采用甘精胰島素治療的臨床效果良好，可有效控制患者血糖水平，而且患者發(fā)生低血糖的發(fā)生率明顯低于中效胰島素治療患者，尤其是夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。

瑞格列奈是一種苯甲酸衍生物，該種藥物可以有效調(diào)節(jié)患者餐時(shí)血糖，患者服用藥物后半小時(shí)就可以起效，而且該種藥物的半衰期相對(duì)比較短，體內(nèi)大多數(shù)藥物都可以通過肝膽代謝排出，并不會(huì)蓄積在體內(nèi)。而且，瑞格列奈屬于非磺脲類促胰島素分泌劑，該類藥物與胰島β細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KD蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，可以更好的恢復(fù)胰島素早期第一時(shí)相分泌，使肝糖輸出大大減少，使肝臟攝取更多葡萄糖，這樣有利于降低患者進(jìn)餐時(shí)血糖的峰值，更好控制患者餐后血糖濃度，因此是臨床目前控制餐后高血糖癥狀的一種有效藥物[6]。其次，瑞格列奈對(duì)于胰島β細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用，可有效預(yù)防胰島β細(xì)胞功能退化。相對(duì)于磺脲類藥物而言，使患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)更小，而且具有靈活方便、隨餐服用等效果，患者更樂于接受，可大大提高患者的服藥依從性，尤其適用于老年2型糖尿病患者。該次研究結(jié)果表明，治療組患者采用瑞格列奈和甘精胰島素聯(lián)合治療后，F(xiàn)PG、2 hPG、HbAlc水平明顯低于治療前（P＜0.05），而且治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。而且治療組患者治療效果顯著高于對(duì)照組17.3%，治療組患者胰島素用量明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），治療組患者低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組31.1%，這和以往大多數(shù)學(xué)者研究報(bào)道基本相同[7]。由此可見，2型糖尿病患者采用瑞格列奈和甘精胰島素聯(lián)合治療的臨床效果良好，對(duì)于患者血糖的控制效果良好，降低低血糖發(fā)生率，也有利于減少患者胰島素使用量。

甘精胰島素可以平穩(wěn)的控制患者血糖水平，在降低血糖的過程中并無顯著峰值，該種藥物的降血糖過程和生理性基礎(chǔ)胰島素分泌過程比較類似，可有效降低患者的FPG、2 hPG、HbAlc水平，血糖控制效果比較顯著[8]。而且甘精胰島素皮下注射一次后，其藥物作用時(shí)間可以維持24 h，降糖作用比較平穩(wěn)，相對(duì)于預(yù)混胰島素而言，2型糖尿病患者采用甘精胰島素治療發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)更低，而且每天皮下注射1次藥物，具有簡(jiǎn)便、靈活等優(yōu)點(diǎn)，患者的依從性更高。同時(shí)，聯(lián)合瑞格列奈治療，兩者可發(fā)揮協(xié)同作用，更好的控制患者血糖，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。總而言之，2型糖尿病患者聯(lián)合采用甘精胰島素和瑞格列奈治療的臨床療效比較理想，可有效控制患者的血糖水平，減少胰島素使用量，降低低血糖的發(fā)生率，是一種值得推廣的有效治療方案。

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收稿日期：（2015-10-25）

[作者簡(jiǎn)介]李寶秀（1971.7-），女，云南昆明人，大專，主治醫(yī)師，研究方向：大內(nèi)科，偏好于內(nèi)分泌及心血管疾病。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.02.071

[中圖分類號(hào)]R4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672-4062（2016）01（b）－0071-03