達(dá)比加群酯對(duì)于非瓣膜性房顫患者抗凝的有效性和安全性分析

陳奕

[摘要] 目的 對(duì)非瓣膜性房顫患者應(yīng)用新型口服抗凝藥物達(dá)比加群酯預(yù)防卒中和栓塞，觀察達(dá)比加群酯的有效性和安全性。方法 回顧性分析2012年4 月～2013年12月收入我院心內(nèi)科的非瓣膜性房顫患者259例，其中觀察組125例和對(duì)照組134例，觀察組予達(dá)比加群酯抗凝，對(duì)照組予華法林抗凝。觀察腦卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組患者腦卒中（14.4%）、栓塞或血栓形成（8.8%）、心血管事件死亡（2.4%）、出血（5.6%）均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 達(dá)比加群酯在預(yù)防腦卒中和血栓形成以及降低出血風(fēng)險(xiǎn)方面均優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。

[關(guān)鍵詞] 達(dá)比加群酯；非瓣膜性房顫；新型口服抗凝劑

[中圖分類號(hào)] R541.75[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）19-0133-02

The observation of efficacy and safety of dabigatran in treatment for anticoagulation in patients with non-valvular atrial fibrillation

CHEN Yi

Department of Cardiovescular, Guangdong Tongjiang Hospital, Foshan 528300,China

[Abstract] Objective To observe efficacy and safety in patients with non-valvular atrial fibrillation on the application of dabigatran. Methods 259 cases of patients with non-valvular atrial fibrillation from April 2012 to December 2013 were retrospectively analyzed，included observation group （n=125） and control group（n=134）， observation group were given treatment of dabigatran，control group were given warfarin.The incidence of stroke，thrombosis，death and bleeding were observed. Results The incidence of cerebral stroke（14.4%），thrombosis（8.8%）， death due to cardiovascular events（2.4%） and bleeding（5.6%） in observation group were significantly lower than the control group. Conclusion Dabigatran can effectively decrease the incidence of stroke and bleeding in patients with non-valvular atrial fibrillation，has better efficacy and safety than warfarin.

[Key words] Dabigatran；Non-valvular atrial fibrillation；Novel oral anticoagulants

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation， AF）是臨床最常見的一種心律失常[1]，而房顫的致死和致殘風(fēng)險(xiǎn)主要來源于腦卒中及系統(tǒng)性栓塞等并發(fā)癥[2]。傳統(tǒng)上采取華法林（warfarin）用于房顫患者的抗凝治療，但仍存在需要頻繁監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)、增加出血風(fēng)險(xiǎn)、血藥濃度受多種食物和藥物等影響和患者依從性差等局限[3]。達(dá)比加群酯（dabigatran etexilate）是一種新型非肽類直接凝血酶原抑制劑[4]，2010獲得美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)，用于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的抗凝治療[5]。本研究對(duì)2012年4 月～2013年12月收入我院心內(nèi)科進(jìn)行抗凝治療的非瓣膜性房顫患者進(jìn)行回顧性分析，并觀察達(dá)比加群酯臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2012年4 月～2013年12月收入我院心內(nèi)科的非瓣膜性房顫患者259例，排除先天性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、肝功能異常者及肌酐清除率小于15 mL/min或透析患者。分為觀察組125例和對(duì)照組134例，觀察組予達(dá)比加群酯（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號(hào)H20130165）抗凝，對(duì)照組予華法林（上海信誼藥廠有限公司，批號(hào)H31022123）抗凝，兩組在性別、年齡、病程、CHAS 2DS2-VASc評(píng)分方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床特征比較

1.2 治療方法

當(dāng)觀察組患者肌酐清除率＞30 mL/min，口服達(dá)比加群酯的劑量為每次150 mg，每日2次，進(jìn)食或空腹均可;當(dāng)患者的肌酐清除率為（15～30） mL/min時(shí)，口服劑量75 mg，每日兩次;服用時(shí)應(yīng)整吞膠囊，不可咀嚼、掰開或壓碎，如果患者漏服一次，應(yīng)在當(dāng)天盡快補(bǔ)服;如果在下次服藥前 6 h內(nèi)未服用則不再補(bǔ)服，不可在下次服藥時(shí)加倍劑量彌補(bǔ)[6]。對(duì)照組采取調(diào)整劑量的華法林治療，即每3天測(cè)一次國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），維持INR在2～3之間[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

包括腦卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的發(fā)生率，其中腦卒中包括出血性和缺血性腦卒中，出血包括顱內(nèi)出血和胃腸道出血。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)的比較方法采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較方法采用卡方檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者腦卒中（14.4%）、栓塞或血栓形成（8.8%）、心血管事件死亡（2.4%）、出血（5.6%）均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的臨床有效性和安全性對(duì)比（n，%）

3討論

心房顫動(dòng)是最常見的持續(xù)性心律失常之一，房顫患者發(fā)生腦卒中或血栓形成的幾率為正常人的5~7倍[8]、因此抗凝治療對(duì)CHAS2DS2-VASc評(píng)分≥2分的房顫患者降低房顫卒中風(fēng)險(xiǎn)必不可少[9]。2010年10月新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于房顫患者的抗凝治療，達(dá)比加群酯為高選擇性的直接凝血酶原抑制劑，其可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合凝血酶與纖維蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，防止纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，從而阻斷凝血機(jī)制的瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟以及血栓的形成[10]，其80%以原型經(jīng)腎臟排出，20%經(jīng)肝臟以膽汁形式排出，相對(duì)于傳統(tǒng)抗凝藥物華法林，具有無需定期檢測(cè)、依從性高的優(yōu)點(diǎn)[11]。

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RE-LY試驗(yàn)[12]是一項(xiàng)入選18 113例房顫患者的非劣性隨機(jī)試驗(yàn)，旨在比較100 mg和150 mg的達(dá)比加群酯與調(diào)整劑量的華法林的抗凝效應(yīng)，結(jié)果表明，達(dá)比加群酯150 mg組在減少房顫相關(guān)卒中及系統(tǒng)性栓塞的效應(yīng)優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，可使腦卒中及系統(tǒng)性栓塞的發(fā)生率下降34%，而大出血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)達(dá)比加群酯110 mg的抗凝效應(yīng)也不劣于調(diào)整劑量的華法林，但是大出血危險(xiǎn)與華法林相比顯著降低。

本研究發(fā)現(xiàn)使用根據(jù)房顫患者肌酐清除率調(diào)整劑量的達(dá)比加群酯在預(yù)防腦卒中和血栓形成以及降低出血風(fēng)險(xiǎn)方面均優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。但是達(dá)比加群酯的廣泛應(yīng)用也存在一些問題，首先新型抗凝制劑目前沒有有效的拮抗劑，存在緊急情況下無法逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)的隱患；而且對(duì)于人工瓣膜置換和瓣膜修補(bǔ)術(shù)后患者的應(yīng)用缺乏進(jìn)一步的臨床證據(jù)；最后達(dá)比加群酯的藥物價(jià)格過高，影響患者的應(yīng)用。

總之，雖然達(dá)比加群酯有不劣于華法林的抗凝作用，其廣泛應(yīng)用仍需要進(jìn)一步的評(píng)估和發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-01-26）

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RE-LY試驗(yàn)[12]是一項(xiàng)入選18 113例房顫患者的非劣性隨機(jī)試驗(yàn)，旨在比較100 mg和150 mg的達(dá)比加群酯與調(diào)整劑量的華法林的抗凝效應(yīng)，結(jié)果表明，達(dá)比加群酯150 mg組在減少房顫相關(guān)卒中及系統(tǒng)性栓塞的效應(yīng)優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，可使腦卒中及系統(tǒng)性栓塞的發(fā)生率下降34%，而大出血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)達(dá)比加群酯110 mg的抗凝效應(yīng)也不劣于調(diào)整劑量的華法林，但是大出血危險(xiǎn)與華法林相比顯著降低。

本研究發(fā)現(xiàn)使用根據(jù)房顫患者肌酐清除率調(diào)整劑量的達(dá)比加群酯在預(yù)防腦卒中和血栓形成以及降低出血風(fēng)險(xiǎn)方面均優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。但是達(dá)比加群酯的廣泛應(yīng)用也存在一些問題，首先新型抗凝制劑目前沒有有效的拮抗劑，存在緊急情況下無法逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)的隱患；而且對(duì)于人工瓣膜置換和瓣膜修補(bǔ)術(shù)后患者的應(yīng)用缺乏進(jìn)一步的臨床證據(jù)；最后達(dá)比加群酯的藥物價(jià)格過高，影響患者的應(yīng)用。

總之，雖然達(dá)比加群酯有不劣于華法林的抗凝作用，其廣泛應(yīng)用仍需要進(jìn)一步的評(píng)估和發(fā)展。

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RE-LY試驗(yàn)[12]是一項(xiàng)入選18 113例房顫患者的非劣性隨機(jī)試驗(yàn)，旨在比較100 mg和150 mg的達(dá)比加群酯與調(diào)整劑量的華法林的抗凝效應(yīng)，結(jié)果表明，達(dá)比加群酯150 mg組在減少房顫相關(guān)卒中及系統(tǒng)性栓塞的效應(yīng)優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，可使腦卒中及系統(tǒng)性栓塞的發(fā)生率下降34%，而大出血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)達(dá)比加群酯110 mg的抗凝效應(yīng)也不劣于調(diào)整劑量的華法林，但是大出血危險(xiǎn)與華法林相比顯著降低。

本研究發(fā)現(xiàn)使用根據(jù)房顫患者肌酐清除率調(diào)整劑量的達(dá)比加群酯在預(yù)防腦卒中和血栓形成以及降低出血風(fēng)險(xiǎn)方面均優(yōu)于調(diào)整劑量的華法林，具有較好的有效性和安全性。但是達(dá)比加群酯的廣泛應(yīng)用也存在一些問題，首先新型抗凝制劑目前沒有有效的拮抗劑，存在緊急情況下無法逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)的隱患；而且對(duì)于人工瓣膜置換和瓣膜修補(bǔ)術(shù)后患者的應(yīng)用缺乏進(jìn)一步的臨床證據(jù)；最后達(dá)比加群酯的藥物價(jià)格過高，影響患者的應(yīng)用。

總之，雖然達(dá)比加群酯有不劣于華法林的抗凝作用，其廣泛應(yīng)用仍需要進(jìn)一步的評(píng)估和發(fā)展。

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[10]田力，楊艷敏. 新型口服抗凝藥與心房顫動(dòng)的抗凝治療[J].中國(guó)新藥雜志，2012，15：1756-1759，1773.

[11]張輝，盧新政. 2011年歐洲高血壓學(xué)會(huì)與抗栓工作組關(guān)于高血壓與心房顫動(dòng)的專家報(bào)告要點(diǎn)[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展，2012，33（5）：596-600.

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（收稿日期：2014-01-26）

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