術(shù)中腹腔氟尿嘧啶緩釋劑留置方式對進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后影響及安全性

蔣正華+金洪傳

[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金（81071652/H1602）

[摘要] 目的 探討術(shù)中腹腔氟尿嘧啶緩釋劑留置方式對進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的影響及安全性。方法 選擇2008年6月～2012年4月我院術(shù)中腹腔植入氟尿嘧啶緩釋劑游離留置32例（A組），術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑表面包覆留置35例（B組），未采用腹腔內(nèi)氟尿嘧啶緩釋劑植入30例（C組），分析術(shù)后外周血T細(xì)胞亞群改變，不良反應(yīng)及1、2、3年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。 結(jié)果 A組和B組術(shù)后CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+均呈減少趨勢（P＜0.05），A組減少較B組更為顯著，A組CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+術(shù)后1、3、7d均顯著低于C組（P＜0.05），B組僅CD3+T細(xì)胞術(shù)后1天顯著低于C組（P＜0.05）。三組不良反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2、3年A組和B組生存率顯著高于C組，復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率顯著低于C組（P＜0.05），A組和B組1、2、3年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 術(shù)中腹腔氟尿嘧啶緩釋劑植入可有效提高患者遠(yuǎn)期生存率降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，植入氟尿嘧啶緩釋劑表面包覆留置方式可減少對免疫功能的抑制作用，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 胃癌，進(jìn)展期；氟尿嘧啶；腹腔化療；生存期；免疫功能

[中圖分類號] R735.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）19-0008-04

Peritoneal catheter fluorouracil sustained release manner prognosis and safety of patients with gastric cancer advanced

JIANG Zhenghua1 JIN Hongchuan2

1.Abdominal Surgical Oncology, Jinhua Guangfu Hospital 12 wards in Zhejiang Province , Jinhua 321000, China; 2.Department of General Surgery，Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine of Zhejiang University,Hangzhou 310016,China

[Abstract] Objective To study the peritoneal catheter fluorouracil sustained release manner prognosis of patients with advanced gastric cancer and security. Methods June 2008 to April 2012 in our hospital peritoneal implants fluorouracil release agent free indwelling 32 cases(A group ) , intraoperative fluorouracil sustained release implant coated catheter 35 cases (B group ) did not use the intraperitoneal fluorouracil sustained release implant 30 cases (C group), after analyzing changes in peripheral blood T cell subsets, adverse reactions and 3-year survival, recurrence rate, the transfer rate. Results A group and B group were CD3+ T cells, CD4+ T cell percentage and CD4+ / CD8+ showed a decreasing trend（P＜0.05）, A group decreased more significantly than in group B , A group CD3+ T cells, CD4+ T cell percentage and CD4+ / CD8+ 1,3,7 days after surgery were significantly lower than in group C（P＜0.05）, B group, only CD3+ T cells was significantly lower after one day in group C（P＜0.05）. Adverse reactions compared three groups showed no significant difference（P >0.05）. 2,3 years survival rate in group A and group B were significantly higher than in group C, the recurrence rate , metastasis rate were significantly lower in group C（P＜0.05）, A group and B group and 3-year survival , recurrence rate , metastasis rate were no significant difference（P >0.05）. Conclusion Intraoperative peritoneal fluorouracil sustained release implant can effectively improve the long-term survival in patients with reduced rates of recurrence and metastasis, fluorouracil sustained release implant coated indwelling ways to reduce the inhibitory effect on immune function, better security.

[Key words] Advanced gastric cancer; Fluorouracil; Intraperitoneal chemotherapy; Survival; Immune function

進(jìn)展期胃癌約占我國胃癌80%，病情進(jìn)展迅速，腫瘤侵襲性、轉(zhuǎn)移性強(qiáng)，手術(shù)是目前有效的治療手段，但術(shù)中仍無法完全清除腹腔中脫落的腫瘤細(xì)胞，術(shù)后腹腔環(huán)境宜于腫瘤細(xì)胞的存活和生長，可能造成腫瘤播散、種植或隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能性較大[1]。氟尿嘧啶是特異性抗腫瘤藥物，術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑有利于持續(xù)殺滅殘留腫瘤細(xì)胞，從而減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，但氟尿嘧啶對免疫系統(tǒng)可能造成抑制[2]，留置方式不同可能影響血藥濃度的穩(wěn)定性，國內(nèi)對此所造成的影響的研究尚鮮見。本研究將目前兩種常用的術(shù)中腹腔氟尿嘧啶緩釋劑留置方式對預(yù)后的影響及安全性進(jìn)行探討，為臨床提供參考。

endprint

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2008年6月～2012年4月我院收治并擬行開腹胃癌根治術(shù)進(jìn)展期胃癌患者97例，男54例，女43例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；術(shù)前腸鏡活檢病理及影像學(xué)檢查確診；TNM分期Ⅱ～Ⅳ期；術(shù)前未經(jīng)放化療；美國麻醉師協(xié)會分級Ⅰ～Ⅲ級，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；腹腔嚴(yán)重粘連或感染；腸梗阻；肝腎功能不全；嚴(yán)重心腦血管疾病；凝血功能異常。根據(jù)術(shù)中治療方式分為A組即術(shù)中腹腔植入氟尿嘧啶緩釋劑游離留置，B組即術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑表面包覆留置，C組即未采用腹腔內(nèi)氟尿嘧啶緩釋劑植入，A組32例，B組35例，C組30例。退出標(biāo)準(zhǔn)：失訪、隨訪期間非腫瘤原因死亡。

1.2研究方法

所有患者按開腹胃癌根治術(shù)方案及根治原則完整切除實(shí)體腫瘤，清掃周圍淋巴結(jié)，重建胃腸道，蒸餾水沖洗腹腔并吸凈，A組采用植入用緩釋氟尿嘧啶（蕪湖先聲中人藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030345）800mg以均勻劑量植入瘤床、剝離創(chuàng)面、淋巴結(jié)清掃區(qū)、胃動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、脾動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈、左腎、胰腺、脾及腸系膜相應(yīng)部位，植入部位距吻合口＞3cm，低位留置引流，關(guān)腹。B組為采用植入用緩釋氟尿嘧啶同A組劑量及方法植入，后在植入表明噴曬醫(yī)用生物蛋白膠進(jìn)行表明包覆，低位留置引流，關(guān)腹。C組為蒸餾水沖洗腹腔并吸凈后，低位留置引流，關(guān)腹。三組術(shù)后均進(jìn)行常規(guī)治療。

1.3觀察指標(biāo)

術(shù)前及術(shù)后1、3、7d檢測空腹外周靜脈血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，觀察術(shù)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、ALT、血肌酐的基線水平，及術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、肝功能、腎功能改變及不良反應(yīng)。術(shù)后隨訪截止日為2013年5月，隨訪時(shí)間1～3.5年，計(jì)算1、2、3年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用相對數(shù)表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較應(yīng)用方差分析，兩兩比較應(yīng)用SNK-q檢驗(yàn)，生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均采用Kaplan-Meier生存曲線計(jì)算，采用Log-rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者基線資料比較

三組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 患者基線資料比較

2.2手術(shù)前后血清外周血T細(xì)胞亞群

三組CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+手術(shù)前后比較（A組F=4.424，4.223， 1.102， 3.646；B組F=4.245，3.125，0.983，3.085；C組F=1.393, 1.313，0.937,1.421），A組和B組術(shù)后CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+均呈減少趨勢（P＜0.05），C組CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+手術(shù)前后均無顯著改變（P＞0.05），A組減少較B組更為顯著，A組CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+術(shù)后1、3、7d均顯著低于C組（P＜0.05），B組僅CD3+T細(xì)胞術(shù)后1天顯著低于C組（P＜0.05），見表2。

2.3三組不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較

三組均出現(xiàn)不同程度切口感染、粘連、吻合口瘺、白細(xì)胞下降、紅細(xì)胞下降、血小板升高、肝功能異常、腎功能異常等不良反應(yīng)，但三組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表3。

2.4手術(shù)后生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較

經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線計(jì)算，三組1年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2、3年A組和B組生存率顯著高于C組，復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率顯著低于C組（P＜0.05），3年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率差異最為顯著，A組和B組1、2、3年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組手術(shù)后生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率Log-rank檢驗(yàn)分析（%）

注：a為A組與C組比較，b為B組與C組比較，c為A組與B組比較

3討論

進(jìn)展期胃癌由于腫瘤浸潤透過漿膜層對腹腔內(nèi)組織形成侵襲或術(shù)中難以避免的腫瘤細(xì)胞脫落，在有腹膜及其他組織創(chuàng)面的情況下可能直接接觸裸露的結(jié)締組織，從而形成有利于腫瘤細(xì)胞存活生長的微環(huán)境，創(chuàng)面愈合分泌的大量纖維蛋白將腫瘤細(xì)胞包裹而形成可免受機(jī)體免疫細(xì)胞吞噬的隔離保護(hù)層，逃脫免疫系統(tǒng)的殺滅作用，腫瘤細(xì)胞分泌的黏附分子促使種植和微病灶的形成，隨著創(chuàng)面愈合而植入組織并難以被灌洗等化療手段清除，為日后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移提供機(jī)會[3-5]。有研究顯示，超過50%的進(jìn)展期胃癌患者在根治術(shù)后存在殘留脫落腫瘤細(xì)胞，在24h內(nèi)則可能迅速增殖，因此術(shù)中采取局部化學(xué)藥物治療將有效降低腫瘤細(xì)胞負(fù)荷[6]。有選擇性的局部化療是目前被廣泛應(yīng)用的化療方式，可以降低由于選擇性低造成的正常組織損傷和嚴(yán)重毒副作用，術(shù)中有限部位植入抗腫瘤藥物提高了抗腫瘤藥物作用靶向性和持續(xù)性。

氟尿嘧啶是經(jīng)典的胃癌化療藥物，胃癌腫瘤細(xì)胞對之敏感性高。氟尿嘧啶抗腫瘤作用具有周期特異性，有明顯的時(shí)間依賴性，隨著時(shí)間延長作用增加，組織中的最低有效濃度低于血漿和腹腔水溶液，持續(xù)時(shí)間也明顯延長，緩釋劑植入則可維持長達(dá)15d的有效作用濃度，覆蓋絕大多數(shù)腫瘤的增殖期，作用于細(xì)胞DNA合成期，殺滅腫瘤細(xì)胞，降低其生存和增殖幾率[7-9]。隨著植入藥劑的緩釋滲入可在植入部位周圍擴(kuò)散，形成較大的有效作用范圍，并降低血藥濃度，減少毒性作用[10]。研究顯示，植入緩釋氟尿嘧啶可有效降低術(shù)后血液循環(huán)中腫瘤相關(guān)抗原水平，提示腫瘤細(xì)胞殺滅作用明顯[11]?；颊呱嫫谘娱L，并且遠(yuǎn)期生存率提高顯著，Meta研究顯示，植入緩釋氟尿嘧啶1年生存率與對照組無顯著差異，2、3年生存率則顯著高于對照組[12]。本研究隨訪1～3.5年，A、B組均采用術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶治療，1年生存率與C組無顯著差異，但2、3年生存率則均顯著高于C組，三組1年復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率無顯著差異，但A、B組2、3年復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均顯著低于C組，并且隨時(shí)間延長差異更為顯著，表明植入緩釋氟尿嘧啶可有效提高中、遠(yuǎn)期生存率，降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。

本研究在胃癌常見的易感組織均勻植入緩釋劑，形成靶點(diǎn)擴(kuò)散式的緩釋給藥，避免重點(diǎn)組織的腫瘤細(xì)胞黏附、增殖，提高選擇性[13]，采用兩種常用留置方式，A組在植入緩釋劑后未給予表面包覆，而B組則采用醫(yī)用生物蛋白膠進(jìn)行游離面包覆。有研究顯示氟尿嘧啶可能對T細(xì)胞免疫功能有一定抑制作用，由于T細(xì)胞腫瘤是機(jī)體抗腫瘤主要應(yīng)答因子，因此可能對早期抗腫瘤作用有一定影響，并增加局部炎癥反應(yīng)，距離吻合口過近則可能影響愈合，形成吻合口瘺等并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示，A、B組術(shù)后CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+均呈減少趨勢，而A組術(shù)后1dCD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+均顯著低于C組，但B組僅CD3+T細(xì)胞占比顯著低于C組，CD4+T細(xì)胞占比及CD4+/CD8+較C組降低并不顯著，提示表面包覆的留置方式可減低對T細(xì)胞免疫作用的抑制，由其維持CD4+T細(xì)胞的活性，減少對機(jī)體抗腫瘤作用的干擾，有利于提高治療效果，其原因可能與流離留置存在藥劑滲漏進(jìn)入腹腔溶解增加血漿濃度的可能，從而增加對免疫細(xì)胞的抑制作用。醫(yī)用生物蛋白明膠還具有促進(jìn)組織愈合減輕炎癥反應(yīng)的作用，植入表面包覆不僅可固定藥劑位置，并利于創(chuàng)面愈合和修復(fù)[14]。三組不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較結(jié)果顯示，A組切口感染、吻合口瘺及生化指標(biāo)異常的發(fā)生率略高，但三組發(fā)生率均無顯著性差異，表明即使游離留置緩釋氟尿嘧啶也不會明顯增加術(shù)后不良反應(yīng)和并發(fā)癥，表面包覆留置則具有良好的安全性和耐受性。

endprint

綜上所述，術(shù)中腹腔植入氟尿嘧啶可有效提高進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后中遠(yuǎn)期生存率，降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，早期減輕脫落腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，表面包覆留置可減少氟尿嘧啶對術(shù)后早期免疫系統(tǒng)功能的影響，安全性較好。

[參考文獻(xiàn)]

[1]徐維華. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013，10（5）：1945-1948.

[2]楊春，李平，張偉，等. 植入用緩釋氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌安全性及效果觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013， 10（3）：75-77.

[3]張斌，王兵濟(jì)，李增才，等. 氟尿嘧啶緩釋劑在進(jìn)展期胃癌治療中的應(yīng)用[J]. 中國組織工程研究，2013，13（42）：7469-7474.

[4]Margarita Simeonova，Maria Rangel，Galya Ivanova. NMR study of the supramolecular structure of dual drug-loaded poly（butylcyanoacrylate） nanoparticles[J]. PCCP，2013，15（39）：16657-16664.

[5]Xiaoqing Cai，Yuxia Luan，Qian Dong，et al. Sustained release of 5-fluorouracil by incorporation into sodium carboxymethylcellulose sub-micron fibers[J]. International journal of pharmaceutics，2011，41（2）：240-246.

[6]崔海濱，葛懷娥，白希永，等. 老年進(jìn)展期胃癌術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑化療的療效觀察[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（26）：50-51.

[7]翁偉明，張濤，凌亞非. SOX方案與FOLFOX4方案治療進(jìn)展期胃癌臨床效果和安全性[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013， 10（18）：72-73，76.

[8]蔣重益. 不同方案新輔助化療對進(jìn)展期胃癌的近期療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（11）：1661-1663.

[9]Gang Li，Yufeng Chen，Jun Hu，et al. A 5-fluorouracil-loaded polydioxanone weft-knitted stent for the treatment of colorectal cancer[J]. Biomaterials，2013，34（37）：9451-9461.

[10]魏海云，周瑋，黃凱. 術(shù)中區(qū)域性植入緩釋氟尿嘧啶預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2478-2480.

[11]董春祿，柴琛，李強(qiáng). 進(jìn)展期胃癌術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑間質(zhì)化療的臨床療效[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2012，19（3）：292-296.

[12]袁殿寶，文西年，王云海，等. 進(jìn)展期胃癌術(shù)中區(qū)域性緩釋化療的安全性評價(jià)—Meta分析[J]. 實(shí)用腫瘤雜志，2013，28（4）：400-404.

[13]Thulani H Senanayake，Galya Warren，Serguei V Vinogradov. Novel anticancer polymeric conjugates of activated nucleoside analogues[J]. Bioconjugate Chemistry，2011， 22（10）：1983-1993.

[14]曲建軍，石毅然，郝風(fēng)云. 進(jìn)展期胃癌新輔助化療療效預(yù)測因子的臨床研究[J]. 中華胃腸外科雜志，2013，16（3）：276-280.

（收稿日期：2013-11-25）

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綜上所述，術(shù)中腹腔植入氟尿嘧啶可有效提高進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后中遠(yuǎn)期生存率，降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，早期減輕脫落腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，表面包覆留置可減少氟尿嘧啶對術(shù)后早期免疫系統(tǒng)功能的影響，安全性較好。

[參考文獻(xiàn)]

[1]徐維華. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013，10（5）：1945-1948.

[2]楊春，李平，張偉，等. 植入用緩釋氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌安全性及效果觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013， 10（3）：75-77.

[3]張斌，王兵濟(jì)，李增才，等. 氟尿嘧啶緩釋劑在進(jìn)展期胃癌治療中的應(yīng)用[J]. 中國組織工程研究，2013，13（42）：7469-7474.

[4]Margarita Simeonova，Maria Rangel，Galya Ivanova. NMR study of the supramolecular structure of dual drug-loaded poly（butylcyanoacrylate） nanoparticles[J]. PCCP，2013，15（39）：16657-16664.

[5]Xiaoqing Cai，Yuxia Luan，Qian Dong，et al. Sustained release of 5-fluorouracil by incorporation into sodium carboxymethylcellulose sub-micron fibers[J]. International journal of pharmaceutics，2011，41（2）：240-246.

[6]崔海濱，葛懷娥，白希永，等. 老年進(jìn)展期胃癌術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑化療的療效觀察[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（26）：50-51.

[7]翁偉明，張濤，凌亞非. SOX方案與FOLFOX4方案治療進(jìn)展期胃癌臨床效果和安全性[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013， 10（18）：72-73，76.

[8]蔣重益. 不同方案新輔助化療對進(jìn)展期胃癌的近期療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（11）：1661-1663.

[9]Gang Li，Yufeng Chen，Jun Hu，et al. A 5-fluorouracil-loaded polydioxanone weft-knitted stent for the treatment of colorectal cancer[J]. Biomaterials，2013，34（37）：9451-9461.

[10]魏海云，周瑋，黃凱. 術(shù)中區(qū)域性植入緩釋氟尿嘧啶預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2478-2480.

[11]董春祿，柴琛，李強(qiáng). 進(jìn)展期胃癌術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑間質(zhì)化療的臨床療效[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2012，19（3）：292-296.

[12]袁殿寶，文西年，王云海，等. 進(jìn)展期胃癌術(shù)中區(qū)域性緩釋化療的安全性評價(jià)—Meta分析[J]. 實(shí)用腫瘤雜志，2013，28（4）：400-404.

[13]Thulani H Senanayake，Galya Warren，Serguei V Vinogradov. Novel anticancer polymeric conjugates of activated nucleoside analogues[J]. Bioconjugate Chemistry，2011， 22（10）：1983-1993.

[14]曲建軍，石毅然，郝風(fēng)云. 進(jìn)展期胃癌新輔助化療療效預(yù)測因子的臨床研究[J]. 中華胃腸外科雜志，2013，16（3）：276-280.

（收稿日期：2013-11-25）

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綜上所述，術(shù)中腹腔植入氟尿嘧啶可有效提高進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后中遠(yuǎn)期生存率，降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，早期減輕脫落腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，表面包覆留置可減少氟尿嘧啶對術(shù)后早期免疫系統(tǒng)功能的影響，安全性較好。

[參考文獻(xiàn)]

[1]徐維華. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013，10（5）：1945-1948.

[2]楊春，李平，張偉，等. 植入用緩釋氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌安全性及效果觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013， 10（3）：75-77.

[3]張斌，王兵濟(jì)，李增才，等. 氟尿嘧啶緩釋劑在進(jìn)展期胃癌治療中的應(yīng)用[J]. 中國組織工程研究，2013，13（42）：7469-7474.

[4]Margarita Simeonova，Maria Rangel，Galya Ivanova. NMR study of the supramolecular structure of dual drug-loaded poly（butylcyanoacrylate） nanoparticles[J]. PCCP，2013，15（39）：16657-16664.

[5]Xiaoqing Cai，Yuxia Luan，Qian Dong，et al. Sustained release of 5-fluorouracil by incorporation into sodium carboxymethylcellulose sub-micron fibers[J]. International journal of pharmaceutics，2011，41（2）：240-246.

[6]崔海濱，葛懷娥，白希永，等. 老年進(jìn)展期胃癌術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑化療的療效觀察[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（26）：50-51.

[7]翁偉明，張濤，凌亞非. SOX方案與FOLFOX4方案治療進(jìn)展期胃癌臨床效果和安全性[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013， 10（18）：72-73，76.

[8]蔣重益. 不同方案新輔助化療對進(jìn)展期胃癌的近期療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（11）：1661-1663.

[9]Gang Li，Yufeng Chen，Jun Hu，et al. A 5-fluorouracil-loaded polydioxanone weft-knitted stent for the treatment of colorectal cancer[J]. Biomaterials，2013，34（37）：9451-9461.

[10]魏海云，周瑋，黃凱. 術(shù)中區(qū)域性植入緩釋氟尿嘧啶預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2478-2480.

[11]董春祿，柴琛，李強(qiáng). 進(jìn)展期胃癌術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑間質(zhì)化療的臨床療效[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2012，19（3）：292-296.

[12]袁殿寶，文西年，王云海，等. 進(jìn)展期胃癌術(shù)中區(qū)域性緩釋化療的安全性評價(jià)—Meta分析[J]. 實(shí)用腫瘤雜志，2013，28（4）：400-404.

[13]Thulani H Senanayake，Galya Warren，Serguei V Vinogradov. Novel anticancer polymeric conjugates of activated nucleoside analogues[J]. Bioconjugate Chemistry，2011， 22（10）：1983-1993.

[14]曲建軍，石毅然，郝風(fēng)云. 進(jìn)展期胃癌新輔助化療療效預(yù)測因子的臨床研究[J]. 中華胃腸外科雜志，2013，16（3）：276-280.

（收稿日期：2013-11-25）

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