肝移植術(shù)后血清降鈣素原同肺部感染關(guān)系探討

譚青海，谷　曄

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肝移植術(shù)后血清降鈣素原同肺部感染關(guān)系探討

譚青海，谷曄

【摘要】目的探討血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)在肝移植術(shù)后并發(fā)肺部感染診斷中的臨床意義。方法檢測165例肝移植患者術(shù)后血清PCT水平，觀察其在并發(fā)肺部感染與否患者中的差異，以及不同病因與PCT值的關(guān)系。結(jié)果 肝移植術(shù)后感染組PCT水平顯著高于非感染組（t=2.05，P=0.047）。在165例肝移植患者中，前三位病因分別為肝惡性腫瘤、肝炎后肝硬化與酒精性肝硬化。比較前三個病因中感染組與非感染組PCT水平：肝惡性腫瘤、酒精性肝硬化患者術(shù)后感染組與非感染組PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肝炎后肝硬化患者術(shù)后感染組PCT水平顯著高于非感染組（t=2.40，P=0.034）。結(jié)論血清PCT監(jiān)測有助于肝移植術(shù)后感染的早期診斷，肝惡性腫瘤與酒精性肝硬化患者需要動態(tài)監(jiān)測PCT值并結(jié)合炎性反應(yīng)指標(biāo)判斷感染。

【關(guān)鍵詞】肝移植；降鈣素原；感染

【中國圖書分類號】R617

作者單位： 100039北京，武警總醫(yī)院呼吸內(nèi)科

肝移植手術(shù)是治療終末期肝病的有效方法，而感染是影響手術(shù)成功與否的關(guān)鍵因素之一[1]?；颊卟∏橹?，加之手術(shù)和大量免疫抑制藥、激素、抗排異藥的使用，造成其免疫力低下，抗感染能力下降，所以早期診斷患者術(shù)后是否合并感染尤為重要。PCT由細(xì)菌毒素和炎性因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，研究認(rèn)為其有助于肝移植術(shù)后感染的早期診斷及鑒別診斷，并可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)[2]。本研究對165例肝移植患者進(jìn)行術(shù)后6 h內(nèi)血清PCT檢測，探討血清PCT在肝移植術(shù)后并發(fā)感染診斷中的臨床意義，同時(shí)觀察不同病因?qū)е碌母闻K疾病與術(shù)后PCT水平的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料2014-01至2015-11在武警某部三甲醫(yī)院呼吸內(nèi)科行同種異體肝臟移植術(shù)后并發(fā)肺部感染患者85例，男64例，女21例，年齡1～72歲，平均（49.36±13.44）歲；非感染患者80例，男66例，女14例，年齡1～65歲，平均（47.36±12.34）歲。組間一般資料年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)肺部感染患者早期常見癥狀有發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音或術(shù)后早期呼吸機(jī)輔助呼吸導(dǎo)致血氧飽和度低；對比術(shù)前，術(shù)后床旁胸部X線片顯示不同程度的片狀、斑片浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。在上述臨床診斷基礎(chǔ)上，符合下列條件之一者，即可確診為細(xì)菌性肺炎：（1）經(jīng)篩選的痰標(biāo)本，連續(xù)2次分離出相同病原菌；（2）經(jīng)纖維支氣管鏡或人工氣道，防污染樣本毛刷采樣或支氣管肺泡灌洗分離致病菌≥108 cfu/ml；（3）痰定量培養(yǎng)病原菌濃度≥109 cfu/ml。

1.3檢測方法患者簽署知情同意書，肝移植術(shù)后6 h內(nèi)采集靜脈血5 ml，真空靜置，在采血后30 min內(nèi)4000 r/min離心10 min。PCT檢測采用免疫層析法（全血型），用武漢明德生物科技股份有限公司生產(chǎn)的免疫定量分析儀檢測，試劑盒也為該公司提供。標(biāo)本檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s描述，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1肝移植患者術(shù)后感染組與非感染組PCT水平比較肝移植患者術(shù)后感染組與非感染組PCT水平分別為（32.86±18.03）、（18.12±17.73）ng/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.050，P=0.047）。

2.2不同病因?qū)CT值的影響在165例肝移植患者中，不同病因感染與非感染患者頻數(shù)分布見表1，其中排名前3位病因?yàn)楦螑盒阅[瘤、肝炎后肝硬化與酒精性肝硬化。比較前3個病因中感染組與非感染組PCT水平（表2）：肝惡性腫瘤、酒精性肝硬化患者術(shù)后感染與非感染組PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而肝炎后肝硬化患者術(shù)后感染與非感染組PCT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.403，P=0.034）。

表1　不同病因感染與非感染組頻數(shù)分布

表2　不同病因肝移植患者感染組與非感染組PCT水平比較

3　討　論

PCT是一種蛋白質(zhì)，可反映全身炎性反應(yīng)的活躍程度，正常健康人血清PCT水平極低，幾乎不能被檢測到，但重癥感染患者血清PCT水平可成倍升高[3]。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌種類、炎性反應(yīng)程度和免疫反應(yīng)狀況。嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染，以及膿毒癥和多臟器功能衰竭，PCT在血漿中的濃度會升高；自身免疫反應(yīng)、過敏和病毒感染時(shí)PCT水平不會升高；局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎性反應(yīng)也不會導(dǎo)致其升高。感染時(shí)PCT的主要來源是實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞。肝移植手術(shù)創(chuàng)傷大，同時(shí)存在肝短暫缺血引發(fā)的再灌注損傷，腸黏膜也會因?yàn)槿毖獙?dǎo)致屏障功能障礙，腸道內(nèi)毒素移位，白細(xì)胞介素-6等炎性介質(zhì)釋放增多，均可引起術(shù)后PCT水平升高[4]。但肝移植受者的PCT水平只在移植后早期短暫升高，隨后迅速下降[5]。而肝移植術(shù)后如出現(xiàn)感染并發(fā)癥，PCT水平會持續(xù)或者再次升高[6-7]，支持本研究結(jié)果肝移植術(shù)后感染組PCT水平顯著高于非感染組。同時(shí)，有研究報(bào)道血清PCT水平還可以作為評價(jià)肝移植預(yù)后的指標(biāo)[8-10]。

目前關(guān)于PCT對肝硬化診斷價(jià)值的研究較少，Connert等[11]發(fā)現(xiàn)失代償期肝硬化感染組與非感染組血清PCT水平有明顯差異，當(dāng)以PCT≥0.58 ng/ml為診斷感染閾值時(shí)，其敏感度為92%，特異性為78%；而Bota等[12]研究表明在肝硬化患者中，PCT水平在感染組與非感染組無顯著差異。本研究將肝硬化進(jìn)一步細(xì)分肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化，結(jié)果顯示肝炎后肝硬化患者感染與非感染組PCT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在酒精性肝硬化中兩組無差異，但本研究中納入酒精性肝硬化病例數(shù)較少，因此還需要下一步增加病例數(shù)進(jìn)行分析。對于腫瘤是否影響PCT對感染的判斷，近年來研究較多，但是否存在實(shí)體腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生PCT，目前還不明確[13]。Hangai等[14]研究甲狀腺惡性腫瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)現(xiàn)，在非感染患者中PCT水平也較正常人升高；Shomali等[15]也證實(shí)在腫瘤性發(fā)熱和血液感染發(fā)熱患者中PCT水平無顯著差異。這些均表明腫瘤會影響PCT水平，本研究發(fā)現(xiàn)在肝惡性腫瘤患者感染組與非感染組PCT水平無顯著差異，證實(shí)了上述結(jié)論。

本研究也存在一定的局限性，手術(shù)時(shí)間長短、供體是否存在感染，以及其他慢性肝臟疾病、手術(shù)過程中激素等免疫抑制藥的使用，這些因素都可能影響術(shù)后PCT值[16，17]， 另外，由于資料是回顧性臨床病例資料，PCT值是孤立值，使用免疫層析法快速檢測同雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法比較偏差較大[18]，也可能造成PCT出現(xiàn)偏大值。未來還需進(jìn)行更深入、廣泛的因素研究，以提高研究的解釋力。

可以肯定的是，肝移植患者術(shù)后早期監(jiān)測感染至關(guān)重要，所以要動態(tài)監(jiān)測PCT值，聯(lián)合C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8等炎性反應(yīng)指標(biāo)，合理調(diào)整抗生素使用，減少耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生，特別是對重癥患者及肝惡性腫瘤與酒精性肝硬化患者。

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（2015-12-16 收稿2016-01-27 修回）

（責(zé)任編輯張亞麗）

Exploration on correlation between procalcitonin level in patients after liver transplantation operation and lung infection

TAN Qinghai and GU Ye. Department of Internal Respiratory, General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces, Beijing 100039, China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical diagnosis value of plasma procalcitonin(PCT) on lungs infection in patients after liver transplantation operation.MethodsLevel of plasma PCT in 165 patients who underwent liver transplantation were detected, then differences of PCT level were compared in patients with infection or not, and the relationship bewtween different etiology and PCT values were observed.ResultsLevel of plasma PCT in the post-operative infection group was significantly higher than that in the noninfection group(t=2.05，P=0.047). Among 165 patients with liver transplantation, the top three etiologies were liver cancer, liver cirrhosis and alcoholic cirrhosis. PCT level of infection group and non-infection group with the top three etiologies were compared: differences of PCT level in patients with liver cancer or alcoholic cirrhosis were not statistically significant between infection group and non-infection group; PCT level of the infection group in patients with cirrhosis after hepatitis was higher than that in the non-infection group (t=2.40, P=0.034). ConclusionsDetection of plasma PCT level is beneficial for early diagnosis of infection after liver transplantation. For patients with liver cancer and alcoholic cirrhosis, dynamically monitor of PCT combined with inflammatory biomarkers are needed.

【Keywords】liver transplantation；procalcitonin；infection

Corresponding author:GU Ye, E-mail: yezicookie@126.com

通訊作者：谷曄，E-mail: yezicookie@126.com

作者簡介：譚青海，碩士研究生在讀，E-mail: 983582874@qq.com

DOI：10.13919/j.issn.2095-6274.2016.02.008