阿卡波糖對老年冠心病合并糖耐量減低患者預(yù)后的影響及心臟保護(hù)作用

陳佳明

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200126）

阿卡波糖對老年冠心病合并糖耐量減低患者預(yù)后的影響及心臟保護(hù)作用

陳佳明

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200126）

目的 探討阿卡波糖干預(yù)對老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)合并糖耐量減低（IGT）患者的臨床效果及對心臟的保護(hù)作用。方法 將120例合并IGT的老年冠心病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和常規(guī)組，各60例。兩組患者均給予基礎(chǔ)調(diào)血脂等治療措施，干預(yù)組患者加用阿卡波糖，兩組患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥12個(gè)月。結(jié)果 治療后，兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平較治療前顯著降低（P＜0．05），干預(yù)組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT）、hs－CRP值均顯著低于常規(guī)組（P＜0．05）；兩組冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)、病變程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；干預(yù)組的不良心血管事件發(fā)生率為6．67%，顯著低于常規(guī)組的18．33%（P＜0．05）。結(jié)論 常規(guī)治療聯(lián)合阿卡波糖治療老年冠心病合并IGT患者可緩解微炎癥狀態(tài)，延緩頸動(dòng)脈IMT增加，同時(shí)可減少心血管不良事件的發(fā)生率。

糖耐量減低；老年；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；阿卡波糖

糖耐量減低（IGT）是糖尿病前期餐后血糖介于正常和糖尿病間的特殊代謝狀態(tài)，同時(shí)也被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病，CHD）等心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。臨床常使用調(diào)血脂藥物治療合并IGT的冠心病患者，雖能緩解臨床癥狀，但對患者血糖水平與冠狀動(dòng)脈血管病變的改善效果不顯著。阿卡波糖作為α－糖苷酶抑制劑，可提高患者胰島素的敏感性，降低餐后血糖，改善糖代謝，同時(shí)有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可有效降低心血管不良事件發(fā)生率[2]。本研究中對合并IGT的老年冠心病患者分別采用常規(guī)療法與聯(lián)合阿卡波糖治療，對比其血糖水平與不良心血管事件發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院收治并自愿加入本研究的合并IGT的老年冠心病患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：主要表現(xiàn)為心肌梗死的典型心肌缺血癥狀、心肌酶譜升高和心電圖改變，經(jīng)冠脈造影檢查進(jìn)一步確診為冠心?。籌GT診斷參考1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，空腹血糖低于6．1 mmol／L，2 h葡萄糖耐量試驗(yàn)（2 h OGTT）7．8～11．1 mmol／L；年齡均不低于60歲；本研究方案報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，與研究對象簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷為糖尿??；合并嚴(yán)重肝腎功能疾??；有活動(dòng)性胃腸疾?。患韧肽陜?nèi)有心血管事件發(fā)生。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為干預(yù)組和常規(guī)組，各60例。干預(yù)組中，男27例，女33例；年齡60～82歲，平均（69．4±6．7）歲；體重指數(shù)（BMI）為（24．1±2．2）kg／m2；收縮壓（SBP）為（133．9±7．7）mmHg，舒張壓（DBP）為（77．0±9．4）mmHg。常規(guī)組中，男25例，女35例；年齡60～84歲，平均（70．5±7．1）歲；BMI為（23．7±2．4）kg／m2，SBP為（134．1±8．2）mmHg，DBP為（75．4±8．3）mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予調(diào)血脂等基礎(chǔ)治療措施，口服阿托伐他汀鈣片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，大連輝瑞制藥有限公司進(jìn)品分裝，進(jìn)口藥品注冊證號H20100337，規(guī)格為每片10 mg），每次20 mg，2次／日。干預(yù)組患者加用阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號BJ22573，規(guī)格為每片50 mg）口服，每次50 mg，3次／日。兩組患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥12個(gè)月，觀察患者治療前后血糖等生化指標(biāo)變化及不良心血管事件。

1．3 觀察指標(biāo)及檢查方法

觀察患者的BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT）；治療12個(gè)月后的冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，對比冠脈病變支數(shù)、病變程度差異。

抽取所有患者治療前與治療12個(gè)月后的早晨空腹肘靜脈血3 mL，血液凝固后離心10 min，分離血清，置－20℃冰箱中待檢。hs－CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。采用葡萄糖氧化酶法測定（OLYMPUS AU640型生化儀）FBG和2 h PG水平，使用高效液相色譜法測定HbA1C，試劑盒購自北京北瑞達(dá)醫(yī)藥科技有限公司。TC，TG，HDL－C，LDL－C采用URIT－8060型全自動(dòng)生化分析儀測定，試劑盒購自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司。采用飛利浦XMATRIXiE33型彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5．0～10．0 MHz，測定患者頸動(dòng)脈IMT。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者BMI、血糖及生化指標(biāo)比較（±s，n＝60)

表1 兩組患者BMI、血糖及生化指標(biāo)比較（±s，n＝60)

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。

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3 討論

CHD常伴有急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等急性冠狀動(dòng)脈綜合征，嚴(yán)重影響患者的生命安全[4]。IGT是糖尿病的臨床前期狀態(tài)，在此階段存在與糖尿病相似的代謝紊亂，如高胰島素血癥、餐后高血糖與血脂異常等，且通過多種途徑加重氧化應(yīng)激，損害內(nèi)皮功能，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[5]。崔培霞等[6]的研究顯示，合并IGT的冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度比血糖正?；颊吒鼑?yán)重，且多支病變發(fā)病率更高，約35%冠心病患者存在IGT，由于患者自身心血管系統(tǒng)生理性老化較快，極易出現(xiàn)心血管病因死亡，因此早期干預(yù)IGT有助于改善冠心病患者的預(yù)后。臨床常使用調(diào)血脂藥物治療合并IGT冠心病患者，阿托伐他汀為HMG－CoA還原酶抑制劑，屬于他汀類藥物，可競爭性抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成過程中限速酶的活性，抑制血管內(nèi)皮的HMG－CoA還原酶，清除細(xì)胞內(nèi)膽固醇，調(diào)節(jié)血脂，緩解患者臨床癥狀，穩(wěn)定病情，但對血糖水平與頸動(dòng)脈斑塊變化的改善不顯著[7]。

表2 兩組患者冠脈血管病變情況比較（例，n＝60）

表3 兩組患者治療過程中不良事件比較[例（%），n＝60]

阿卡波糖為α－糖苷酶抑制劑，是從放線菌中分離的寡糖，主要通過競爭抑制小腸刷狀緣雙糖水解酶作用，控制其α－糖苷酶活性，推遲食物中多糖在機(jī)體內(nèi)分解為葡萄糖的速度，延遲雙糖與多糖的水解吸收，控制血糖，降低餐后血糖[8]。阿卡波糖可有效調(diào)節(jié)胰島素β細(xì)胞功能，在短時(shí)間內(nèi)逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島β細(xì)胞的毒性作用，緩解胰島素β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)，增加胰島素分泌量[9]。該藥物進(jìn)入患者機(jī)體后，主要作用于小腸上段，不會(huì)被機(jī)體吸收，對患者的免疫功能無直接影響[10]。阿卡波糖聯(lián)合調(diào)脂藥物有助于增強(qiáng)藥效，改善合并IGT冠心病患者胰島素與血糖水平，增強(qiáng)胰島素敏感性，控制血糖水平，恢復(fù)胰島β細(xì)胞，改善血小板功能和血液高凝狀態(tài)，且能夠緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增強(qiáng)心肌灌注，保護(hù)患者心臟，降低心血管的發(fā)病率[11－12]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的LDL－C及hs－CRP值較治療前顯著降低（P＜0．05），干預(yù)組治療后的IMT，hs－CRP值均顯著低于常規(guī)組（P＜0．05），且兩組患者的冠脈血管病變支數(shù)、病變程度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明阿卡波糖可有效提高清除血清膽固醇的速率，調(diào)節(jié)血脂水平，減少膽固醇合成，減少血小板聚集，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。本研究中還發(fā)現(xiàn)，在治療的12個(gè)月中，干預(yù)組患者不良心血管事件發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，表明合并IGT的老年冠心病患者應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合常規(guī)治療方案治療的臨床療效顯著性優(yōu)于常規(guī)療法，聯(lián)合療法具有一定的心血管保護(hù)作用。

綜上所述，阿卡波糖輔助常規(guī)治療方案治療合并IGT的老年冠心病患者療效顯著，可緩解患者的微炎癥狀態(tài)，延緩頸動(dòng)脈IMT增加，同時(shí)有利于減少心血管不良事件的發(fā)生率，值得臨床推廣。

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Influence of Acarbose on Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Impaired Glucose Tolerance and Its Heart Protective Effect

Chen Jiaming

(Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,China 200126)

Objective To investigate the intervention of acarbose on elderly coronary heart disease complicated with impaired glucose tolerance(IGT)and its protective effect of the patient′s heart．M ethods 120 cases of patients with coronary heart merger of IGT were randomly divided into the intervention group and the conventional group,60 cases in each group．The two groups were given basic treatment such as lowering blood pressure,the intervention group was added with acarbose．The two groups were treated for 12 months under the guidance of doctors．Results After treatment,LDL－C,hs－CRP levels of both groups were significantly decreased than before treatment(P＜0．05);IMT,hs－CRP values of the intervention group were significantly lower than the conventional group(P＜0．05);coronary count vascular disease and the severity of the two groups had no significant difference(P＞0．05)．The rate of adverse cardiovascular events occurred in the intervention group was 6．67%,which was significantly lower than 18．33% of the conventional group(P＜0．05)．Conclusion Conventional therapy combined with acarbose in treating elderly coronary heart disease complicated with IGT can relieve micro－inflammation,anti－carotid IMT thickness,while reducing the incidence of cardiovascular events．

IGT;elderly;coronary heart disease;acarbose

R969．4；R977．1＋5

A

1006－4931(2016)01－0053－03

陳佳明（1984－），男，大學(xué)本科，藥師，研究方向?yàn)樘悄虿〖靶难芩幚韺W(xué)，（電話）021－50560956（電子信箱）jack_cjm＠126．com。

2015－05－11；

2015－08－20)