丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死40例

俞 敏，覃鵬飛，黃奕平，李 明

（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院，廣東 深圳 518116）

丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死40例

俞 敏，覃鵬飛，黃奕平，李 明

（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院，廣東 深圳 518116）

目的 探討丁苯酞膠囊與依達(dá)拉奉聯(lián)用治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效。方法 將80例急性進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)均分觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊，均連續(xù)用藥2周。結(jié)果 觀察組總有效率為92．50%，神經(jīng)功能缺損程度量表（NIHSS）評(píng)分為（6．35±3．26）分，日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分為（72．98±11．74）分，均較對(duì)照組改善明顯(P＜0．05），且血漿黏度等4項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P＜0．05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊與依達(dá)拉奉聯(lián)用較單用依達(dá)拉奉更能改善患者神經(jīng)缺損癥狀，恢復(fù)患者日常生活活動(dòng)能力，提高生活質(zhì)量。

進(jìn)展性腦梗死；丁苯酞；依達(dá)拉奉；血流動(dòng)力學(xué)

急性進(jìn)展性腦梗死起病急促，病情發(fā)展迅速，有較高的致殘率，存活患者常有認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能障礙[1]。腦梗死急性期的治療很大程度上影響預(yù)后，目前常規(guī)處理采取抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及活血化瘀等措施，但療效一般[2]。丁苯酞屬于抗腦缺血藥，可明顯改善腦缺血－再灌注，且對(duì)細(xì)胞線粒體有保護(hù)作用[3]。依達(dá)拉奉為強(qiáng)效羥自由基清除藥物，可有效清除自由基，減少氧化損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[4]。筆者觀察了兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

隨機(jī)選取2012年9月至2014年9月我院收治的急性進(jìn)展性腦梗死患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性進(jìn)展性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)頭顱CT或MRI確診；無(wú)其他系統(tǒng)器質(zhì)性疾病；無(wú)藥物過(guò)敏史；發(fā)病時(shí)間少于72 h；本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬簽署本研究知情同意書。隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中，男22例，女18例；年齡48～72歲，平均 （46．32±8．64）；發(fā) 病 時(shí) 間 12．0～24．0 h，平 均（16．50±3．50）h；伴高血壓23例，糖尿病18例，冠心病11例。對(duì)照組中，男25例，女15例；年齡49～68歲，平均 （45．78±7．36）；發(fā) 病 時(shí) 間 12．5～23．0 h，平 均（17．75±3．75）h；伴高血壓25例，糖尿病17例，冠心病8例。兩組患者一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法[2]

兩組患者入院后予以吸氧、對(duì)癥治療等措施。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(河南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280，規(guī)格為每支20 mL∶30 mg)30 mg，加入0．9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每天2次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格為每粒0．1 g）0．2 g，口服，3次／日。兩組均連續(xù)用藥2周。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能損程度量表(NIHSS)評(píng)分：包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)等11項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容由輕到重分別得分0～3（4）分。得分越高，神經(jīng)功能缺損程度越大。日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分：包括進(jìn)食、床椅轉(zhuǎn)移、進(jìn)出廁所、洗澡等10項(xiàng)內(nèi)容，由重到輕分別得分0分、5分及10分。得分越高，日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)采用TC－2021型彩色經(jīng)顱多普勒（德國(guó)EME公司）。臨床療效[6]：痊愈，臨床癥狀消失，神經(jīng)功能缺失恢復(fù)90%以上；顯效，臨床癥狀緩解，神經(jīng)功能缺失恢復(fù)45%以上，預(yù)后殘疾癥狀對(duì)正常生活無(wú)影響；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺失恢復(fù)20%以上；無(wú)效，臨床癥狀未改善或加重，神經(jīng)功能缺失恢復(fù)不足20%。以前三者合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表2 兩組患者NIHSS和ADL評(píng)分比較（±s，分，n＝40）

表2 兩組患者NIHSS和ADL評(píng)分比較（±s，分，n＝40）

注：與本組治療前相比，＃P＜0．05；與對(duì)照組治療2周后相比，*P＜0．05。

組別NIHSS評(píng)分 ADL評(píng)分觀察組對(duì)照組治療前14．13±7．95 13．83±7．76治療2周后6．35±3．26＃*10．18±6．05＃治療前45．88±6．10 46．02±6．25治療后2周72．98±11．74＃*61．82±7．86＃

表3 兩組患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s，n＝40)

表3 兩組患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s，n＝40)

組別觀察組對(duì)照組血漿黏度（mPa·s）1．31±0．16 2．18±0．26全血高切黏度（mPa·s）4．26±0．48*5．27±0．56全血低切黏度（mPa·s）15．93±4．45*19．97±5．54纖維蛋白原(mg／dL) 1．26±1．08*3．27±1．16

3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死的病灶是由缺血中心區(qū)域及其周圍的缺血半暗帶組成，保護(hù)缺血半暗帶是治療的關(guān)鍵。越早恢復(fù)缺血半暗帶的血流供應(yīng)及使用腦保護(hù)藥，就越能降低急性進(jìn)展性腦梗死的致殘率[7]。丁苯酞屬于新型抗腦缺血藥物，其活性物質(zhì)為 dl－3－正丁基苯酞，通過(guò)影響花生四烯酸的合成、代謝及一系列生理病理變化，達(dá)到擴(kuò)張微血管、抑制血小板聚集等作用，從而擴(kuò)大組織缺血半暗帶，恢復(fù)其血流灌注[8]；同時(shí)，可直接作用于半暗帶腦細(xì)胞線粒體，保護(hù)線粒體不受破壞，提高大腦對(duì)缺血狀態(tài)的耐受力，減輕腦水腫；還具有促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的功能，通過(guò)建立良好的微循環(huán)通道，有效改善患者預(yù)后，降低致殘率。依達(dá)拉奉屬于可通過(guò)血腦屏障的自由基清除劑，腦組織中藥物濃度高，可清除自由基并減少氧化損傷，有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[9]，從而有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激，減輕腦缺血－再灌注損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均較對(duì)照組改善明顯，提示兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用。早期用藥對(duì)腦組織缺血癥狀改善明顯，阻止神經(jīng)功能進(jìn)一步喪失，提高預(yù)后生存質(zhì)量。高血液黏稠度、頸動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死疾病發(fā)展過(guò)程中的重要病理基礎(chǔ)[11]。本研究中，觀察組患者的顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0．05），提示丁苯酞能促使堵塞血管血液再通，改善顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)和缺血半暗帶區(qū)低灌注。有研究顯示，阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈后，丁苯酞可明顯增加微動(dòng)脈管徑和血流速度，可明顯改善軟腦膜微循環(huán)[12]。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊與依達(dá)拉奉聯(lián)用更能改善患者神經(jīng)缺損癥狀，恢復(fù)患者日常生活活動(dòng)能力，控制病情發(fā)展，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1]江顯萍，陳建華，吳大鴻，等．奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙抗治療急性腦梗死患者Hs－c、FIB水平的變化及療效觀察[J]．貴州醫(yī)藥，2014，38（5）：421－423．

[2]Field TS，Benavente OR．Current status of antiplateletagents to prevent stroke[J]．Curt Neural Neurosci Rep，2011，11(1)：6－14．

[3]Verro P，Gorelick PB，Nguyen D．Aspirin plus dipyridamole versus aspirin for prevention of vascular events after stroke or TIA[J]．Stroke，2008，39(4)：1 358－1 363．

[4]余永程．依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死的臨床觀察[J]．貴州醫(yī)藥，2013，37(1):49－51．

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)．各類腦血管病的診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380．

[6]王彥闊，孫麗萍，張 敏．丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆臨床療效觀察[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18(5)：387－390．

[7]龍全銘，方 麗，劉 艷．銀杏達(dá)莫聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死 83例療效觀察[J]．貴州醫(yī)藥，2012，36（7）：638－640．

[8]ESPRIT Study Group，Halkes PH，van Gijn J，et al．Aspirin pludipyridamoleversus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin(ESPRIT)：randomised controlled trial[J]．Lancet，2006，367(9 523)：1 665－1 673．

[9]潘云志，劉宏斌，孫興元，等．依達(dá)拉奉對(duì)高齡缺血性腦卒中患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，9(15):314－316．

[10]許 濤，楊軍輝，龍 鼎，等．依達(dá)拉奉對(duì)膿毒血癥大鼠腦保護(hù)機(jī)制的探討[J]．華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，24(1):34－36．

[11]Yoshida H，Yanai H，Namiki Y，et al．Neuroprotectiveeffects of edaravone：a novel freer adical scavenger incerebrovascular injury[J]．CNS Drug Rev，2006，12(1)：9－20．

[12]李其富，孔雙艷，德吉曲宗，等．丁基苯酞對(duì)大鼠局灶缺血腦組織 VEGF及 bFGF表達(dá)的影響[J]．四川大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，39（1）：84－88．

R969．4；R972

A

1006－4931(2016)01－0122－02

2015－07－30)