胰島素輸注治療初診糖尿病62例及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響

李存杰，雷 婷

（陜西省漢中市人民醫(yī)院，陜西 漢中 723000）

胰島素輸注治療初診糖尿病62例及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響

李存杰，雷 婷

（陜西省漢中市人民醫(yī)院，陜西 漢中 723000）

目的 探討胰島素輸注治療初診糖尿病（DM）的臨床療效及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響。方法 將62例初診DM患者隨機(jī)分為兩組，各31例，分別予以胰島素泵持續(xù)皮下輸注(CSII組)與多次皮下注射（MSII組）短期強(qiáng)化治療。結(jié)果 治療后，兩組血糖及血脂水平均顯著改善（P＜0．05），組間無明顯差異（P＞0．05）；CSII組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較MSII組顯著縮短（P＜0．05），血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及治療2周時(shí)的胰島素日用量均顯著低于MSII組（P＜0．05）；CSII組的胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能均較MSII組顯著改善（P＜0．05）。結(jié)論 CSII用于治療初診DM患者具有顯著療效，相比于MSII能減少胰島素用量，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，改善胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能，值得臨床推廣。

糖尿?。灰葝u素；持續(xù)皮下輸注；胰島β細(xì)胞功能

研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病(T2DM)患者在診斷時(shí)胰島 β細(xì)胞的功能已經(jīng)喪失50%，且隨著病情的進(jìn)展可呈現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭[1]。既往多采用胰島素多次皮下注射（MSII）強(qiáng)化治療，但無法與胰島素正常分泌生理節(jié)律吻合，往往導(dǎo)致血糖控制不穩(wěn)或者造成胰島素浪費(fèi)。胰島素泵持續(xù)皮下輸注（CSII）是新型胰島素輸注強(qiáng)化治療模式，短時(shí)間內(nèi)可有效控制血糖水平，降低高血糖毒性作用，操作性和可控性較好。本研究中比較了CSII與MSII兩種胰島素輸注治療方式對(duì)初診DM患者的臨床療效及對(duì)其胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗（IR）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2013年1月至2014年12月我院住院的T2DM患者62例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）以及美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）關(guān)于DM的診斷分型要求，均首次診斷為T2DM；空腹血糖（FBG）≥11．0 mmol／L和（或）餐后2 h血糖（2 h PG）≥14 mmol／L，糖化血紅蛋白（HbA1C）≥9．0%；近期未應(yīng)用調(diào)脂、降糖或胰島素治療；均知情同意，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；合并嚴(yán)重感染；合并嚴(yán)重心功能不全以及肝腎疾??；結(jié)締組織疾病、自身免疫性疾病史；長(zhǎng)期服用激素類藥物；接受過任何形式的血糖干預(yù)治療。隨機(jī)分為CSII組與MSII組，各31例。CSII組中，男19例，女12例；年齡22～65歲，平均（38．23±10．34）歲；體重指數(shù)（BMI）23．2～27．9 kg／m2，平均（25．02±2．12）kg／m2。MSII組中，男 21例，女 10例；年齡 24～62歲，平均（38．95±9．98）歲；BMI 23．5～28．2 kg／m2，平均（25．14± 2．23）kg／m2。兩組患者一般資料均無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

CSII組采用胰島素泵進(jìn)行持續(xù)皮下輸注門冬胰島素注射液（諾和諾德＜中國(guó)＞制藥有限公司，批號(hào)為J150307，規(guī)格為每支3 mL∶300單位）治療，輸入總量為體重×0．44（其中50%作為基礎(chǔ)劑量，50%為餐前追加劑量）。MSII組3餐前10 min皮下注射門冬胰島素注射液（諾和諾德＜中國(guó)＞制藥有限公司，批號(hào)為J20150311，規(guī)格為每支3 mL∶300單位），并于早晨7:00皮下注射甘精胰島素注射液（賽諾菲安萬特＜北京＞制藥有限公司，批號(hào)為S150504，規(guī)格為每支3 mL∶300單位）。兩組患者于餐前、餐后2 h以及晚10:00應(yīng)用穩(wěn)步型血糖儀監(jiān)測(cè)血糖水平，并根據(jù)血糖水平酌情調(diào)整胰島素用量，血糖控制目標(biāo)為FBG＜6．5 mmol／L,2 h PG＜10．0 mmol／L且維持3 d控制滿意。兩組療程均為2周，2周后停止應(yīng)用胰島素，均予以常規(guī)飲食控制以及運(yùn)動(dòng)療法。

1．3 觀察指標(biāo)

達(dá)標(biāo)效果：統(tǒng)計(jì)血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素日用量以及治療2周時(shí)胰島素日用量。治療前后，飲食控制1～2 d，并且隔夜禁食8 h以上，次日清晨抽取空腹周靜脈血，測(cè)定血糖、血脂指標(biāo)、胰島素β細(xì)胞功能。血糖指標(biāo)包括FBG，2 h PG，HbA1C；血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。胰島β細(xì)胞功能：測(cè)定空腹胰島素（FINS），采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法（HOMA）計(jì)算患者的胰島素抵抗指數(shù)[HOMA－IR＝（FINS×FBG）／22．5]，β細(xì)胞功能指數(shù)[(HOMA－IS)＝FINS／FBG]，胰島素分泌指數(shù)[HOMA－β＝20×FINS／(FBG－3．5)]，胰島素敏感指數(shù) [ISI＝－ln(FINS× FBG)]。安全性指標(biāo)：分別于治療前后測(cè)定血常規(guī)、肝腎功能，統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。治療期間兩組均未發(fā)生低血糖事件，未見體重變化、肝腎功能異常及其他不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組患者血糖及血脂指標(biāo)比較（±s，n＝31）

表1 兩組患者血糖及血脂指標(biāo)比較（±s，n＝31）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05。表2同。

組別CSII組MSII組時(shí)間治療前治療后治療前治療后FBG(mmol／L) 12．02±1．64 5．32±0．98a11．89±1．71 5．64±1．07a2 h PG(mmol／L) 16．97±1．67 7．36±0．85a16．89±1．45 7．82±0．77aHbA1C(%) 10．33±2．14 8．31±1．56a10．02±1．96 8．45±1．62a

表2 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol／L，n＝31）

表2 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol／L，n＝31）

組別CSII組TG TC MSII組時(shí)間治療前治療后治療前治療后LDL－C 3．58±0．64 2．51±0．57a3．63±0．69 2．62±0．63aHDL－C 1．25±0．71 2．33±0．89a1．23±0．82 2．12±0．85a2．56±0．95 1．62±0．87a2．61±0．99 1．82±0．85a5．89±1．26 4．21±0．78a5．84±1．34 4．65±0．87a

表3 兩組患者胰島素功能及胰島素抵抗比較（±s，n＝31）

表3 兩組患者胰島素功能及胰島素抵抗比較（±s，n＝31）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05；與 MSII組同時(shí)點(diǎn)比較，bP＜0．05。表4同。

組別CSII組ISI－4．92±0．34－3．41±0．43a－4．89±0．41－3．79±0．48abMSII組時(shí)間治療前治療后治療前治療后HOMA－IR 5．72±0．94 3．05±0．81a5．86±0．97 4．42±0．76abHOMA－IS 4．31±1．33 6．64±1．22a4．35±1．36 5．52±1．29abHOMA－β 28．45±10．23 103．24±33．26a28．79±10．45 86．24±23．12ab

3 討論

糖尿病是進(jìn)展性、終身性疾病，主要病理生理環(huán)節(jié)為胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏、胰島β細(xì)胞功能降低等。持續(xù)高血糖毒性是誘發(fā)IR以及胰島β細(xì)胞功能衰竭的主要原因，同時(shí)也是IR以及胰島β細(xì)胞功能衰竭的作用結(jié)果，循環(huán)往復(fù)可導(dǎo)致病情加重[2－3]。研究表明，對(duì)于初診T2DM患者，采用任何方式均能解除高血糖毒性，緩解患者血糖、血脂代謝異常狀態(tài)，解除IR及胰島β細(xì)胞損害，重塑胰島素代償功能。Opsteen等[4]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)新診T2DM患者早期應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療能快速有效地消除高血糖毒性作用，改善IR，保護(hù)患者的胰島β細(xì)胞功能。提示早期應(yīng)用胰島素治療，保護(hù)并改善胰島β細(xì)胞功能成為臨床治療DM的新策略。

表4 兩組患者治療達(dá)標(biāo)情況比較（±s）

表4 兩組患者治療達(dá)標(biāo)情況比較（±s）

治療2周時(shí)34．25±6．89a40．69±7．82胰島素日用量（IU／d）組別CSII組MSII組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(d) 5．52±2．31a7．29±2．56血糖達(dá)標(biāo)時(shí)39．12±4．56a46．62±8．01

CSII是目前臨床公認(rèn)的最符合人體生理模式的DM治療方法，能通過分階段的設(shè)計(jì)晝夜胰島素基礎(chǔ)量，從而維持患者的肝糖輸出水平，即可避免發(fā)生夜間低血糖，同時(shí)也能滿足外周組織對(duì)于糖的基礎(chǔ)利用要求[5]。CSII是模擬人體生理性胰島素分泌過程的治療模式，可為機(jī)體提供24 h持續(xù)基礎(chǔ)輸注劑量以及餐前追加劑量，從而短期內(nèi)控制血糖穩(wěn)定性，并逆轉(zhuǎn)患者的高血糖毒性[6]。新診患者多病程較短，應(yīng)用CSII治療能有效解除持續(xù)高血糖水平對(duì)IR以及胰島素分泌產(chǎn)生的負(fù)性作用，并可直接提高機(jī)體胰島素敏感性，抑制脂肪分解，降低糖、脂毒性，有效緩解胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，從而修復(fù)和改善胰島β細(xì)胞功能[7]。此外，CSII治療能固定注射部位，控制精確，可確保胰島素吸收平穩(wěn)、準(zhǔn)確，幾乎不會(huì)出現(xiàn)胰島素皮下蓄積作用，有效降低因胰島素皮下蓄積導(dǎo)致胰島素進(jìn)入血液，降低低血糖事件的發(fā)生率。遲志波等[8]對(duì)316例新診T2DM患者應(yīng)用CSII強(qiáng)化治療2～3周，維持血糖正常后改為單純飲食控制以及運(yùn)動(dòng)療法，患者的血糖及HbA1C水平均顯著降低，且C肽及FINS水平顯著升高，治療1年時(shí)仍有49．9%的患者血糖正常。Weng等[9]對(duì)新診T2DM患者經(jīng)CSII強(qiáng)化治療2～5周后，改為飲食控制以及運(yùn)動(dòng)療法，治療1年后51．1%的患者血糖正常。本研究結(jié)果顯示，兩組的血糖及血脂水平均獲得顯著改善，且組間無明顯差異；CSII組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較MSII組明顯縮短，且在血糖達(dá)標(biāo)時(shí)以及治療2周時(shí)，CSII組的胰島素日用量均較MCII組顯著降低。提示CSII能如MSII一般在餐時(shí)根據(jù)患者的進(jìn)食量予以餐前大劑量胰島素控制餐后血糖，還能根據(jù)患者的具體病情以及胰島素抵抗影響因素，快速、有效地控制血糖水平，降低餐前胰島素用量，有效降低低血糖發(fā)生率。這與白麗艷[10]的研究結(jié)果一致。治療2周后兩組 HOMA－IR均顯著降低，HOMA－IS、HOMA－β及ISI均顯著提高，提示對(duì)初診患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，能有效誘導(dǎo)長(zhǎng)期控制血糖穩(wěn)定并且維持和改善胰島β細(xì)胞功能，且CSII組的各項(xiàng)指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于MSII組。與姚新明等[11]報(bào)道的結(jié)果相似。

綜上所述，CSII可控性強(qiáng)、精確度高，對(duì)于初診DM患者能快速、有效地控制其血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能并降低IR，并可減少胰島素用量，縮短血糖達(dá)標(biāo)療程，值得臨床推廣。

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Insulin Infusion for Treating Newly Diagnosed Diabetic Patients in 62 cases and Its influence on Pancreatic β－Cell Function

Li Cunjie,Lei Ting

(Hangzhong People′s Hospital,Hangzhong,Shaanxi,China 723000)

Objective To investigate the clinical efficacy of insulin infusion in treating newly diagnosed diabetes(DM)and its influence on pancreatic β cell function．M ethods 62 cases of newly diagnosed DM patients were randomly divided into two groups,31 cases in each group．CSII group was treated with subcutaneous insulin injection,and MSII group was treated with multiple subcutaneous with short－term intensive treatment．Results After treatment,the glucose and lipid levels of the two groups were significantly improved(P＜0．05),with no significant difference between the two groups(P＞0．05);the blood glucose time of the CSII group was significantly shorter than MSII group(P＜0．05);the daily dose of insulin when blood glucose and 2 weeks of treatment in the CSII group was significantly lower than the MSII group(P＜0．05);the insulin resistance and pancreatic β－cell function in the CSII group was significantly improved compared with the MSII group(P＜0．05)．Conclusion CSII in treating newly diagnosed DM has significant efficacy, compared with MSII,it can reduce the amount of insulin,shorten the time of blood glucose,improve insulin resistance and pancreatic β－cell function,which is worthy of clinical promotion．

diabetes;insulin;continuous subcutaneous infusion;pancreatic β－cell function

R969．4；R977．1＋5

A

1006－4931(2016)01－0041－03

李存杰（1972－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)樘悄虿　⑻悄虿∽?、周圍神?jīng)、血管病變及甲狀腺疾病的診治，（電子信箱）Sxyxzzs15＠163．com。

2015－07－23；

2015－09－16)