重組人干擾素局封治療尖銳濕疣療效觀察

俞鶯++袁波

【摘要】目的：探討應(yīng)用重組人干擾素治療尖銳濕疣的療效。方法：共有119例病人完成觀察，治療組59例，對(duì)照組60例。治療組局部麻醉后用二氧化碳去除疣體，疣體基部用重組人干擾素局封，隔天一次，同時(shí)口服貞芪扶正膠囊，共8周。對(duì)照組用二氧化碳去除疣體，同時(shí)口服貞芪扶正膠囊，連續(xù)應(yīng)用8周。結(jié)果：治療組與對(duì)照組總有效率分別為8305%、3833%，治療組明顯高于對(duì)照組（P<005）。結(jié)論：重組人干擾素局封聯(lián)合貞芪扶正膠囊治療尖銳濕疣療效優(yōu)于單用貞芪扶正膠囊，復(fù)發(fā)率低。

【關(guān)鍵詞】重組人干擾素；貞芪扶正膠囊；尖銳濕疣

【中圖分類號(hào)】R752.5+3【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

尖銳濕疣（CA）是臨床最常見的性傳播性疾病之一，目前在我國(guó)發(fā)病人數(shù)居性病的第二位。本病主要由人類乳頭瘤病毒感染引起[1]，近年來發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。目前治療尖銳濕疣的方法很多，但療效不夠理想，復(fù)發(fā)問題一直困擾著臨床醫(yī)師。我院皮膚性病門診自2012年1月～2014年5月采用疣體部位先行二氧化碳激光去除疣體，然后用300萬單位重組人干擾素行疣體根基部注射、加用貞芪扶正膠囊口服治療，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1病例與方法

11病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70周歲，性別不限，經(jīng)病理檢查確診為尖銳濕疣患者（依據(jù)2007年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[1]，反復(fù)發(fā)作3次以上者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：疣體短期內(nèi)生長(zhǎng)迅速、直徑超過2cm者；近一月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑者；因患腫瘤、艾滋病等引起免疫功能低下者；有血液系統(tǒng)疾病及慢性基礎(chǔ)性疾病者；妊娠女性；不能堅(jiān)持完成療程者。

12一般資料

選取2012年1月至2014年5月期間來我院皮膚性病門診就診的119例尖銳濕疣患者，均告知治療方案、療程、預(yù)后及藥物副作用，并簽署知情同意書。隨機(jī)將患者分為治療組59例，對(duì)照組60例。其中治療組男38例，女21例；年齡18～64歲，平均年齡（312±36）歲；病程3～15個(gè)月，平均（58±14）個(gè)月； 病灶位于龜頭14例、冠狀溝32例、系帶包皮21例、尿道口17例、肛周22例、陰道壁17例、小陰唇14例、前庭16例；疣體數(shù)4～12個(gè)，平均（687±132）個(gè)。對(duì)照組男43例，女17例；年齡19～70歲，平均年齡（321±29）歲；病程4～14個(gè)月，平均（56±13）個(gè)月；病灶位于龜頭19例、冠狀溝35例、系帶包皮18例、尿道口16例、肛周19例、陰道壁13例、小陰唇15例、前庭13例；疣體數(shù)3～13個(gè)，平均（664±141）個(gè)。兩組患者在性別、年齡、病程、病灶部位、數(shù)目等方面統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異 （P>005），具有可比性。

13治療方法

治療組59例患者先用5%利多卡因局部麻醉后行二氧化碳術(shù)去除疣體，儀器為吉林英科激光技術(shù)有限公司生產(chǎn)的JC100D型二氧化碳激光治治療儀（產(chǎn)品編號(hào)A-Ls804403），波長(zhǎng)為10600 nm，根據(jù)疣體大小選擇不同功率。再用300萬單位重組人干擾素（商品名安達(dá)芬，安徽安科生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980082 ）疣體基底部注射，1次/d，同時(shí)口服貞芪扶正膠囊（甘肅新蘭藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z62020987），2次/d，一次6粒，共8周。B組（對(duì)照組）60例，同樣方法用二氧化碳激光去除疣體，同時(shí)口服貞芪扶正膠囊，2次/d，一次6粒，連續(xù)服用8周。研究用藥為300萬單位重組人干擾素，貞芪扶正膠囊。

14療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：臨床癥狀、體征消失，疣體全部脫落，術(shù)后半年內(nèi)在原治療部位或其他部位未出現(xiàn)新發(fā)的疣體；無效：術(shù)后半年內(nèi)在原治療部位或其他部位出現(xiàn)新的疣體。有效率： 痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

15統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組均采用SPSS 140軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組療效比較

治療組59例患者治療后痊愈49例（8305%），無效10例（1695%），有效率為8305%； 對(duì)照組60例患者治療后痊愈23例（3833%），無效37例（6167%），效率為3833%，治療組有效率顯著高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

22不良反應(yīng)

治療組12例患者在開始治療后1～6天出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、畏寒、頭痛、全身關(guān)節(jié)酸痛不適等流感樣表現(xiàn)，5例僅出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)酸痛、乏力，而無發(fā)熱等癥狀，經(jīng)服用布洛芬均可緩解；11例患者在用藥一周后出現(xiàn)不同程度白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對(duì)值減少，其中5例經(jīng)用升白胺后，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對(duì)值恢復(fù)正常，其余未用藥，自行恢復(fù)；1例患者因局部疼痛，不能堅(jiān)持而中斷治療，剔除治療組，所有患者未出現(xiàn)消化道不適、皮膚過敏、精神癥狀、肝功能異常等。對(duì)照組未出現(xiàn)以上不良反應(yīng)。

3討論

CA是由人類乳頭瘤病毒引起，主要通過性接觸傳染的疾病，其中HPV-6、11、16、18型與本病有關(guān)。機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)是影響尖銳濕疣發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的重要因素之一[2]，而CA患者細(xì)胞免疫功能受到明顯抑制[3]，因此易患尖銳濕疣并易于復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)與消退和機(jī)體免疫功能，特別是Thl/Th2水平密切相關(guān)，免疫力低下者尖銳濕疣的發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均增加。有研究表明，CA患者的皮損處可能存在局部免疫低下[4]，因此局部治療尤為重要。 現(xiàn)階段CA的治療多采用聯(lián)合治療，一方面是增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，另一方面要清除局部病灶，兩者結(jié)合才能更有效地解決CA復(fù)發(fā)的問題[5]。貞芪扶正膠囊的主要成分為黃芪、女貞子，主要功能為補(bǔ)氣養(yǎng)陰，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)多種免疫因子有抑制作用，可增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能[6]，但不能有效抑制局部病毒的復(fù)制，對(duì)病灶局部病毒的清除作用有限，復(fù)發(fā)率仍較高，吳新[7]報(bào)道其復(fù)發(fā)率可達(dá)40%。重組人干擾素α-2b能與B淋巴細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種抗體，從而提高了淋巴細(xì)胞功能[8，9] ，還可通過增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性和巨噬細(xì)胞的功能，抑制疣組織增生[10]。 本研究采用二氧化碳激光術(shù)除疣后，局部干擾素封閉療法，配合貞芪扶貞膠囊口服，可通過增強(qiáng)患者的免疫功能，抑制病灶局部病毒的復(fù)制，控制亞臨床感染，從而抑制疣體的再生，達(dá)到臨床治愈的目的。治療組與對(duì)照組的有效率分別為8305%和3833%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。說明重組人干擾素局封聯(lián)合貞芪扶正治療尖銳濕疣療效更優(yōu)，復(fù)發(fā)率低，與陳是靜[11]、孫大鵬[12]報(bào)道結(jié)果相近。較朱紅輝[13] 、黃民[14]報(bào)道微波聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣、李日清[15]報(bào)道電離子聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣療效觀察有效率低，可能與病例選擇有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)在患者選擇上，多為病程較長(zhǎng)、疣體較多、面積較廣、臨床反復(fù)發(fā)作者。干擾素常見不良反應(yīng)有發(fā)燒、頭痛、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，本實(shí)驗(yàn)中17例患者出現(xiàn)上述癥狀，發(fā)生率2881%，均出現(xiàn)在用藥的第一周，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，11例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，發(fā)生率1864%主要出現(xiàn)在用藥初期，不需特殊處理，多數(shù)能自行恢復(fù)。endprint

參考文獻(xiàn)

[1]衛(wèi)生部傳染病標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)委員會(huì).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).北京：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，2007：36-37.

[2]Fuener SG，Ludwing KA ，Mantyh CR.Preoperative immune status determines anal condyloma recurrence after surgical excision.Dis Colon Rectum，2003，46（3）：367-373.

[3]姜昱.尖銳濕疣復(fù)發(fā)與外周血 T 細(xì)胞亞群變化的關(guān)系.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2002，16（6）：401-402.

[4]Le Poole C，Denman CJ，Arbiser JL.Immuno suppression maybe present within condyloma acuminate.J Am Acad Dermatol，2008，59（6）：967-974.

[5]楊健.尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能.中華皮膚科雜志，1999，32（3）：174-175.

[6]張萍，馮琴琴.女貞子的藥理與臨床應(yīng)用研究概況.中國(guó)藥業(yè)，2002（4）：78-80.

[7]吳新.CO 激光聯(lián)合胸腺肽治療尿道外口尖銳濕疣臨床分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（11）：l12.

[8]楊娥峰.中西醫(yī)結(jié)合治療尖銳濕疣的臨床觀察分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（1）：20-21.

[9]江廣春.利普刀術(shù)與干擾素局部注射聯(lián)合治療女性尖銳濕疣.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（7）：20-21.

[10]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：168.

[11]陳是靜.二氧化碳激光聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣7O例臨床療效觀察. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（36）：34-35.

[12]孫大鵬.CO2激光聯(lián)合白介素-2或干擾素治療尖銳濕疣效果分析.南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，28（4）：316-317.

[13]朱紅輝.微波聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣47例臨床療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（4）：96.

[14]黃民.微波合干擾素治療尖銳濕疣23例.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（1）：66.

[15]李日清，程培華，等.電離子聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣療效觀察李日清.中國(guó)性科學(xué)，2013，22（3）：46-63.

（收稿日期：2015-06-15）endprint