重組干擾素α—2b栓在高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸上皮內(nèi)瘤變患者行宮頸環(huán)形電切術(shù)后的應(yīng)用

蔣桔蓮 柴澤英

【摘要】目的：探討重組干擾素α-2b栓在高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者行宮頸環(huán)形電切（LEEP）術(shù)后的應(yīng)用。方法：選取就診的HR-HPV感染的CIN患者110例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=55例）和對照組（n=55例）。兩組均于月經(jīng)干凈后3～7d行LEEP術(shù)，實(shí)驗(yàn)組患者于LEEP術(shù)后3d予以重組干擾素α-2b栓1枚陰道內(nèi)放置，隔日1次，連用3個(gè)月，月經(jīng)期停用。對照組患者除不使用重組干擾素α-2b栓治療外余治療同實(shí)驗(yàn)組。觀察兩組患者術(shù)后陰道出血量、出血時(shí)間及并發(fā)癥的發(fā)生率，術(shù)后6個(gè)月行陰道鏡、HPV 檢查評估CIN治療效果及HPV清除率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組術(shù)后陰道出血量少于對照組（χ2=539，P<005），陰道出血時(shí)間短于對照組（χ2=607，P<005）。實(shí)驗(yàn)組和對照組術(shù)后分別出現(xiàn)并發(fā)癥2例和8例，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=396，P<005）。術(shù)后6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患者CIN病變治愈率高于對照組（χ2=427，P<005），CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組（χ2=427，P<005），實(shí)驗(yàn)組患者HPV 清除率明顯高于對照組（χ2=495，P<005）。結(jié)論：重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行宮頸環(huán)形電切術(shù)后的應(yīng)用可減少陰道出血量，縮短陰道出血時(shí)間，減少并發(fā)癥發(fā)生率；并可提高CIN病變治愈率，能提高HPV 清除率，更有效清除HPV感染。

【關(guān)鍵詞】宮頸上皮內(nèi)瘤變；高危型乳頭瘤病毒感染；宮頸環(huán)形電切術(shù)；重組干擾素α-2b

【中圖分類號】R713【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）與宮頸浸潤癌的關(guān)系較密切，嚴(yán)重影響女性的身心健康。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)約70～90%的CIN患者伴有高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染，HR-HPV是促進(jìn)CIN向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變的重要條件，因此，對HR-HPV感染的CIN患者進(jìn)行積極干預(yù)治療降低宮頸癌發(fā)生率的關(guān)鍵[1，2]。物理療法是目前治療CIN最常用的手段，其中宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）最被推崇，但LEEP術(shù)對殘留在宮頸中的HPV不能完全清除，病情易復(fù)發(fā)[3，4]。近年來我院將重組干擾素α-2b栓應(yīng)用于HR-HPV感染的CIN患者行宮頸環(huán)形電切術(shù)后，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2012年1月至2014年4月我院婦產(chǎn)科就診的HR-HPV感染的CIN患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)陰道鏡宮頸活檢病理確診為CIN，且宮頸細(xì)胞學(xué)檢測示高危型HPV陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并淋球菌、支原體、衣原體、假絲酵母菌和滴蟲等陰道感染、急性盆腔炎癥患者；⑵肉眼可見尖銳濕疣或?qū)m頸癌患者；⑶妊娠期、哺乳期婦女及精神障礙者；⑷治療前8周使用過抗病毒藥或免疫增強(qiáng)劑。采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組（55例）和對照組（55例）。兩組患者在年齡、孕產(chǎn)次和CIN級別等情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，納入前所有患者均簽署知情同意書。

12治療方法

兩組患者均于月經(jīng)干凈后3～7d行LEEP術(shù)。取膀胱截石位，陰道鏡下宮頸碘試驗(yàn)確定病變范圍，采用高頻電波刀的環(huán)形切除，盡可能完整地切除病變區(qū)域及轉(zhuǎn)化區(qū)組織，并予以明膠海綿壓迫填塞。術(shù)后常規(guī)將切除的宮頸組織送病理檢查，并予以抗生素預(yù)防感染治療5d。實(shí)驗(yàn)組患者于LEEP術(shù)后3d予以重組干擾素α-2b栓1枚陰道內(nèi)放置，隔日1次，連用3個(gè)月，月經(jīng)期停用。對照組患者除不使用重組干擾素α-2b栓治療外余治療同實(shí)驗(yàn)組。觀察兩組患者術(shù)后陰道出血量、出血時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率，術(shù)后6個(gè)月評估CIN治療效果及HPV清除率。

13觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者的并發(fā)癥，包括宮頸管狹窄、宮頸管粘連、陰道出血異常和陰道感染等的發(fā)生情況。CIN治療效果評估：治愈是指術(shù)后6個(gè)月陰道鏡檢查無CIN 存在，病變持續(xù)或殘存是指術(shù)后6個(gè)月陰道鏡檢查仍可見CIN存在。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS180軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P≤005作為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

21兩組患者術(shù)后陰道出血量、出血時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率分析

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后陰道出血量少于對照組（χ2=539，P<005），陰道出血時(shí)間短于對照組（χ2=607，P<005）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥2例，其中創(chuàng)面感染和宮頸管粘連各1例；對照組出現(xiàn)并發(fā)癥8例，其中創(chuàng)面感染4例，宮頸管狹窄和宮頸管粘連各2例，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=396，P<005）。見表2。

22兩組CIN患者手術(shù)治療效果分析

術(shù)后6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患者CIN病變治愈率高于對照組（χ2=427，P<005），CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組（χ2=427，P<005）。見表3。

23兩組術(shù)后HPV 清除率分析

術(shù)后6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患者HPV 清除率明顯高于對照組（χ2=495，P<005）。見表4。

3討論

HR-HPV感染的CIN患者的臨床治療方法較多，其中LEEP術(shù)是最常采用的手術(shù)方法[5，6]。LEEP術(shù)使用高頻電刀的電極尖端產(chǎn)生的超高頻電波接觸身體組織產(chǎn)生高熱，使細(xì)胞內(nèi)水分形成蒸汽波來達(dá)到切除病灶、止血目的，對周圍組織影響較少，術(shù)后無明顯的疤痕。但LEEP術(shù)后的自然愈合過程較緩慢，一般需要6～8周，其間可發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面感染出血、陰道流液和腰骶部酸脹等并發(fā)癥[7，8]。單純LEEP術(shù)有時(shí)并不能完全切除病灶組織，可能會發(fā)生病灶組織殘留，同時(shí)殘留宮頸中可能存在低負(fù)荷量的HPV導(dǎo)致發(fā)生持續(xù)感染，是CIN復(fù)發(fā)的一個(gè)重要誘因。因此，選擇藥物及時(shí)拮抗HR-HPV感染，彌補(bǔ)單純LEEP 術(shù)治療不足是提高療效的關(guān)鍵[9-11]。

重組干擾素α-2b栓是干擾素陰道用栓劑，在宮頸表面迅速溶解與病灶靶細(xì)胞表面干擾素受體發(fā)生結(jié)合，抑制病毒DNA復(fù)制及 mRNA的轉(zhuǎn)錄，有效控制病毒的復(fù)制繁殖。同時(shí)，可增強(qiáng)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用及促進(jìn)單核吞噬細(xì)胞吞噬功能，還能通過調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素分泌，促進(jìn)宮頸創(chuàng)面的愈合[12，13]。

本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后陰道出血量少于對照組，陰道出血時(shí)間短于對照組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，表明重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行LEEP術(shù)后的應(yīng)用可減少陰道出血量，縮短陰道出血時(shí)間，減少并發(fā)癥發(fā)生率。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組患者CIN病變治愈率高于對照組，CIN病變持續(xù)或殘存率低于對照組，且HPV清除率高于對照組。這表明重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行LEEP術(shù)后的應(yīng)用可提高CIN病變治愈率，能提高HPV清除率，更有效地降低HPV感染。對HR-HPV感染的CIN患者在常規(guī)LEEP術(shù)有效切除病灶組織的基礎(chǔ)上同時(shí)予以重組干擾素α-2b栓拮抗HPV感染，可提高其治愈率，更有效清除HPV感染，從而控制HR-HPV感染的CIN患者向?qū)m頸癌的轉(zhuǎn)化[14，15]。

總之，重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染的CIN患者行宮頸環(huán)形電切術(shù)后的應(yīng)用可減少陰道出血量，縮短陰道出血時(shí)間，減少并發(fā)癥發(fā)生率；并可提高CIN病變治愈率，能提高HPV 清除率，更有效清除HPV感染。

參考文獻(xiàn)

[1]Elit L， Levine MN， Julian JA， et al. Expectant management versus immediate treatment for low-grade cervical intraepithelial neoplasia： a randomized trial in Canada and Brazil. Cancer，2011，117（7）：1438-1445.

[2]Wu R， Belinson SE， Du H， et al. Human papillomavirus messenger RNA assay for cervical cancer screening：the Shenzhen Cervical Cancer Screening Trial I. Int J Gynecol Cancer， 2010，20（8）：1411-1414.

[3]Witt BL， Factor RE， Jarboe EA， et al. Negative loop electrosurgical cone biopsy finding following a biopsy diagnosis of high-grade squamous intraepithelial lesion： frequency and clin-ical significance. Arch Pathol Lab Med，2012，136（10）：1259-1261.

[4]朱端榮. 宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床療效以及高危型人乳頭瘤病毒檢測在術(shù)后隨訪中的應(yīng)用價(jià)值. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（9）：1105-1107.

[5]張碧黎，楊湘軍，王秋霞，等. 宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變186例臨床分析. 海南醫(yī)學(xué)，2013，24（17）：2527-2530.

[6]吉海蓮，李越東. 環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變415例的臨床效果. 中國婦幼保健， 2013，28（10）：1663-1665.

[7]張先娟，傅璟. 宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的研究進(jìn)展. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011， 27（ 3）：179-181.

[8]李航. 宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變效果觀察. 中國藥物與臨床，2012，12（8）： 1079-1080.

[9]范素鴻，余曉，夏利花. LEEP治療伴高危型HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者應(yīng)用探討. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（26）：146-148.

[10]Ogilvie GS， Smith LW， van Niekerk DJ， et al. Womens intentions to receive cervical cancer screening with primary human papillomavirus testing. Int J Cancer，2013，133（12）：2934- 2943.

[11]邱巍峰，李海燕，何潔，等. 高危型 HPV分型在監(jiān)測宮頸CIN行LEEP治療后轉(zhuǎn)歸的臨床意義. 河北醫(yī)藥，2015，37（3）：366-368.

[12]李紅英，宋玉蘭，姜樹萍.等. 干擾素治療宮頸人乳頭瘤病毒亞臨床感染354例療效觀察. 中國婦幼保健，2009，24（20）：2883-2884.

[13]許莉. 超高頻電波刀手術(shù)聯(lián)合干擾素治療高危型 HPV感染CIN 臨床分析. 中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志，2014，18（4）：308-310.

[14]張嶸. 高頻電波刀電切術(shù)聯(lián)合α-干擾素栓治療子宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37（9）：1067-1068，1071.

[15]Carter JR， Ding ZQ， Rose BR. HPV infection and cervical disease： a review. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology， 2011，51（2）：103-108.

（收稿日期：2015-03-27）