內(nèi)鏡分子影像技術(shù)診斷Barrett食管及其相關(guān)性腫瘤的研究進(jìn)展

舒　娟　綜述　劉海峰　審校

?

綜述

內(nèi)鏡分子影像技術(shù)診斷Barrett食管及其相關(guān)性腫瘤的研究進(jìn)展

舒娟綜述劉海峰審校

內(nèi)鏡分子影像；Barrett食管；相關(guān)性腫瘤

Barrett食管是食管下段復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象，可伴或不伴腸上皮化生[1]。在歐美國家食管腺癌的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，Barrett食管是食管腺癌的重要危險(xiǎn)因素，因此對(duì)Barrett食管及其早期病變的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療是降低食管腺癌發(fā)病率的有效措施。目前，診斷Barrett食管的主要方法是白光內(nèi)鏡檢查結(jié)合組織病理學(xué)活檢，但內(nèi)鏡檢查時(shí)容易漏診，且隨機(jī)活檢會(huì)漏掉大約50%的病變組織[2-4]。因此，急需一種新的技術(shù)來解決這個(gè)問題，而分子影像學(xué)是一種新的診斷手段。

分子影像學(xué)是一種分子靶向成像的新興技術(shù)，它運(yùn)用分子探針技術(shù)對(duì)活體生物和人體分子的細(xì)胞進(jìn)行實(shí)時(shí)成像，從分子水平展示疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，使人們對(duì)疾病的診斷由解剖結(jié)構(gòu)水進(jìn)入到了分子水平[5]。而內(nèi)鏡分子影像學(xué)技術(shù)就是將分子影像學(xué)的優(yōu)勢(shì)與內(nèi)鏡相結(jié)合應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的診斷。近年來，越來越多的特殊光學(xué)內(nèi)鏡應(yīng)用于診斷Barrett食管，如放大內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡、IRI、iScan、NBI、超聲內(nèi)鏡等，這在一定程度上提高了Barrett食管的檢出率。因此，筆者對(duì)內(nèi)鏡分子影像學(xué)技術(shù)診斷Barrett食管及其相關(guān)腫瘤的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以幫助大家盡快掌握相關(guān)新進(jìn)展。

1　自體熒光內(nèi)鏡(auto fluorescence imaging, AFI)

1.1特點(diǎn)人體組織有多種自體熒光物質(zhì)，這些熒光主要來源于基質(zhì)或細(xì)胞中的氨基酸、結(jié)構(gòu)蛋白、酶和輔酶、脂肪、維生素和卟啉等五大類物質(zhì)，這些物質(zhì)在特定波長(zhǎng)激發(fā)光的激發(fā)下產(chǎn)生光譜的疊加，其產(chǎn)生的熒光強(qiáng)度和形狀取決于組織的生化特征和形態(tài)結(jié)構(gòu)。組織在病變過程中會(huì)受細(xì)胞的新陳代謝、血液濃度、組織厚度等影響而發(fā)生改變，因此，可根據(jù)組織自體熒光特征的差異來區(qū)分正常組織和病變組織[6-10]。正常的黏膜在熒光內(nèi)鏡下呈現(xiàn)綠色熒光，糜爛、炎性反應(yīng)及良性潰瘍?yōu)闇\紫紅色，惡性病變呈現(xiàn)暗紅色或深紅色，潰瘍表面覆蓋著的白苔仍為白色，與周邊的正常黏膜區(qū)分明顯。

1.2臨床價(jià)值A(chǔ)FI已應(yīng)用于臨床且具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，如對(duì)早期胃癌及癌前病變?cè)\斷、對(duì)結(jié)腸息肉的篩查、在早期結(jié)腸癌診斷中的應(yīng)用、輔助診斷乳腺癌等。Kara等[11]先后應(yīng)用熒光內(nèi)鏡和白光內(nèi)鏡檢查60例Barrett食管的患者，在AFI模式下，正常的食管黏膜表現(xiàn)為綠色，而可疑的腫瘤組織表現(xiàn)為藍(lán)色或紫色，研究者對(duì)Barrett食管患者先用白光內(nèi)鏡成像，選出內(nèi)鏡下可見的病變部位，再用AFI檢查出額外的病變組織。60例中，共檢出早期癌或重度不典型增生22例，其中常規(guī)內(nèi)鏡和熒光內(nèi)鏡均發(fā)現(xiàn)明顯異常后經(jīng)活檢病理檢查證實(shí)為早期食管癌和重度不典型增生14例，熒光內(nèi)鏡與白光內(nèi)鏡相比多檢出6處病變。施建平等[12]將AFI應(yīng)用于Barrett食管相關(guān)腫瘤的診斷，結(jié)果表明AFI對(duì)疑診為Barrett食管相關(guān)性腫瘤高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的假陽性率為40.5%(30/74)，陽性預(yù)測(cè)值為59.5%(47/74)，并將AFI聯(lián)合窄帶成像，其假陽性率由40.5%降低至14.9%，陽性預(yù)測(cè)值為59.5%，其結(jié)果表明AFI聯(lián)合NBI對(duì)高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變檢出的敏感性高，特異性強(qiáng)，可明顯提高活檢的陽性率。

1.3優(yōu)勢(shì)和局限性AFI具有較多的優(yōu)勢(shì)，它能夠快速反映人體組織中內(nèi)源性熒光物質(zhì)和形態(tài)結(jié)構(gòu)的微小變化，對(duì)于提高Barrett食管及相關(guān)腫瘤診斷的靈敏度具有十分重要的作用。自體熒光不需要光敏劑，消除了光敏劑對(duì)人體的影響且不會(huì)傷害組織的生理狀態(tài)和正常細(xì)胞的生理功能，是一種無創(chuàng)性檢查。但AFI也有其局限性，目前，應(yīng)用的AFI對(duì)組織產(chǎn)生的自發(fā)熒光缺乏敏感性，圖像質(zhì)量有待進(jìn)一步提高，且常受一些混雜因素的影響。由于自體熒光信號(hào)比較微弱，而且臨床醫(yī)師對(duì)顏色的判別存在主觀性等客觀原因，自體熒光技術(shù)對(duì)Barrett食管相關(guān)早期腫瘤診斷的特異性不是特別高，這在一定程度上限制了AFI在臨床上的推廣。

2　光學(xué)相干斷層成像(optical coherence tomography，OCT)

2.1特點(diǎn)OCT通過探測(cè)反射或散射回來的信號(hào)獲得組織結(jié)構(gòu)的斷層圖像，其成像的基本原理類似于超聲成像[13],與其不同的是OCT技術(shù)利用的是光波而不是聲波信號(hào)。OCT技術(shù)通過飛行時(shí)間法對(duì)樣品不同反射層的超短時(shí)間延遲進(jìn)行測(cè)量。其利用參考光和樣品光的信號(hào)光脈沖序列間的干涉現(xiàn)象，來探測(cè)不同深度層的樣品結(jié)構(gòu)，然后通過探頭或樣品平移臺(tái)實(shí)現(xiàn)掃描，并將得到的信號(hào)經(jīng)計(jì)算機(jī)處理，從而得到樣品的斷層圖像[14]。OCT的橫向分辨率為15～25 μm，軸向分辨率為10～15 μm[15]。許多研究表明，OCT內(nèi)鏡能對(duì)在體的黏膜組織進(jìn)行成像，如Barrett食管和食管腺癌，也可對(duì)Barrett食管高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變等進(jìn)行監(jiān)測(cè)[16，17]。OCT根據(jù)細(xì)胞學(xué)形態(tài)改變，即根據(jù)核質(zhì)比的變化而改變了光反射特征，在得到信號(hào)后再通過計(jì)算機(jī)處理得到相應(yīng)的圖像。

2.2臨床應(yīng)用Aaron等[14]應(yīng)用OCT對(duì)外科術(shù)后大體食管標(biāo)本進(jìn)行成像，成像后再行組織病理學(xué)檢查，通過與病理結(jié)果相比較，總結(jié)出了正常食管黏膜、鱗柱狀上皮交界處、Barrett食管和食管腺癌的OCT成像特征，為后期的研究奠定了基礎(chǔ)。Poneros等[18]應(yīng)用OCT對(duì)Barrett食管進(jìn)行成像并總結(jié)了相應(yīng)的成像特點(diǎn)：(1)缺乏正常的鱗狀上皮結(jié)構(gòu)或腺上皮的小凹和隱窩結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；(2)出現(xiàn)了不規(guī)則的組織結(jié)構(gòu)和黏膜表面；(3)黏膜下存在腺體結(jié)構(gòu)。該研究發(fā)現(xiàn)Barrett食管的腺體結(jié)構(gòu)越不規(guī)則，其不典型增生的程度越高。Evans等[19]應(yīng)用OCT對(duì)177例內(nèi)鏡下疑診為Barrett食管的患者進(jìn)行成像并根據(jù)成像特征對(duì)其做出了預(yù)診斷，通過與病理結(jié)果相比較，OCT診斷Barrett食管及相關(guān)病變的敏感性為85%，特異性為75%?？梢奜CT對(duì)診斷Barrett食管及其相關(guān)早期病變具有很大的潛力。

2.3優(yōu)勢(shì)和局限性O(shè)CT對(duì)Barrett食管及其相關(guān)腫瘤診斷的敏感度及特異性較高，且具有無創(chuàng)、分辨率高、即時(shí)組織病理學(xué)成像等優(yōu)點(diǎn)，因此在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域上有著很好的應(yīng)用前景。但由于其橫向分辨率較低而限制對(duì)細(xì)胞及亞細(xì)胞水平的成像能力，而這一點(diǎn)恰恰是發(fā)現(xiàn)不典型增生和早期癌變所必須的[14]。

3　共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(confocal laser endomicroscopy，CLE)

3.1特點(diǎn)CLE是由微型化的共聚焦激光顯微鏡與傳統(tǒng)內(nèi)鏡整合而成的。其成像的基本原理是通過激光源發(fā)出的低能量激光經(jīng)光源針孔及透鏡聚焦于被觀察的組織表面，組織的反射光經(jīng)同一透鏡聚焦于觀察針孔形成點(diǎn)像，并通過針孔被探測(cè)器接收。這一光學(xué)設(shè)計(jì)使光源聚焦點(diǎn)與被觀察點(diǎn)位于同一平面內(nèi)，且光源針孔與觀察針孔必須同步運(yùn)動(dòng)才能獲得顯微圖像。捕獲的反射光經(jīng)數(shù)字化處理并重建得到反映被檢測(cè)物體某一層面的灰階圖像[20，21]。CLE可以在普通內(nèi)鏡檢查的同時(shí)觀察黏膜組織表面及表面下的組織顯微結(jié)構(gòu)，獲得放大1000倍的虛擬組織學(xué)圖像，因能清晰顯示正常細(xì)胞及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，因此被譽(yù)為“光學(xué)活檢”。

3.2臨床應(yīng)用Wallance等[22]對(duì)內(nèi)鏡下疑診為Barrett食管患者的40個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行CLE成像，并點(diǎn)對(duì)點(diǎn)活檢。以病理結(jié)果為參考標(biāo)準(zhǔn)，選取20個(gè)CLE成像位點(diǎn)的圖片作為內(nèi)鏡醫(yī)師的視圖規(guī)范化培訓(xùn)。在前期培訓(xùn)的基礎(chǔ)上內(nèi)鏡醫(yī)師在雙盲情況下對(duì)剩余的20個(gè)成像位點(diǎn)的CLE圖片進(jìn)行預(yù)診斷，再將預(yù)診斷結(jié)果與病理結(jié)果相比較。病理結(jié)果顯示20個(gè)成像位點(diǎn)里，11個(gè)有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變或浸潤(rùn)性病變，內(nèi)鏡醫(yī)師檢出了10個(gè)，其敏感性為91%，特異性達(dá)到100%?？梢奀LE對(duì)診斷Barrett食管相關(guān)性腫瘤具有很高的準(zhǔn)確性和特異性。楊云生等[23]選取了普通內(nèi)鏡下疑診為Barrett食管的患者23例，對(duì)其中的73個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行了CLE成像，研究發(fā)現(xiàn)CLE對(duì)Barrett食管病變類型診斷的靈敏性為95.6%，特異性為96.4%，陽性預(yù)測(cè)值為97.7%，陰性預(yù)測(cè)值為93.1%，診斷準(zhǔn)確性為95.1%。李延青等[24]等比較詳細(xì)地描述了Barrett食管在CLE的上皮分型特點(diǎn)。2013年，Matthew 等[25]將CLE與靶向熒光分子探針相結(jié)合應(yīng)用于Barrett食管及相關(guān)病變的診斷，他們將ASY-FITC靶向熒光探針均勻噴撒于食管黏膜表面，5 min后進(jìn)行CLE成像，結(jié)果顯示CLE能根據(jù)熒光信號(hào)的強(qiáng)弱來確定Barrett食管病變的部位、范圍及性質(zhì)。

3.3優(yōu)勢(shì)及局限性CLE作為一種新型的內(nèi)鏡分子影像學(xué)技術(shù)已迅速成為國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。因其能在內(nèi)鏡檢查的同時(shí)對(duì)在體組織進(jìn)行即時(shí)的虛擬組織學(xué)成像，且敏感性、特異性均較高，這不僅減少了不必要的活檢，而且減少了患者的費(fèi)用及等病理的時(shí)間。但CLE也有其局限性，如其成像深度有限，易受呼吸、胃腸道蠕動(dòng)等因素的影響，設(shè)備成本高，對(duì)技術(shù)人員的依賴性大，因此在臨床應(yīng)用推廣上受到了極大的限制。

4　高分辨率光纖顯微內(nèi)鏡(high resolution microendoscopy，HRME)

4.1特點(diǎn)HRME是一種新的分子成像技術(shù)，能夠?qū)M織進(jìn)行實(shí)時(shí)成像，從而實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞水平的組織成像[26-29]。HRME的成像原理是通過LED光源發(fā)出的激發(fā)光經(jīng)濾光片過濾，形成455 nm的窄譜段激發(fā)光，經(jīng)高分辨率光纖傳導(dǎo)至噴灑染色劑的生物組織產(chǎn)生515 nm激發(fā)熒光。熒光信號(hào)再通過高分辨率光纖返回，由物鏡放大，通過二向色鏡將激發(fā)光和熒光分開，從而只將熒光傳導(dǎo)至CCD芯片上進(jìn)行成像，從而得到被檢測(cè)組織的細(xì)胞學(xué)圖像。該成像系統(tǒng)成像直徑為720 μm，空間分辨率為4.4 μm，攝像速度為17幀/S。

4.2臨床應(yīng)用近年來，國外學(xué)者已應(yīng)用該成像系統(tǒng)對(duì)臨床的多種疾病進(jìn)行了研究，其中對(duì)結(jié)腸息肉的分型，中耳膽脂瘤的術(shù)前評(píng)估頭頸外科手術(shù)病變的切除范圍的評(píng)估、宮頸癌的篩查及診斷、口腔鱗狀細(xì)胞癌的成像等方面，均取得了很大的成就。2014年，Vila等[30]用HRME對(duì)Barrett食管及其相關(guān)腫瘤進(jìn)行了在體的實(shí)時(shí)成像，他們選取20位沒有顯微內(nèi)鏡經(jīng)驗(yàn)的消化科醫(yī)師和三位顯微內(nèi)鏡專家對(duì)Barrett食管的HRME成像進(jìn)行觀察并做出預(yù)診斷，結(jié)果表明使用HRME設(shè)備對(duì)高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及食管癌診斷的整體敏感性為90%，陽性預(yù)測(cè)值為72%，陰性預(yù)測(cè)值為94%，在對(duì)相同疾病診斷的準(zhǔn)確性方面內(nèi)鏡專家與新手無顯著性差異。這些數(shù)據(jù)表明，在沒有顯微內(nèi)鏡專家的情況下，消化科醫(yī)師可通過HRME對(duì)Barrett食管相關(guān)性腫瘤的診斷具有很高的敏感性與特異性。

4.3優(yōu)勢(shì)及局限性HRME因其操作簡(jiǎn)單、成本低、成像清晰、實(shí)時(shí)成像、在體無創(chuàng)光學(xué)活檢等優(yōu)點(diǎn)迅速成為國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。但該成像設(shè)備在成像過程中易受胃腸道蠕動(dòng)，心跳、呼吸等因素影響產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)偽影而降低了圖片的質(zhì)量，最終影響診斷結(jié)果的判斷。

以上講述了幾種內(nèi)鏡分子影像學(xué)技術(shù)在Barrett食管及相關(guān)腫瘤早期診斷上的應(yīng)用，這集中展現(xiàn)了這種新型成像技術(shù)具有實(shí)時(shí)、安全、無創(chuàng)、高靈敏度等優(yōu)勢(shì)。隨著越來越多消化系統(tǒng)腫瘤的生物標(biāo)志物、熒光標(biāo)志物和靶向探針的發(fā)現(xiàn)、合成，那么內(nèi)鏡分子影像學(xué)技術(shù)對(duì)Barrett食管及相關(guān)腫瘤診斷的敏感性和特異性會(huì)進(jìn)一步提高。目前，內(nèi)鏡分子影像學(xué)雖處于起步階段，且存在一些不足，但它的問世標(biāo)志著內(nèi)鏡檢查從宏觀到微觀、從解剖到分子、從影像學(xué)到機(jī)能組織學(xué)的質(zhì)的轉(zhuǎn)變。隨著技術(shù)的不斷改進(jìn)與優(yōu)化，內(nèi)鏡分子影像學(xué)技術(shù)在對(duì)提高消化系統(tǒng)疾病的診斷方面會(huì)有一個(gè)新的飛躍。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì). Barrett食管診治共識(shí)(修訂版,2011年6月,重慶)[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志, 2011, 28(8): 421-422.

[2]Thomson B N, Cade R J. Oesophagectomy for early adenocarcinoma and dysplasia arising in Barrett’s oesophagus [J]. ANZ J Surg, 2003, 73(3): 121-124.

[3]Dellon E S, Shaheen N J. Does screening for Barrett’s esophagus and adenocarcinoma of the esophagus prolong survival?[J]. J Clin Oncol, 2005, 23(20): 4478-4482.

[4]Van Sandick J W, Van Lanschot J J, Kuiken B W,etal. Impact of endoscopic biopsy surveillance of barrett’s oesophagus on pathological stage and clinical outcome of barrett’s carcinoma[J]. Gut, 1998, 43(3): 216-222.

[5]劉光元. 分子影像學(xué)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與發(fā)展動(dòng)向[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2010, 23(3): 323-325.

[6]Banerjee B, Miedema B, Chandrasekhar H R,etal. Emission spectra of colonic tissue and endigenous fluorophores [J]. Am J Med Sci, 1998, 316(3): 220-226.

[7]Romer T J, Fitzmaurice M, Cothren R M,etal. Laser-induced fluorescence microscopy of normal colon and dysplasia in colonic adenomas: implications for spectroscopic diagnosis [J]. Am J Gastroenterol, 1995, 90(1): 81-87.

[8]Richards-Kortum R, Rava R P, Petras R E,etal. Spectroscopic diagnosis of colonic dysplasia[J]. Photochem Photobiol, 1991, 53(6): 777-786.

[9]Schomacker K T, Frisoli J K, Compton C C,etal. Ultraviolet laser-induced fluorescence of colonic tissue: basic biology and diagnostic potential[J]. Laser Surg Med, 1992, 12(1): 63-78.

[10]Eker C, Montan S, Jaramillo E,etal. Clinical spectra characterisation of colonic mucosal lesions using autofluorescence and aminolevulinic acid sensitisation[J]. Gut, 1999, 44(4): 511-518.

[11]Kara M A, Peters F P, Ten Kate F J,etal. Endoscopic video autofluorescence imaging may improve the detection of early neoplasia in patients with Barrett’s esophagus [J]. Gastrointest Endosc, 2005, 61(6): 679-685.

[12]施建平,倪倩雯,張毅,等.自體熒光聯(lián)合窄帶成像技術(shù)對(duì)Barrett食管上皮內(nèi)瘤變的診斷價(jià)值[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志, 2013,7(23):10596-10598.

[13]Kostanyan T, Wollstein G. New developments in optical coherence tomography[J]. Curr Opin Ophthalmol，2015,26(2):110-115.

[14]Aguirre A D, Yu C, Bryan B,etal. Cellular resolution ex vivo imaging of gastrointestinal tissues with optical coherence microscopy[J]. J Biomed Optics, 2010,15(1):1-9.

[15]Herz P R, Chen Y, Aguirre A D,etal. Ultrahigh resolution optical biopsy with endoscopic optical coherence tomography [J]. Opt Express, 2004, 12(15): 3532-3542.

[16]Pfau P R, Sivak MV Jr, Chak A,etal. Criteria for the diagnosis of dysplasia by endoscopic optical coherence tomography [J]. Gastrointest Endosc, 2003,58(2):196-202.

[17]Isenberg G, Sivak M V Jr, Chak A,etal. Accuracy of endoscopic optical coherence tomography in the detection of dysplasia in Barrett’s esophagus: a prospective, double-blinded study [J]. Gastrointest Endosc, 2005, 62(6): 825-831.

[18]Lightdale C J. Optical coherence tomography in Barrett’s esophagus[J]. Gastrointest Endosc Clin N, 2013,23(3):549-563.

[19]Evans J A, Poneros J M, Bouma B E,etal. Optical coherence tomography to identify intramucosal carcinoma and high-grade dysplasia in Barrett’s esophagus [J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006, 4(1): 38-43.

[20]Helmchen F. Miniaturization of fluorescence microscopes using fibre optics [J]. Exp Physiol, 2002, 87(6): 737-745.

[21]Robinson J P. Principles of confocal microscopy [J]. Methods Cell Biol, 2001, 63: 89-106.

[22]Wallace M B, Sharma P, Lighdale C,etal. Preliminary accuracy and interobserver agreement for the detection of intraepithelial neoplasia in barrett’s esophagus with probe-based confocal laser endomicroscopy [J]. Gastrointest Endosc, 2010, 72(1):19-24.

[23]黃錦,楊云生,韋立新,等.共聚焦激光顯微內(nèi)鏡對(duì)Barrett食管診斷價(jià)值的研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 31(16): 1530-1532.

[24]于濤, 李延青. 共聚焦激光顯微內(nèi)鏡下Barrett食管上皮的分布特點(diǎn)[J]. 中華消化雜志，2011, 31(12): 793-797.

[25]Sturm M B, Piraka C, Elmunzer B J,etal. In vivo molecular imaging of Barrett’s esophagus with confocal laser endomicroscopy [J]. Gastroenterology, 2013, 145(1): 56-58.

[26]Timothy J, Mark C, Dawn L,etal. Subcellular-resolution molecular imaging within living tissue by fiber microendoscopy [J]. Optical Society Am, 2007, 15(25): 16413-16423.

[27]Pierce M, Yu D H, Richards-Kortum R,etal. High-resolution fiber-optic microendoscopy for in situ cellular imaging[J]. J Visual Exper, 2011, 47: 1-4.

[28]Bedard N, Quang T, Schmeler K,etal. Real-time video mosaicing with a high-resolution microendoscope [J]. Biomedical Optics Express, 2012,3(10):2428-2435.

[29]Michael H, Koucky Mark C, Pierce,etal. Axial response of high-resolution microendoscopy in scattering media [J]. Biomedical Optics Express, 2013,4(10):2247-2256.

[30]Vila P M, Kingsley M J, Polydorides A D,etal. Accuracy and interrater reliability for the diagnosis of Barrett’s neoplasia among users of a novel, portable high-resolution microendoscope [J]. Dis Esophagus, 2014,27:55-62.

(2015-10-28收稿2016-01-11修回)

(責(zé)任編輯武建虎)

首都臨床特色應(yīng)用研究(Z141107002514099)

舒娟，碩士研究生。

100039北京，武警總醫(yī)院消化內(nèi)科

劉海峰，E-mail:haifengliu333@163.com

R735.1