利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效和安全性分析

楊偉忠

[摘要] 目的 探討老年重癥肺炎患者采取利奈唑胺治療的療效與安全性。 方法 抽取我院2012年2月～2015年3月接診的老年重癥肺炎患者78例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為兩組，對照組38例采取萬古霉素治療，研究組40例采取利奈唑胺治療。觀察記錄兩組患者臨床效果、死亡率及不良反應(yīng)發(fā)生率，以及體溫恢復(fù)正常時間、痰液顏色改變時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間，并對比分析。 結(jié)果 研究組臨床總有效率為82.50%（33/80），對照組則為52.63%（20/38），研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組無死亡患者，對照組有2例死亡，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組體溫恢復(fù)正常時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），盡管兩組痰液顏色改變時間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組稍短。結(jié)論 老年重癥肺炎患者采取利奈唑胺治療可取得不錯的效果，療效明確，可明顯縮短癥狀恢復(fù)正常時間，安全性高，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 老年；重癥肺炎；利奈唑胺；療效；安全性

[中圖分類號] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）01-91-04

[Abstract] Objective To study the effect and safety of linezolid in the treatment of severe pneumonia in senile patients. Methods Selected 78 senile patients with severe pneumonia from February 2012 to March 2015，who were received and treated in our hospital，were selected as the research objections and were randomly divided into two groups，38 cases in control group were treated with vancomycin，and 40 cases in study group were treated with linezolid.To observe and record the clinical effect，the mortality，the incidence of adverse reactions， the time of temperature returned to normal，the change time of sputum color，and the significant absorption（>50%）time of pulmonary inflammation， and to comparative analyze. Results The clinical total effective rate in study group82.50%（33/80）was obviously higher than which in control group52.63%（20/38）（P<0.05）. There was no dead in study group， while 2 cases dead in control group，the differences was no statistical significance compared with the two groups（P>0.05）.The incidence of adverse reactions study group was significantly lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the time of temperature returned to normal，the significant absorption（>50%）time of pulmonary inflammation in study group were significantly lower than which in control group， the differences were statically significant（P<0.05）.Although the differences of the change time of sputum color was no statistical significance compared with the two groups（P>0.05），which in study group was a little shorter. Conclusion Linezolid in the treatment of severe pneumonia in senile patients has obtained better effect， has definite therapeutic effect， could curtail the time of symptoms returned to normal， has high safety， is worthy of reference.

[Key words] Gerontism；Severe pneumonia；Linezolid；Effect；Safety

重癥肺炎屬于臨床比較棘手的常見疾病，其中老年人群好發(fā)，有著起病隱匿、進(jìn)展快、病情危重及死亡率高等特點(diǎn)[1]，從局部炎癥到全身炎癥，引發(fā)一系列感染性并發(fā)癥，包括多器官功能障礙、敗血癥及感染性休克等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與生命安全，需加強(qiáng)重視[2]。我院近幾年采取利奈唑胺治療取得了不錯的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共計(jì)入選對象78例，全部為我院接診的老年重癥肺炎患者，入選時間2012年2月～2015年3月。入選患者經(jīng)病史詢問、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺部X線等確診，簽署知情同意書愿意配合本次研究，隨機(jī)分為2組。對照組：38例，男18例、女20例；年齡60～79歲，平均（66.7±2.5）歲；病程1～19年，平均（5.4±1.3）年；研究組：40例，男19例、女21例；年齡60～78歲，平均（66.5±2.7）歲；病程1～18年，平均（5.6±1.1）年。兩組患者在前述資料上對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均予以常規(guī)對癥治療，包括祛痰、平喘、輸液等，對照組患者在此基礎(chǔ)上加用萬古霉素（禮來蘇州制藥有限公司，J20050069，批號20120112）治療，1000mg/次，2次/d，靜脈注射。研究組患者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上加用利奈唑胺[Pfizer Pharmrmaceuticals LLC（美國），H20130609，批號2012016A]治療，600mg/次，2次/d，靜脈注射。兩組均以連續(xù)治療1～2周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者臨床效果、死亡率及不良反應(yīng)發(fā)生率，以及體溫恢復(fù)正常時間、痰液顏色改變時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間，并對比分析。其中不良反應(yīng)主要有腹瀉、頭暈、惡心嘔吐等。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本次研究療效參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[3]執(zhí)行，包括：（1）痊愈：治療后體溫、白細(xì)胞等恢復(fù)正常，胸片明顯改善或恢復(fù)正常，精神狀態(tài)完全恢復(fù)；（2）顯效：治療后體溫、白細(xì)胞均有一定恢復(fù)，胸片明顯改善，精神狀態(tài)完全恢復(fù)；（3）進(jìn)步：治療后體溫與白細(xì)胞有所恢復(fù)，胸片不變或有所改善，精神狀態(tài)有所改善；（4）無效：未能達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=（痊愈+顯效）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果對比

研究組總有效率顯著高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 時間指標(biāo)對比

研究組體溫恢復(fù)正常時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），盡管兩組痰液顏色改變時間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組稍短，見表2。

2.3 死亡率與不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組死亡率為0（0/80），對照組則為5.26%（2/38），組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.04，P>0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.25%（1/80），對照組則為15.79%（6/38），研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=13.56，P<0.05）。

3 討論

重癥肺炎好發(fā)于老年人群，屬于一類嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，加上老年人體質(zhì)衰退、抵抗力嚴(yán)重下降等，罹患本病后極易引發(fā)呼吸困難及其他臟器衰竭等綜合征，死亡率高達(dá)25%，需加強(qiáng)重視[4]。從以往臨床治療來看，采取萬古霉素靜脈注射可取得一定效果，但該藥物毒副作用較大，而且肝腎功能退化的老年患者耐受力不足，極易導(dǎo)致多臟器衰竭，加上免疫力下降，極易合并多種細(xì)菌感染，為此選取合適的抗生素處理十分必要[5]。

我院針對接診的78例老年重癥肺炎進(jìn)行對照研究，隨機(jī)分為兩組，兩組均實(shí)施常規(guī)對癥治療，然后對照組加用萬古霉素靜脈注射，研究組加用利奈唑胺靜脈注射。從研究結(jié)果對比分析來看，研究組總有效率高達(dá)82.50%，對照組僅為52.63%，研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見利奈唑胺應(yīng)用在老年重癥肺炎患者中可明顯提高療效。同時，研究組死亡率為0，對照組則為5.26%，組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組稍低于對照組；研究組發(fā)生不良反應(yīng)1例，發(fā)生率為1.25%，對照組則發(fā)生6例，發(fā)生率高達(dá)15.79%，研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見老年重癥肺炎采取利奈唑胺治療，安全性極高，死亡率與不良反應(yīng)發(fā)生率均能控制在最佳水平。此外，通過對癥狀改善時間對比來看，研究組體溫恢復(fù)正常時間、肺部炎癥明顯吸收時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），盡管兩組痰液顏色改變時間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組時間稍短，可見老年重癥肺炎采取利奈唑胺治療，可促使癥狀更快恢復(fù)正常，縮短住院時間，進(jìn)而間接減少醫(yī)療費(fèi)用，為家庭減輕負(fù)擔(dān)。

萬古霉素是以往常用肺炎治療藥物，盡管屬于治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染所致肺炎首選藥物，但從臨床治療效果來看，治療嚴(yán)重感染患者病死率也在10%～50%，尤其是萬古霉素有很強(qiáng)的腎毒性，應(yīng)用在老年患者中存在潛在腎損害危險(xiǎn)，隨著研究深入，其應(yīng)用逐漸受限。利奈唑胺屬于新型惡唑烷酮類廣譜抗革蘭陽性球菌藥物，也是細(xì)菌蛋白合成抑制劑，相比其他藥物有所不同，其對肽基轉(zhuǎn)移酶活性不會產(chǎn)生影響，而是選擇性地與50S亞單位核糖體結(jié)合，即于翻譯起始階段開始作用，對細(xì)菌合成蛋白產(chǎn)生抑制[6]。此外，Kesinger等[7]的研究也指出，該藥物不易和其他抑制細(xì)菌蛋白合成的抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥，從而可在多重耐藥革蘭陽性球菌感染中應(yīng)用，特別是MRSA感染所致肺炎，有很好的治療效果。但是國內(nèi)目前關(guān)于該藥物應(yīng)用在重癥肺炎的療效與安全性研究并不多見，為此我院實(shí)施了研究，結(jié)果表明將該藥物應(yīng)用在老年重癥肺炎中不僅療效顯著，而且不良反應(yīng)發(fā)生率與死亡率較低[8]。同類研究中顯示在MRSA感染所致肺炎中應(yīng)用利奈唑胺，不僅可提高臨床總有效率，同時可提高細(xì)菌清除率，并降低毒副作用[9-11]。

利奈唑胺應(yīng)用在老年重癥肺炎中效果明顯比萬古霉素更優(yōu)，筆者認(rèn)為原因主要在于：第一，利奈唑胺屬于第一個用于臨床的新型惡唑烷酮類抗菌藥物，有很強(qiáng)的抑制MRSA等感染菌的作用，而且可在終止蛋白質(zhì)合成最早階段發(fā)生作用[12]；第二，利奈唑胺蛋白結(jié)合率約為30%，分布容積為50L，比細(xì)胞外容積更大，故而組織穿透性很強(qiáng)，可快速分布到不同臟器組織中，而且在炎癥組織中的濃度要比血清中的藥物濃度更高，有研究顯示該藥物在肺上皮細(xì)胞液中的穿透性高達(dá)100%，而萬古霉素從未超過20%[13]；第三，近幾年研究顯示萬古霉素對感染所致肺炎如葡萄球菌所致的敏感性逐漸下降，從而使得萬古霉素治療效果降低，而利奈唑胺有很好的藥代動力學(xué)與細(xì)菌清除作用，效果更佳[14-15]。

綜上所述，老年重癥肺炎患者采取利奈唑胺治療可取得不錯的效果，療效明確，安全性高，值得借鑒。

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（收稿日期：2015-10-15）