內(nèi)服替硝唑外用荊芥水煎液治療陰道滴蟲病的療效及其對患者血清白介素-2、白介素-4和白介素-10的影響

師亞娥，白桂芹，張美榮，姜海燕

(1.銅川市人民醫(yī)院南院婦產(chǎn)科，陜西 銅川 727100；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710061)

內(nèi)服替硝唑外用荊芥水煎液治療陰道滴蟲病的療效及其對患者血清白介素-2、白介素-4和白介素-10的影響

師亞娥1，白桂芹2，張美榮1，姜海燕1

(1.銅川市人民醫(yī)院南院婦產(chǎn)科，陜西 銅川 727100；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710061)

目的 觀察替硝唑口服聯(lián)合荊芥水煎液外用治療陰道滴蟲病的療效，并探討其對患者血清白介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平的影響。方法平行設(shè)計選取2013年1月至2016年1月銅川市人民醫(yī)院南院和西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科符合陰道滴蟲病的患者隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組予替硝唑口服治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上予荊芥水煎液陰道外用，治療14 d。觀察兩組患者臨床癥狀和體征改善的所需時間；顯微鏡檢查陰道分泌物懸液；酶聯(lián)免疫法檢測患者治療前后的血清IL-2、IL-4和IL-10水平；隨訪3個月以觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組患者的總有效率為90.0%(55/60)，明顯高于對照組的73.3%(44/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療前后血清IL-2、IL-4和IL-10濃度水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療前后血清IL-2、IL-10濃度差值明顯多于對照組[(6.5±2.7)pg/mL vs(3.6±1.7)pg/mL，(6.8±2.6)pg/mL vs(2.6±0.9)pg/mL]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而觀察組治療前后血清IL-4濃度差值稍多于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；隨訪3個月，對照組復(fù)發(fā)率為18.3%(4/60)，明顯高于觀察組的6.7%(11/60)，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論替硝唑口服聯(lián)合荊芥水煎液外用能夠治療陰道滴蟲病，癥狀改善與復(fù)發(fā)率方面明顯優(yōu)于單一使用抗滴蟲藥物，其可能通過抗滴蟲治療與局部調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)從而提高療效。

陰道滴蟲??；替硝唑；荊芥；白細(xì)胞介素；療效

陰道滴蟲病(trichomoniasis vaginalis，TV)是由陰道毛滴蟲感染的性傳播疾病，其早期癥狀不明顯，潛伏期后會出現(xiàn)陰道炎癥反應(yīng)癥狀，臨床以白帶增多，外陰陰道瘙癢、黏膜充血等為主要表現(xiàn)[1]。TV的復(fù)發(fā)率相當(dāng)高，持續(xù)性和復(fù)發(fā)性問題導(dǎo)致硝基咪唑類耐藥問題日益嚴(yán)重；同時，TV與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，其能導(dǎo)致分娩異常、早產(chǎn)和胎膜早破等問題。然而，針對TV治療方面僅有硝基咪唑類顯著有效；同時，美國疾病控制中心性傳播性疾病診斷和治療指南(2015年)指出目前尚缺乏有效確切的局部滅菌治療手段[2]。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，荊芥能夠破壞陰道毛滴蟲的內(nèi)膜系統(tǒng)，導(dǎo)致其多聚核糖體解聚從而使之胞膜破損，蟲體死亡，具有顯著的抗陰道毛滴蟲作用[3]。為此，筆者通過替硝唑聯(lián)合荊芥水煎液外洗治療，研究其對陰道滴蟲病患者的療效與抗炎免疫作用，為治療TV提供一定的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年1月銅川市人民醫(yī)院南院和西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科陰道滴蟲病患者120例，平行設(shè)計采取隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。兩組患者均為女性，其中，對照組患者年齡23～41歲，平均(32.18±7.06)歲，觀察組患者年齡25～39歲，平均(34.2±6.2)歲。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2015年美國疾病控制中心《性傳播疾病診斷和治療指南》[2]關(guān)于TV的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)以白帶增多，外陰陰道瘙癢、黏膜充血等為主；顯微鏡檢查陰道分泌物懸液中可找到陰道毛滴蟲。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合TV診斷者；年齡18～45歲，有性生活經(jīng)歷、非妊娠期、自愿參與并簽署知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 陰道細(xì)菌性感染、真菌性感染患者；伴有心血管疾病、糖尿病和其他慢性疾病患者；對硝基咪唑類藥物和荊芥過敏者；已經(jīng)參與其他藥物實驗者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 不配合隨機入組患者；不能服從臨床觀察要求者；依從性差，不能按醫(yī)囑配合使用藥物者。

1.6 治療方法 對照組給予口服替硝唑片(麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950320，規(guī)格0.5 g/片)， 2 g/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予荊芥水煎劑(每100 mL含有50 g荊芥)外用清洗陰道，3次/d，共治療7 d?；颊咝园閭H同時給予口服替硝唑治療，并囑使用避孕套進行常規(guī)避孕。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床癥狀與體征改善所需時間。濕鹽水法光鏡下檢查陰道分泌物懸液，陽性可見到呈波狀運動的滴蟲及增多的白細(xì)胞被推移。酶聯(lián)免疫法檢測患者治療前后IL-2、IL-4和IL-10的血清的濃度水平。治療7 d后進行為期3個月的隨訪以觀察復(fù)發(fā)情況。

1.8 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀消失，白帶已經(jīng)正常，陰道分泌物pH≤4.5，濕鹽水法光鏡下檢查陰道分泌物懸液無滴蟲。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，白帶恢復(fù)正常，陰道分泌物pH≤4.5，濕鹽水法光鏡下檢查陰道分泌物懸液無滴蟲。有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，白帶恢復(fù)正常，僅偶有異味，陰道分泌物pH≤4.5，濕鹽水法光鏡下檢查陰道分泌物懸液仍有滴蟲。無效：癥狀無明顯改善，陰道分泌物pH＞5，濕鹽水法光鏡下檢查陰道分泌物懸液仍有滴蟲?？傆行?(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總病例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立兩樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為90.0%(55/60)，明顯高于對照組的73.3% (44/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.0，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清IL-2、IL-4和IL-10水平比較 兩組患者治療前血清IL-2、IL-4和IL-10濃度水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組較對照組能顯著降低IL-2血清水平，較對照組能顯著提高IL-10血清水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。此外，觀察組患者治療前后的血清IL-2、IL-10濃度差值明顯多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清IL-2、IL-4和IL-10水平比較(pg/mL)

2.3 兩組患者隨訪3個月復(fù)發(fā)率比較 觀察組患者復(fù)發(fā)4例，對照組患者復(fù)發(fā)11例，兩組復(fù)發(fā)率分別為6.7%和18.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.7，P＜0.05)。此外，在隨訪3個月中，觀察組與對照組分別有4例和9例患者出現(xiàn)上呼吸道感染。

3 討論

陰道毛滴蟲是定植在泌尿生殖道常見病原體之一，世界衛(wèi)生組織指出TV是最常見的非病毒感染性傳播疾病之一，每年約有超過2千萬人受到感染[4]。對于男性而言，陰道毛滴蟲癥狀較輕，能夠在幾周左右通過宿主自身免疫系統(tǒng)清除。然而，對于女性來說，陰道毛滴蟲感染會導(dǎo)致陰道炎癥反應(yīng)，同時長期存在并有可能潛伏數(shù)年；再者，近期研究指出，陰道毛滴蟲感染會導(dǎo)致機體免疫低下，影響妊娠結(jié)局，并與生殖道癌癥相關(guān)[5-6]。目前治療TV常用口服硝基咪唑類抗滴蟲，但局部治療尚缺乏針對性藥物。上述研究結(jié)果表明，較對照組單純使用替硝唑治療，觀察組通過聯(lián)合荊芥水煎液能夠顯著改善瘙癢、異味、白帶異常等臨床癥狀。中藥荊芥廣泛應(yīng)用于其他寄生蟲疾病，如蛔蟲、鉤蟲等，具有顯著的廣譜抗寄生蟲作用。體外研究認(rèn)為，荊芥可以導(dǎo)致陰道毛滴蟲蛋白合成障礙，以蒸餾水作為溶液，1：4濃度(即含有生藥濃度為0.5 g/mL)為其最低藥物濃度。由此可見，結(jié)合研究結(jié)果，荊芥水煎液外洗能夠輔助治療陰道滴蟲病。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為IL-2能夠促進B細(xì)胞表達(dá)，從而產(chǎn)生免疫球蛋白，刺激巨噬細(xì)胞以提高吞噬能力[7]；IL-4主要由Th2產(chǎn)生，是體液免疫和適應(yīng)性免疫的重要細(xì)胞因子，其能上調(diào)主要組織相容性復(fù)合物II類因子的產(chǎn)生，相對地降低Th1細(xì)胞因子以參與Th1-Th2平衡的調(diào)節(jié)[8]。IL-10是雙向調(diào)節(jié)因子，一方面可激活CD8+T細(xì)胞中的核轉(zhuǎn)錄因子-κB促進細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的增殖，另一方面卻在CD4+T細(xì)胞中反而抑制了核轉(zhuǎn)錄因子-κB的活性[9]。本研究結(jié)果表明，替硝唑聯(lián)合荊芥水煎液能夠較對照組明顯既能降低IL-2的濃度水平，又能夠提高IL-10的血清濃度，提示其具有顯著的抗炎作用。此外，與治療前比較，其還能降低IL-4的濃度以調(diào)節(jié)自身抗炎免疫，從而動態(tài)地維持Th1-Th2平衡，提示其可能具有調(diào)節(jié)免疫的作用，但由于短期用藥以及局部藥物吸收的因素而與對照組相比不大明顯。此外，在隨訪過程中，筆者發(fā)現(xiàn)個別患者出現(xiàn)上呼吸道感染情況，這可能與陰道毛滴蟲病感染后機體免疫低下相關(guān)，但缺乏可靠依據(jù)。

替硝唑口服聯(lián)合荊芥水煎液外用能夠治療陰道滴蟲病，其在癥狀改善與減少復(fù)發(fā)率方面明顯優(yōu)于單一使用抗滴蟲藥物，這可能與其一方面直接抗滴蟲治療，另一方面調(diào)節(jié)機體免疫和局部調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)相關(guān)，但具體信號通路研究仍待進一步探討。

[1]歐陽振波,尹倩,全松,等.中、美、加滴蟲陰道炎診治指南解讀[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2016,25(2):143-144.

[2]Workowski KA,Bolan GA,Centers for Disease Control and Prevention.Sexually transmitted diseases treatment guidelines,2015[J]. MMWR Recomm Rep,2015,64(33):1-137.

[3]戴曉冬,秦元華,劉欣,等.荊芥體外抗陰道毛滴蟲作用機制的實驗研究[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2012,24(5):442-444.

[4]Schalkwyk J,Yudin MH,Allen V,et al.Vulvovaginitis:screening for and management of trichomoniasis,vulvovaginal candidiasis,and bacterial vaginosis[J].J Obstet Gynaecol Can,2015,37(3):266-276.

[5]Jalal H,Delaney A,Bentley N,et al.Molecular epidemiology of selected sexually transmitted infections[J].Int J Mol Epidemiol Genet, 2013,4(3):167-174.

[6]徐立芬.臭氧治療細(xì)菌性陰道病和滴蟲性陰道炎的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(16):42-44.

[7]Kissinger P.Trichomonas vaginalis:a review of epidemiologic,clinical and treatment issues[J].BMC Infect Dis,2015,12(15):307.

[8]周光炎.免疫學(xué)原理[M].北京:科學(xué)出版社,2013:147-167.

[9]Garra A,Barrat FJ,Castro AG,et al.Strategies for use of IL-10 or its antagonists in human disease[J].Immunol Rev,2008,223(66): 114-131.

Clinical observation of tinidazole combined with schizonepeta in the treatment of Trichomoniasis vaginalis and effects on the serum concentrations of IL-2,IL-4 and IL-10.

Shi Ya-er1,Bai Gui-qin2,Zhang Mei-rong1,Jiang Hai-yan1.1.Department of Obstetrics and Gynaecology,Southern Branch of Tongchuan People's Hospital,Tongchuan 727100,Shaanxi,CHINA;2.Department of Obstetrics and Gynaecology,the First Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710061,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tinidazole combined with schizonepeta in the treatment of Trichomoniasis vaginalis(TV),and to study the effects on the serum concentrations of IL-2,IL-4 and IL-10.MethodsA total of 120 cases of patients with TV,who admitted to Tongchuan People’s hospital and the First Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University during January 2013 to January 2016,were randomly divided into control and treatment group with a parallel-group design,with 60 patients in each group.Patients in control group were routinely treated with tinidazole for 14 days,while those in the treatment group were additionally treated with schizonepeta for external use based on the control group.The required time for alleviating the signs and symptoms were observed,and vaginal secretions were collected to be tested by the microscope.The serum concentrations of IL-2,IL-4 and IL-10 before and after treatment were tested by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),and all the patients were followed up in 3 months to investigate the recurrence rate.ResultsThe total effective rate of treatment group was 90.00%(55/60), which was significantly higher than 73.33%(44/60)in the control group(P＜0.05).The serum concentrations of IL-2, IL-4 and IL-10 before and after the treatment had statistically significant difference in each group(P＜0.05).Moreover, the difference of the IL-2 and IL-10 before and after the treatment in the treatment group were significantly more than the control group((6.5±2.7)pg/mL vs(3.6±1.7)pg/mL,(6.8±2.6)pg/mL vs(2.6±0.9)pg/mL),P＜0.05.The difference of IL-4 in the treatment group before and after treatment was a little more than the control group,but there was no statistical significance(P＞0.05).In addition,the recurrence rate of control group 18.3%(4/60)was significantly higher than that of the treatment group 6.7%(11/60)in the follow up of 3 months,P＜0.01.Conclusion It was of great effectiveness to use tinidazole combined with schizonepeta in treatment of TV,which was much better than simply using the antitrichomonal agents on the improvement of symptoms and the recurrence.Furthermore,it may be related to the regulation the local inflammation as well as and the antitrichomonal effect,which could be the major mechanism to improve the curative effect.

Trichomoniasis vaginalis;Tinidazole;Schizonepeta;Interleukin;Efficacy

R711.73

A

1003—6350（2016）18—3003—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.027

2016-06-29)

師亞娥。E-mail：1476097252@qq.com