血漿D-二聚體檢測在肝癌分期與預后中的臨床價值

鄧杰，阿不來提，朱兵，程林，買海木，黃志高

(1.新疆生產建設兵團第三師圖木舒克市人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 圖木舒克 843901) 2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 烏魯木齊 830001)

血漿D-二聚體檢測在肝癌分期與預后中的臨床價值

鄧杰1，阿不來提2，朱兵2，程林1，買海木1，黃志高1

(1.新疆生產建設兵團第三師圖木舒克市人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 圖木舒克 843901) 2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 烏魯木齊 830001)

目的檢測肝癌患者血漿中的D-二聚體，探討其在肝癌不同分期及預后治療中的臨床價值。方法采用免疫比濁法對2012年1月至2014年1月在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院就診且資料完整的50例肝癌患者和35例正常對照組血漿中D-二聚體含量進行檢測，比較肝癌患者不同分期及治療前后的D-二聚體水平變化。結果本組50例肝癌患者各臨床期血漿D-二聚體檢測含量為Ⅰ期(0.43±0.10)mg/L，Ⅱ期(0.60±0.14)mg/L，Ⅲ期(1.65±0.32)mg/L，與正常對照組比較，肝癌患者血漿中D-二聚體含量均上升且隨腫瘤分期逐步進展而升高，差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；肝癌患者治療后緩解組40例，未緩解組10例，治療前D-二聚體含量為(0.84±0.12)mg/L，治療后緩解組D-二聚體含量為(0.50±0.21)mg/L，治療后血漿中D-二聚體含量較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論肝癌患者存在不同程度的繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進，檢測血漿中D-二聚體含量可作為判斷病情嚴重程度及治療預后的參考指標。

D-二聚體；肝癌；分期；預后

D-二聚體(D-dimer，D-D)是交朕纖維蛋白特異的降解產物，當機體發(fā)生凝血和繼發(fā)性纖溶亢進時D-二聚體水平會明顯增高[1-2]。正常肝臟能夠合成多種凝血因子、抗凝血酶及纖溶酶原，同時它還能合成和滅活纖維蛋白溶解物與抗纖溶物質，在凝血、抗凝系統中起動態(tài)調節(jié)作用，當肝臟發(fā)生病變時平衡打破，造成機體凝血和纖溶異常。近年來有研究報道對于D-二聚體檢測在腫瘤診斷中有較好的臨床價值，而在抗凝和纖溶活性的改變方面肝癌患者的表現更明顯于其他腫瘤[3]。本文對在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院就診的50例肝癌患者血漿D-二聚體水平進行檢測，探討其在肝癌病情判斷及治療預后的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院就診的50例資料完整的肝癌患者作為研究對象，所有患者術前均經B超、影像、病理學檢查確診。其中男性36例，女性14例，年齡30～72歲，平均52.8歲；根據TNM臨床分期方案，分為肝癌Ⅰ期組8例、肝癌Ⅱ期組18例、肝癌Ⅲ期組24例；對照組35例為同期健康體檢者，無血栓性疾病。肝癌患者經證實均無心腦血管疾病，胸片及心電圖檢查未見異常，且未應用阿司匹林抗凝和氨基乙酸促凝。根據肝癌患者經過手術和/或放療、化療后是否出現復發(fā)或轉移(經病理細胞學、CT等檢查確診)分為治療后緩解組(生存期半年以上的入院時采取血液標本)和治療后未緩解組。

1.2 試劑與方法 肝癌患者入院24 h內采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體含量，使用STA-R全自動血凝分析儀(STAGO，法國)，STA-Liatest D-Di試劑盒由法國STAGO公司提供[4]，查出待測樣品D-二聚體含量，比較各臨床分期的肝癌患者D-二聚體高低水平以及預后變化。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組之間比較采用兩獨立樣本t檢驗，率采用四格表χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肝癌患者不同臨床分期血漿中的D-二聚體含量比較 50例不同臨床分期肝癌患者血漿D-二聚體檢測含量均高于正常對照組(P＜0.05或0.01)，且隨著腫瘤臨床期的逐步進展而升高(P＜0.01)，見表1。

表1 肝癌患者不同分期血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

表1 肝癌患者不同分期血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

注：與正常對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＜0.01。

組別 例數D-D(mg/L)肝癌Ⅰ期肝癌Ⅱ期肝癌Ⅲ期正常對照組8 18 24 35 0.43±0.10a0.60±0.14b1.65±0.32c0.15±0.08

2.2 肝癌患者治療前后血漿中D-二聚體含量比較 50例肝癌患者治療后緩解40例，未緩解10例；肝癌治療后緩解組D-二聚體含量明顯低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 肝癌患者治療前后血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

表2 肝癌患者治療前后血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

注：治療前與正常對照組比較，aP＜0.01；緩解后與治療前比較，bP＜0.05；未緩解與治療前比較，cP＞0.05。

組別 例數D-D(mg/L肝癌治療前肝癌治療后緩解組肝癌治療后未緩解組正常對照組50 40 10 35 ) 0.84±0.12a0.50±0.21b1.20±0.18c0.15±0.08

3 討 論

肝臟是合成纖溶物質和凝血因子的場所，肝癌患者表現惡性腫瘤疾病高凝狀態(tài)，并具有肝病凝血與纖溶性。肝臟受腫瘤損害后凝血因子、纖溶物質會出現合成障礙，引發(fā)機體凝血與纖溶機制的改變[5-6]。其機制主要包括以下幾方面：①凝血系統被大量入血的腫瘤增殖和浸潤的代謝產物、壞死組織所激活，血液處于高凝狀態(tài)；②腫瘤促凝物質被腫瘤細胞分泌進入血液，促使凝血因子Ⅹ啟動凝血機制；③腫瘤細胞內參與纖溶調節(jié)的分子活性降低或低表達，纖溶功能受損，促凝活性增強。

纖維蛋白原在血液凝固進程中被凝血酶轉化為纖維蛋白，又經活化因子的作用后形成交聯纖維蛋白，D-二聚體是交聯纖維蛋白特異的降解產物，它的增高可以特異地反映體內纖溶活性增強[7-8]。腫瘤患者均不同程度地存在凝血異常，體內D-二聚體含量高于正常人，且與病情變化保持一致。本組對50例不同臨床期的肝癌患者D-二聚體檢測比較顯示，肝癌組各期均高于正常對照組(P＜0.05或0.01)，隨著腫瘤臨床期的逐步進展D-二聚體呈遞增趨勢(P＜0.01)。提示D-二聚體水平與腫瘤浸潤、分期進展密切相關[9-12]。隨著腫瘤浸潤或轉移后分期的進展，肝功能受損病情不斷加重，交聯纖維蛋白降解產物增多，造成血中D-二聚體含量不斷增高，反映了機體纖溶活性持續(xù)亢進。因此動態(tài)監(jiān)測血漿中D-二聚體可以作為判斷肝癌患者病情嚴重程度重要觀察指標。

體內高凝狀態(tài)的解除，可預防多種血栓性并發(fā)癥DVT、DIC以及肺栓塞和腦卒中的發(fā)生。對于癌癥患者的高凝或者易栓狀態(tài)，早期檢測血漿中D-二聚體可以預警血栓性疾病的發(fā)生，在腫瘤生長和發(fā)生轉移時提示干預上有一定意義[13-14]。近年來對肝癌D-二聚體研究報道主要是術前的檢測和評價，缺乏對治療后D-二聚體變化的研究觀察，本組對肝癌患者治療前后血漿D-二聚體含量進行檢測比較研究，顯示治療緩解組血漿D-二聚體水平由治療前的(0.84±0.12)mg/L下降到治療后的(0.50±0.21)mg/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療緩解組D-二聚體水平雖然較正常對照組仍高出0.25 mg/L，但較未緩解組平均下降0.70 mg/L，說明治療后可明顯恢復患者肝功能，糾正體內出血、凝血機制，改善血液中的高凝狀態(tài)，從而使血漿中D-二聚體含量下降。因此通過檢測血漿中D-二聚體濃度可以觀察病情變化，為預防腫瘤的并發(fā)癥提供相關指導，改善預后治療[15-16]。

綜上所述，D-二聚體作為反映體內血栓前狀態(tài)和纖溶亢進的重要觀察指標正較多的應用于腫瘤疾病的診斷。由于肝癌患者血漿中D-二聚體含量變化與疾病嚴重程度及預后明顯相關，所以D-二聚體的監(jiān)測對臨床治療方案的選擇及預后評估有重要意義，可作為判斷肝癌病情嚴重程度及治療預后診斷參考指標。

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Clinical significance of plasma D-dimer in patients with different liver cancer staging and prognosis.

DENG Jie1,A Bu-lai-ti2,ZHU Bing2,CHENG Lin1,MAI Hai-mu1,HUANG Zhi-gao1.1.Departmeat of Hepatobiliary and Vascular Surgery,the People's Hospital of Tumshuq City,the Third Divisions of Xinjiang Production and Construction Corps,Tumshuq 843901,Xinjiang,CHINA;2.Departmeat of Hepatobiliary and Vascular Surgery,the People's Hospital of Xinjiang Uigur Autonomous Region,Urumqi 830001,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo detect the plasma D-dimer levels in patients with hepatocellular carcinoma (HCC),and to investigate the clinical significance of D-dimer levels in different stages of HCC and the prognosis of treatment.MethodsBy using immunoturbidimetric method,the plasma D-dimer levels were detected in 50 patients with HCC and and 35 healthy controls from January 2012 to January 2014 in the People's Hospital of Xinjiang Uigur Autonomous Region.The changes of D-dimer levels in different stages of HCC and before and after treatment were compared.ResultsIn HCC patients,the D-dimer level was(0.43±0.10)mg/L for periodⅠ,(0.60±0.14)mg/L for periodⅡ, (1.65±0.32)mg/L for periodⅢ.Compared with healthy controls,the plasma D-dimer levels in HCC patients were increased,and the levels increased gradually with the progression of clinical tumor stage(P＜0.05 or 0.01).In the 50 HCC patients,40 patients were alleviated after treatment and 10 patients were not alleviated.The plasma D-dimer level before treatment was(0.84±0.12)mg/L,and the level was(0.50±0.21)mg/L in the alleviated group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionHCC patients have high condensation state and fibrinolytic hyperthyroidism of different degree.The plasma D-dimer levels may serve as an important parameter for differentiation and evaluating the severity of the disease.

D-dimer;Liver cancer;Staging;Prognosis

R735.7

A

1003—6350（2016）18—2937—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.005

2016-04-08)

國家自然科學基金(編號：81060032)

朱兵。E-mail：zhubing65@163.com