厄貝沙坦對(duì)高血壓左室肥厚血清Chemerin水平的影響

林小亮，李明，高日揚(yáng)，許振培

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厄貝沙坦對(duì)高血壓左室肥厚血清Chemerin水平的影響

林小亮，李明，高日揚(yáng)，許振培

(海口市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，海南 ?？?570000)

目的 觀察血管緊張素受體拮抗劑(ARB)厄貝沙坦對(duì)高血壓左室肥厚(LVH)患者血清脂肪因子(Chemerin)水平的影響，探討ARB改善LVH中的機(jī)制。方法選取2014年1月至2015年12月在我院住院的高血壓合并LVH患者60例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組法隨機(jī)分為吲達(dá)帕胺組(30例)和厄貝沙坦組(30例)，分別給予吲達(dá)帕胺片2.5 mg/d和厄貝沙坦片150 mg/d口服6個(gè)月。所有患者均在服藥前后測(cè)量血壓(BP)、空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和Chemerin，并行心臟彩色超聲測(cè)定室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。結(jié)果吲達(dá)帕胺組和厄貝沙坦組治療前后FBS、TG、TC、LDL均無(wú)明顯改變，BP均明顯下降，但血壓下降的幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；厄貝沙坦組治療前后比較，IVST[(13.31± 2.07)mm vs(11.22±1.52)mm]、LVPWT[(12.79±2.01)mm vs(10.10±1.14)mm]及LVMI[(142.26±6.39)g/m2vs(102.09± 9.37)g/m2]均顯著改善(P＜0.05)，吲達(dá)帕胺組則無(wú)明顯改變。吲達(dá)帕胺組和厄貝沙坦組患者治療后血清Chemerin水平分別為(0.57±0.12)ng/L和(0.96±0.18)ng/L，均較治療前的(0.38±0.09)ng/L下降(P＜0.05)，但厄貝沙坦組下降更為明顯(P＜0.05)。結(jié)論ARB能明顯降低高血壓LVH患者血清Chemerin水平，改善心室重構(gòu)。

高血壓；左室肥厚；Chemerin；厄貝沙坦；心室重構(gòu)

高血壓并左心室肥厚(LVH)發(fā)生發(fā)展的機(jī)制比較復(fù)雜，除了血壓升高引起的后負(fù)荷過(guò)重以外，還與神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素密切相關(guān)。其中，神經(jīng)內(nèi)分泌因子如血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)等的作用尤為重要。近年來(lái)的臨床及基礎(chǔ)研究結(jié)果已經(jīng)顯示，通過(guò)與心肌細(xì)胞膜上的AT1結(jié)合，直接阻斷AngⅡ作用的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)能夠逆轉(zhuǎn)和改善高血壓LVH，但其機(jī)制并不完全清楚。先前的研究也證實(shí)，AngⅡ?qū)е翷VH的作用與血壓的高低無(wú)明顯關(guān)系。本研究通過(guò)觀察服用ARB代表藥物厄貝沙坦前后，高血壓LVH患者血清脂肪因子(Chemerin)水平的變化，探討ARB改善LVH的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月符合《2010年中國(guó)高血壓防治指南》[1]輕中度高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且心臟彩超檢查左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)＞125 g/m2(男)或＞120 g/m2(女)的高血壓合并LVH患者60例，年齡41～72歲，平均60.54歲。將入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為吲達(dá)帕胺組(30例)和厄貝沙坦組(30例)，兩組間性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有入選患者均未經(jīng)藥物治療或經(jīng)治療但已停用口服降壓藥1周以上。所有觀察對(duì)象均排除冠心病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病及肝腎功能不全、炎癥、腫瘤等疾病。

1.2 治療方法 吲達(dá)帕胺組和厄貝沙坦組患者入選后分別給予吲達(dá)帕胺片2.5 mg/d和厄貝沙坦片150 mg/d口服6個(gè)月，期間每日測(cè)1次血壓。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療前和治療6個(gè)月后均常規(guī)測(cè)量血壓(BP)，并行心臟彩色超聲測(cè)定室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、LVMI。隔日檢查前禁食12 h，于清晨空腹采靜脈血測(cè)定血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和Chemerin。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，各組治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

吲達(dá)帕胺組和厄貝沙坦組治療前后FBS、TG、TC、LDL均無(wú)明顯改變，BP均明顯下降，但血壓下降的幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；厄貝沙坦組治療前后比較IVST[(13.31±2.07)mm vs(11.22±1.52)mm]、LVPWT[(12.79±2.01)mm vs(10.10±1.14)mm]及LVMI[(142.26±6.39)g/m2vs(102.09±9.37)g/m2]均顯著改善(P＜0.05)，吲達(dá)帕胺組則無(wú)明顯改變。吲達(dá)帕胺組和厄貝沙坦組患者治療后血清Chemerin水平分別為(0.57±0.12)ng/L和(0.96±0.18)ng/L，均較治療前(0.38±0.09)ng/L下降(P＜0.05)，但厄貝沙坦組下降更為明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較(±s)

注：與吲達(dá)帕胺組治療后比較，aP＜0.05。

指標(biāo) 吲達(dá)帕胺組(n=30) 厄貝沙坦組(n=30) SBP(mmHg) DBP(mmHg) FBS(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) IVST(mm) LVPWT(mm) LVMI(g/m2) Chemerin(ng/L)治療前166.33±20.25 96.37±6.35 4.78±0.49 1.42±0.48 5.92±1.01 3.84±0.72 10.47±1.48 10.68±1.51 118.65±10.84 0.88±0.34治療后136.27±11.35 81.08±6.81 5.12±0.42 1.36±0.33 5.78±1.84 3.66±0.95 10.63±1.81 10.56±1.46 122.20±9.87 0.61±0.29 t值2.073 2.163 1.538 1.065 1.347 1.726 0.958 1.426 1.078 2.116 P值＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05治療前165.08±18.97 98.01±7.11 4.54±0.63 1.39±0.46 5.83±1.16 3.78±0.62 13.31±2.07 12.79±2.01 142.26±11.07 0.92±0.28治療后135.44±12.86 83.27±7.69 4.90±0.65 1.29±0.55 5.81±1.75 3.65±0.83 11.22±1.52 10.10±1.14 102.09±9.37 0.55±0.21at值2.245 2.166 1.124 1.725 0.986 1.383 2.089 2.137 2.251 2.553 P值＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討 論

臨床數(shù)據(jù)表明，高血壓患者合并LVH的發(fā)生率可高達(dá)20%～60%。而LVH是許多心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它不僅增加了急性心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率，還是和患者死亡率明顯相關(guān)的強(qiáng)烈危險(xiǎn)因子[2-3]。

高血壓LVH發(fā)生發(fā)展的機(jī)制并未完全闡明，除了左心室壓力負(fù)荷過(guò)度增加之外，可能還與神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、炎癥遞質(zhì)增加、存在明顯胰島素抵抗和脂肪因子代謝異常等多種因素混合作用相關(guān)聯(lián)。已經(jīng)證實(shí)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)通過(guò)多種途徑參與了高血壓LVH的發(fā)生發(fā)展。目前主要推測(cè)，RAAS的關(guān)鍵物質(zhì)AngⅡ可以進(jìn)入左心室的心肌細(xì)胞核，與其AT1受體結(jié)合后能夠促進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)的DNA轉(zhuǎn)錄進(jìn)程，最終促使心肌細(xì)胞生長(zhǎng)肥大。此外，AngⅡ還能直接調(diào)控心肌細(xì)胞胞漿內(nèi)的鈣離子濃度與蛋白激酶系統(tǒng)，激活原癌基因c-myc及c-fos，使心肌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成功能增加。

臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究也表明，AngⅡ的阻斷劑ARB能夠有效的改善或逆轉(zhuǎn)高血壓LVH的治療手段。ARB改善和逆轉(zhuǎn)高血壓LVH的作用可能主要通過(guò)與心肌細(xì)胞膜上的AT1結(jié)合，直接阻斷AngⅡ的作用，從而使動(dòng)脈血管擴(kuò)張，血壓下降，左心室壓力負(fù)荷減輕，減少LVH的發(fā)生。此外，AngⅡ阻斷還直接改善左心室心肌細(xì)胞的肥大和間質(zhì)纖維的增生，從而延緩LVH的進(jìn)程。

Chemerin是一種新的脂肪因子，目前認(rèn)為其與炎癥、肥胖和代謝綜合征發(fā)病相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Chemerin水平與炎癥程度呈正相關(guān)[4]。且Chemerin還具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的功能，參與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展[6-7]。此外，Chemerin還與高血壓等密切相關(guān)。當(dāng)Chemerin與其受體結(jié)合后可以誘導(dǎo)血管平滑肌收縮，血壓升高[8-9]。Chemerin還可能通過(guò)促進(jìn)炎癥因子的釋放，改變血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而介導(dǎo)胰島素抵抗，從而對(duì)血壓產(chǎn)生影響[10]。我們的結(jié)果顯示，厄貝沙坦組治療前后比較，IVST、LVPWT及LVMI均顯著改善，吲達(dá)帕胺組則無(wú)明顯改變。而且兩組患者治療后血清Chemerin水平均較治療前下降，但厄貝沙坦組下降更為明顯(P＜0.05)。以上結(jié)果表明，與利尿劑等藥物比較，ARB除了降低血壓外，還能夠進(jìn)一步降低血清Chemerin水平，改善高血壓引起的心室重構(gòu)。

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R544.1

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1003—6350（2016）09—1496—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.042

2015-12-01)

林小亮。E-mail:435833825@qq.com