通陽(yáng)化氣湯配合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹的療效觀察

劉浩恩 邵文全

(江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 常州 213000)

通陽(yáng)化氣湯配合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹的療效觀察

劉浩恩 邵文全

(江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 常州 213000)

目的 觀察通陽(yáng)化氣湯治療脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹的臨床療效。方法 將68例脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組34例予常規(guī)西藥治療，治療組34例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用通陽(yáng)化氣湯治療。2組均2周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后外周血嗜酸粒細(xì)胞(EOS)及血清免疫球蛋白E(IgE)水平變化。結(jié)果 治療組總有效率91.18%，對(duì)照組總有效率79.41%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療后EOS、IgE與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后EOS、IgE與本組治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后EOS、IgE比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 通陽(yáng)化氣湯配合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹療效確切，并能改善EOS、IgE水平。

慢性??；濕疹；中西醫(yī)結(jié)合療法

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(本文編輯：曹志娟)

慢性濕疹是皮膚科常見(jiàn)病，因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，纏綿難愈，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，濕疹的治療藥物不良反應(yīng)較多，且現(xiàn)有治療方案尚不能令人滿意[1]。因而，皮膚科工作者和廣大患者均期待著更加安全高效的治療藥物出現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)治療濕疹歷史悠久，效果確切，很多國(guó)內(nèi)醫(yī)生紛紛開(kāi)展中醫(yī)治療濕疹的臨床研究。2015-03—2016-03，我們運(yùn)用通陽(yáng)化氣湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹34例，并與西醫(yī)常規(guī)治療34例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。1 資料與方法

1.1 一般資料 全部68例均為我院中醫(yī)科(40例)及皮膚科(28例)門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組34例，男17例，女17例；年齡14～66歲，平均(40.8±14.8)歲；病程2.2～22.1年，平均(12.7±5.8)年。對(duì)照組34例，男17例，女17例；年齡15～68歲，平均(41.0±16.3)歲；病程1.8～21.1年，平均(13.0±6.6)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 病例選擇1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中脾虛濕蘊(yùn)型濕瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[3]中慢性濕疹標(biāo)準(zhǔn)。1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證型為脾虛濕蘊(yùn)型，符合慢性濕疹西醫(yī)診斷的患者，14 d內(nèi)未使用其他治療濕疹的藥物治療(包括中藥、中成藥及西藥)，年齡≥12周歲者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<12周歲，孕婦及正在哺乳期的婦女，對(duì)治療藥物過(guò)敏者；合并其他嚴(yán)重疾病者；患處繼發(fā)感染患者；4周內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者，其他抗組織胺藥停藥時(shí)間<7 d者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 枸地氯雷他定膠囊(南京海辰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090104，8.8 mg/片)，體質(zhì)量>30 kg，每次8.8 mg，每日1次口服；體質(zhì)量﹤30 kg，每次4.4 mg，每日1次口服。局部外用糠酸莫米松乳膏(湖北恒安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074173，0.1%×10 g/支)，每次0.01～0.02 g，每日2次。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用通陽(yáng)化氣湯治療。藥物組成：黨參20 g，焦白術(shù)10 g，砂仁3 g，炒白芍藥10 g，桂枝10 g，陳皮10 g，玉竹20 g，烏藥10 g，炒山楂10 g，夏枯草15 g，天麻15 g，防風(fēng)10 g，薤白20 g，炙甘草5 g。瘙癢嚴(yán)重加炒蒺藜、生荊芥；患處滲液較多加二妙散。日1劑，水煎2次取汁300～400 mL，分早、中、晚3次溫服。

1.3.3 療程及其他 2組均2周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。在治療期間內(nèi)禁止進(jìn)食生冷、油膩、辛辣、腥臊發(fā)物等刺激食物，調(diào)暢情志。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：皮損完全消退，自覺(jué)癥狀消失；顯效：皮損消退70%以上，自覺(jué)癥狀明顯改善；有效：皮損消退30%，自覺(jué)癥狀有所改善；無(wú)效：皮損消退30%以下，自覺(jué)癥狀無(wú)明顯改善[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后外周血EOS計(jì)數(shù)值及血清IgE水平比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后外周血EOS計(jì)數(shù)值及血清IgE水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05，△P>0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

由表2可見(jiàn),治療組治療后EOS、IgE與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后EOS、IgE與本組治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后EOS、IgE比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)情況 對(duì)照組有3例、治療組有2例服藥初期出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，由于癥狀輕微，未做特殊處理，僅予以密切觀察，繼續(xù)服藥后自行緩解。2組肝腎功能治療前后均未見(jiàn)明顯異常。

3 討 論

濕疹的病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制未明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為內(nèi)源性免疫功能異常、外在過(guò)敏原刺激是濕疹的主要發(fā)病因素，免疫機(jī)制在慢性濕疹發(fā)病過(guò)程中具有十分重要的作用[4]。嗜酸粒細(xì)胞來(lái)源于骨髓，其在骨髓中分化受T淋巴細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子的影響和控制,白細(xì)胞介素-3(IL-3)、IL-5、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)是嗜酸粒細(xì)胞分化及成熟的主要介質(zhì)，其中以IL-5的特異性最強(qiáng),主要分布于呼吸道、消化道和泌尿道黏膜組織中，同時(shí)在外周血中也有少量存在，其中表面表達(dá)補(bǔ)體0lC3、C4、C567受體及嗜酸粒細(xì)胞去化因子(ECF-A)受體，在超敏反應(yīng)時(shí)，EOS在某些趨化性細(xì)胞因子作用下到達(dá)反應(yīng)局部，嗜酸粒細(xì)胞具有多種生物學(xué)功能，如吞噬功能、炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)功能、細(xì)胞毒功能，可能有處理抗原和產(chǎn)生某些抗體的能力[5]。嗜酸粒細(xì)胞增多現(xiàn)象見(jiàn)于很多皮膚疾病發(fā)病過(guò)程中，皮膚疾病與其有關(guān)的可分組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮膚病與原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮膚病兩大類。第一類疾病中組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多是某些疾病重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)，組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多對(duì)第二類疾病卻是主要的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。濕疹則屬于第一種疾病類型，發(fā)病與Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)性反應(yīng)主要相關(guān)，細(xì)胞免疫功能中的T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的濕疹的發(fā)病與進(jìn)展中起到重要的作用，Th1、Th2細(xì)胞與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間有明顯的相關(guān)性[7]。研究表明，濕疹發(fā)病過(guò)程中經(jīng)常伴隨細(xì)胞因子肌酸激酶、嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞的活動(dòng)[8]，而經(jīng)過(guò)活化的肥大細(xì)胞能夠促進(jìn)IL-5的產(chǎn)生，同時(shí)CD4+的T細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生IL-5因子，兩者的共同作用能夠促進(jìn)人體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的活化、增殖及分化，還能夠加速嗜酸性粒細(xì)胞的成熟。這些作用都可能導(dǎo)致嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)的加速釋放，而ECP是細(xì)胞毒性最強(qiáng)的一種炎癥遞質(zhì)蛋白，能夠誘導(dǎo)肥大細(xì)胞對(duì)組胺的釋放作用，介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞與角質(zhì)細(xì)胞破壞，造成細(xì)胞破壞越來(lái)越嚴(yán)重[9]。嗜酸性粒細(xì)胞增高的濕疹往往治療難度較大，病情不易控制，復(fù)發(fā)率高或纏綿不愈，因此嗜酸性粒細(xì)胞是濕疹診斷、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷的一個(gè)重要指標(biāo)之一。IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細(xì)胞合成，為變態(tài)反應(yīng)的介導(dǎo)因素，在健康人群血清中含量較低且水平相對(duì)穩(wěn)定，在過(guò)敏性疾病患者體內(nèi)其表達(dá)水平升高明顯，血清IgE升高是過(guò)敏性疾病最有力的提示[10]。過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE，IgE結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，使機(jī)體進(jìn)入對(duì)該過(guò)敏原特異致敏狀態(tài)，當(dāng)過(guò)敏原再次接觸時(shí)，與細(xì)胞膜上的IgE受體結(jié)合引起一系列生化反應(yīng)，IgE能通過(guò)介導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等生物活性物質(zhì)，從而導(dǎo)致血管通透性增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張及腺體分泌增加[11]，是變態(tài)反應(yīng)的重要物質(zhì)。血清IgE檢測(cè)在診斷過(guò)敏性疾病中有重要意義[12-13]。近年來(lái)有研究試圖通過(guò)使用丙種球蛋白(IVIG)及生物療法等方法降低血清中IgE的表達(dá)水平來(lái)治療過(guò)敏性皮膚病，已有研究顯示濕疹發(fā)病過(guò)程中多伴有EOS和血清IgE水平升高，雖然目前尚不能確定兩者升高有無(wú)某些特定聯(lián)系，但仍然可以將治療前后外周血EOS和血清IgE水平變化作為臨床診斷、治療和療效評(píng)價(jià)的依據(jù)[14]。

枸地氯雷他定是在地氯雷他定的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾形成的一種混合物，屬于長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，在體內(nèi)快速代謝轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，其可選擇性拮抗外周H1受體，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，還能有效抑制炎癥反應(yīng)各期多個(gè)環(huán)節(jié)中炎性介質(zhì)的釋放，減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化、黏附和超氧化物的產(chǎn)生等，起效快，生物利用度高，同時(shí)其半衰期較長(zhǎng)，故作用維持時(shí)間也較長(zhǎng)，進(jìn)而快速而持久地緩解患者的臨床癥狀[15]。枸地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性類抗組胺藥，動(dòng)物研究提示，不易通過(guò)血腦屏障，具有較好的安全性和依從性[16]?？匪崮姿捎置逅?，為新一代含氯糖皮質(zhì)激素，由于分子結(jié)構(gòu)的特異性，具有局部作用強(qiáng)，抗炎、抗過(guò)敏、抗增生作用強(qiáng)的特性，可有效抑制炎癥因子合成，誘導(dǎo)抗炎因子合成，實(shí)現(xiàn)抗炎、止癢，廣泛應(yīng)用于濕疹等疾病引起的皮膚炎癥和皮膚疹癢[17]。目前，常規(guī)治療方法多采用抗組胺藥物口服配合糖皮質(zhì)激素軟膏外涂，短期療效較好，但易反復(fù)，同時(shí)抗組胺藥物引起的嗜睡，糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致激素依賴性皮炎等不良反應(yīng)，患者長(zhǎng)期用藥依從性較差。臨床研究顯示中醫(yī)藥對(duì)慢性濕疹有較好的治療效果[18-20]。中藥與西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用，可以提高療效，同時(shí)縮短療程，并可通過(guò)調(diào)整患者的免疫功能，降低復(fù)發(fā)率[21]。

脾虛濕蘊(yùn)是慢性濕疹的主要證候類型之一，脾屬土居中州，為一身之樞紐，主運(yùn)化水液，先天稟賦不足或后天失養(yǎng)，皆可導(dǎo)致脾氣虛衰，運(yùn)化失常，脾運(yùn)失健則水液代謝障礙，濕邪內(nèi)盛，外蘊(yùn)肌膚，與外風(fēng)合邪，發(fā)為濕疹。濕為陰邪，治療當(dāng)以溫化為要，通陽(yáng)化氣湯以健脾利濕、通陽(yáng)化氣為大法，主張通行一身之陽(yáng)氣，氣行則水散，健脾氣，溫脾土，化內(nèi)濕，方藥組成中采用藥群、藥對(duì)，協(xié)同作用，多用平常之藥，守正出奇，以黨參、焦白術(shù)、陳皮、焦山楂為君，旨在調(diào)脾胃、化濕濁，起釜底抽薪、正本清源；臣以烏藥、薤白、桂枝、炒白芍藥通陽(yáng)化氣，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，使食物中精微通過(guò)脾胃升降，營(yíng)衛(wèi)調(diào)和；佐以清補(bǔ)五臟之精氣、驅(qū)散五臟之內(nèi)外風(fēng)邪之玉竹、防風(fēng)，天麻、夏枯草使外邪不能滯留五臟而致氣血運(yùn)行不暢；炙甘草為使，因其甘味可與上述藥物共奏辛甘發(fā)散、通陽(yáng)化氣之功。現(xiàn)代藥理研究表明，黨參能提高細(xì)胞和體液免疫[22-23]；桂枝、白芍藥具有抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用[24]；夏枯草具有免疫增強(qiáng)和免疫刺激作用[25]；陳皮具有抗組胺、抑制被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)及清除自由基等作用[26]；防風(fēng)有抗變態(tài)反應(yīng)作用[27]。

綜上所述，通陽(yáng)化氣湯聯(lián)合西藥治療脾虛濕蘊(yùn)型慢性濕疹療效確切，同時(shí)能明顯降低外周血EOS和血清IgE水平，且治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，其治療方法相對(duì)于單純西醫(yī)常規(guī)治療在有效性、安全性方面具有一定優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2016-10-28)

(本文編輯：董軍杰)

Effects of the decoction for Activating-Yang and promoting Qi transformation combined with western routine medicine on chronic eczema

LIUHaoen,SHAOWenquan.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,WujinHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Jiangsu,Changzhou213000

Objective To observe the clinical effects of the decoction for Activating-Yang and promoting Qi transformation combined with western routine medicine on the treatment of chronic eczema. Methods 68 chronic eczema patients with spleen deficiency and accumulated dampness type were randomly divided into two groups. 34 cases in control group were treated by routine western treatment, and 34 cases in treatment group were treated by decoction for Activating-Yang and promoting Qi transformation on the basis of control group treatment. The treatment course was 2 weeks for two courses in two groups. The curative effect was evaluated after tow courses. The peripheral blood eosinophilic granulocyte (EOS) and serum immunoglobulin E (IgE) before and after treatment were observed. Results The total effective rate in treatment group (91.17%) was superior to control group (79.41%,P<0.05). There were statistical differences on ESO and IgE between before and after treatment in treatment group (P<0.05). There were no statistical differences on ESO and IgE between before and after treatment in control group (P>0.05). There were statistical differences on ESO and IgE after treatment between two groups (P>0.05). Conclusion Decoction for Activating-Yang and promoting Qi transformation combined with western routine medicine has exact effect on the treatment of chronic eczema, can improve the levels of EOS and IgE.

Chronic disease; Eczema; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.12.018

劉浩恩(1984—)，男，主治中醫(yī)師，學(xué)士。從事中醫(yī)內(nèi)科、男科及皮膚病的臨床研究。

R758.230.58

A

1002-2619(2016)12-1829-05

2015-03-19)